精神分裂症患者非典型抗精神病药物引起的线粒体功能障碍
2025年11月20日 更新者：RITUPARNA MAITI、All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
评估精神分裂症患者非典型抗精神病药物引起的线粒体功能障碍的随机对照试验
精神分裂症是一种严重的精神障碍，全球患病率为 1%。 造成这种情况的主要原因是神经递质多巴胺、血清素、谷氨酸和γ-氨基丁酸信号传导功能障碍。根据最近的研究，线粒体功能障碍引起的细胞能量状态紊乱被认为是精神分裂症发生的一个因素。
精神分裂症的治疗目的是减轻症状，主要基于单胺假说。 非典型抗精神病药是一线治疗。
先前的临床前研究已表明某些典型和非典型抗精神病药物可降低线粒体呼吸链复合物 I 活性。 与未曾吸毒的人相比，Casademont 等人。在一项横断面观察研究中发现，氟哌啶醇和利培酮复合物 I 的活性显着降低。 此外，有证据表明线粒体功能障碍与抗精神病药物的锥体外系副作用有关。
迄今为止，还没有随机对照试验评估这些药物对线粒体功能的影响。 因此，本随机对照试验计划评估和比较接受非典型抗精神病药物利培酮和阿立哌唑治疗的精神分裂症患者线粒体功能障碍的临床和生化标志物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Odisha
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Bhubaneswar、Odisha、印度、751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 符合 DSM-5 精神分裂症诊断标准的患者。
- 治疗初治患者或招募前至少 4 周未服用任何抗精神病药物的患者。
- 年龄在 18 岁至 60 岁之间的任何性别的患者。
- 患者的合法授权代表（LAR）通过签署知情同意书同意参与研究。
排除标准：
- 被诊断患有其他精神疾病的患者，包括分裂情感性障碍或伴有躯体形式障碍的精神分裂症。
- 需要立即进行室内治疗的高度烦躁的患者。
- 患有已知线粒体疾病的患者（MELAS、LHON、Leigh 综合征、KearnsSayre 综合征、MERRF 等）
- 有心血管、肾脏、肝脏、神经、呼吸系统或内分泌疾病或恶性肿瘤等合并症病史的患者。
- 有药物滥用史的患者。
- 怀孕或哺乳期的母亲。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿立哌唑组
阿立哌唑的起始剂量为 10 mg/天，并在 2-3 周内增加至 20 mg/天的稳定剂量，并持续至 12 周。
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阿立哌唑的起始剂量为 10 mg/天，并在 2-3 周内增加至 20 mg/天的稳定剂量，并持续至 12 周。
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有源比较器：利培酮组
利培酮的起始剂量为 2 mg/天，并在 2-3 周内增加至 6 mg/天的稳定剂量，并持续至 12 周。
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利培酮的起始剂量为 2 mg/天，并在 2-3 周内增加至 6 mg/天的稳定剂量，并持续至 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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线粒体呼吸链复合物I活性/浓度的变化
大体时间：12周
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线粒体呼吸链复合物I活性/浓度将在基线和随访12周时使用市售ELISA（酶联免疫吸附测定）试剂盒在血小板中进行测量。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清乳酸的变化
大体时间：12周
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将在基线和 12 周随访时使用分光光度法测量血清乳酸
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12周
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血清肌酸激酶的变化
大体时间：12周
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将使用自动分析仪在基线和 12 周时测量血清肌酸激酶
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12周
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新城疫线粒体病成人量表 (NMDAS) 评分的变化
大体时间：12周
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所有患者的新城线粒体疾病成人量表 (NMDAS) 评分将在基线和 12 周随访时进行评估。
NMDAS 为每个问题提供 0 到 5 分的分数。
前三个部分的每个问题的结果相加即可确定每个部分的分数。
疾病越严重，分数越高。
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12周
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阳性和阴性症状量表 (PANSS) 分数的变化
大体时间：12周
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阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评分将在基线和 12 周随访时进行。
PANSS 包含 30 个项目，其中 7 个为阳性量表，7 个为阴性量表，其余 16 个为一般精神病理学量表。
这些量表的分数是通过对各个组成项目的评分求和得出的。
因此，积极和消极量表的潜在范围为 7 至 49，一般精神病理学量表的潜在范围为 16 至 112。
疾病越严重，分数越高。
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12周
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响应率
大体时间：12周
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阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评分较基线降低 ≥50% 的患者将被视为“缓解者”。
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12周
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血清丙酮酸的变化
大体时间：12周
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将在基线和 12 周随访时使用分光光度法测量血清丙酮酸盐。
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12周
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治疗期间出现的不良事件发生率
大体时间：12周
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整个研究期间，两个研究组中治疗引起的不良事件发生率将被报告。
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12周
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锥体外系不良反应的严重程度
大体时间：12周
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锥体外系不良反应的总体严重程度将通过改良辛普森-安格斯量表进行评估。
这是一个包含10个项目的量表，每个项目按0-4分评分，分数越高表示严重程度越高。
总分用于评估运动障碍的存在和程度，范围从正常（总分<3）到严重（总分>12）。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月5日
初级完成 (实际的)
2025年11月3日
研究完成 (实际的)
2025年11月12日
研究注册日期
首次提交
2024年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月24日
首次发布 (实际的)
2024年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PGThesis/2023-24/100
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据合理的要求，将与合格的研究人员共享基于本研究结果的个人参与者数据（IPD）。
数据将在出版后提供，并需要审查数据访问建议和数据使用协议。
IPD 共享时间框架
数据将在出版后提供，并在发布后5年可用。
IPD 共享访问标准
数据将根据合理的要求与合格的研究人员共享，并审查数据访问建议和数据使用协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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