Atypische, door antipsychotica geïnduceerde mitochondriale disfunctie bij patiënten met schizofrenie
20 november 2025 bijgewerkt door: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie om atypische, door antipsychotica geïnduceerde mitochondriale disfunctie te evalueren bij patiënten met schizofrenie
Schizofrenie is een ernstige psychische stoornis met een wereldwijde prevalentie van 1%. De belangrijkste oorzaak van deze aandoening is een disfunctie in de signalering van neurotransmitters dopamine, serotonine, glutamaat en gamma-aminoboterzuur. Volgens recent onderzoek wordt aangenomen dat een verstoorde cellulaire energietoestand veroorzaakt door mitochondriale disfunctie een factor is in de ontwikkeling van schizofrenie.
Het doel van de behandeling van schizofrenie is het verminderen van de symptomen en is voornamelijk gebaseerd op de monoaminehypothese. Atypische antipsychotica vormen de eerstelijnsbehandeling.
Uit eerder preklinisch onderzoek is gebleken dat bepaalde typische en atypische antipsychotische medicijnen de activiteit van het mitochondriale ademhalingsketencomplex I verminderen. In tegenstelling tot individuen die drugsnaïef waren, vonden Casademont et al. vonden een significante afname in complex I-activiteit met haloperidol en risperidon in één cross-sectioneel observationeel onderzoek. Er zijn ook aanwijzingen dat mitochondriale disfunctie verband houdt met de extrapiramidale bijwerkingen die bij antipsychotica worden waargenomen.
Tot op heden zijn er geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die het effect van deze medicijnen op de mitochondriale functies beoordelen. Daarom is de huidige gerandomiseerde gecontroleerde studie gepland om de klinische en biochemische markers van mitochondriale disfunctie te evalueren en te vergelijken bij schizofreniepatiënten die worden behandeld met de atypische antipsychotica risperidon en aripiprazol.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indië, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die voldoen aan de DSM-5-criteria voor de diagnose van schizofrenie.
- Behandelingsnaïeve patiënten of patiënten die gedurende ten minste vier weken vóór de rekrutering geen antipsychotica hadden gebruikt.
- Patiënten van beide geslachten tussen de 18 en 60 jaar.
- Wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) van patiënten die toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek door het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie andere psychiatrische stoornissen zijn vastgesteld, waaronder schizoaffectieve stoornis of schizofrenie met somatoforme stoornissen.
- Zeer opgewonden patiënten die onmiddellijke behandeling binnenshuis nodig hebben.
- Patiënten met bekende mitochondriale aandoeningen (MELAS, LHON, Leigh-syndroom, KearnsSayre-syndroom, MERRF enz.)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van comorbiditeiten zoals cardiovasculaire, nier-, lever-, neurologische, respiratoire of endocriene ziekten of maligniteiten.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik.
- Zwangere of zogende moeders.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aripiprazol-groep
Aripiprazol zal gestart worden met een dosis van 10 mg/dag en verhoogd worden tot een stabiele dosis van 20 mg/dag gedurende 2-3 weken en zal voortgezet worden tot 12 weken.
|
Aripiprazol zal gestart worden met een dosis van 10 mg/dag en verhoogd worden tot een stabiele dosis van 20 mg/dag gedurende 2-3 weken en zal voortgezet worden tot 12 weken.
|
|
Actieve vergelijker: Risperidon groep
Risperidon zal gestart worden met een dosis van 2 mg/dag en verhoogd worden tot een stabiele dosis van 6 mg/dag gedurende 2-3 weken en voortgezet tot 12 weken.
|
Risperidon zal gestart worden met een dosis van 2 mg/dag en verhoogd worden tot een stabiele dosis van 6 mg/dag gedurende 2-3 weken en voortgezet tot 12 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in mitochondriale ademhalingsketen complex I -activiteit/concentratie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Mitochondriale ademhalingsketencomplex I-activiteit/concentratie zal worden gemeten in bloedplaatjes met behulp van een in de handel verkrijgbare ELISA (enzym-gekoppelde immunosorbent-test) kit bij aanvang en na 12 weken follow-up.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serumlactaat
Tijdsspanne: 12 weken
|
Serumlactaat zal worden gemeten met behulp van spectrofotometrie bij aanvang en na 12 weken follow-up
|
12 weken
|
|
Verandering in serumcreatinekinase
Tijdsspanne: 12 weken
|
Serumcreatinekinase zal worden gemeten met behulp van een autoanalyzer bij aanvang en na 12 weken
|
12 weken
|
|
Verandering in scores op de Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS).
Tijdsspanne: 12 weken
|
De score op de Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) van alle patiënten zal worden beoordeeld bij aanvang en na 12 weken follow-up.
De NMDAS biedt voor elke vraag een bereik van 0 tot 5 punten.
De resultaten van elk van de vragen van de eerste drie secties worden bij elkaar opgeteld om de score van elke sectie te bepalen.
Hoe ernstiger de aandoening, hoe hoger de score.
|
12 weken
|
|
Verandering in scores op de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS).
Tijdsspanne: 12 weken
|
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)-scores zullen worden uitgevoerd bij aanvang en na 12 weken follow-up.
Van de 30 items in de PANSS vormen er 7 een positieve schaal, 7 een negatieve schaal en de overige 16 een algemene psychopathologieschaal.
De scores voor deze schalen worden verkregen door het optellen van beoordelingen over de componentitems.
Daarom zijn de potentiële bereiken 7 tot 49 voor de positieve en negatieve schaal, en 16 tot 112 voor de algemene psychopathologieschaal.
Hoe ernstiger de aandoening, hoe hoger de score.
|
12 weken
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een patiënt met een vermindering van de scores op de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) met ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde wordt als een 'responder' beschouwd.
|
12 weken
|
|
Verandering in serumpyruvaat
Tijdsspanne: 12 weken
|
Serumpyruvaat zal worden gemeten met behulp van spectrofotometrie bij aanvang en na 12 weken follow-up.
|
12 weken
|
|
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Incidentie van behandeling-geassocieerde bijwerkingen in beide onderzoeksgroepen gerapporteerd gedurende de gehele studieduur zal worden gerapporteerd.
|
12 weken
|
|
Ernst van extrapiramidale bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
De totale score ernst van extrapiramidale bijwerkingen wordt beoordeeld met de aangepaste Simpson-Angus-schaal.
Het is een 10-itemschaal waarbij elk item wordt gescoord op een schaal van 0-4, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven.
De totale score wordt gebruikt om de aanwezigheid en mate van bewegingsstoornissen te bepalen, variërend van normaal (score<3) tot ernstig (score>12).
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 april 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 november 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Schizofrenie
- Mitochondriale ziekten
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Pyrimidines
- Pyrimidinonen
- Chinolonen
- Chinolines
- Piperazines
- Aripiprazol
- Risperidon
Andere studie-ID-nummers
- PGThesis/2023-24/100
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Defe-geïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de resultaten van deze studie zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers op redelijk verzoek.
Gegevens zullen beschikbaar zijn na publicatie en onder voorbehoud van een beoordeling van een voorstel voor gegevenstoegang en gegevensgebruikovereenkomst.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn na publicatie en zijn 5 jaar beschikbaar na publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers op redelijk verzoek en onder voorbehoud van een beoordeling van een voorstel voor gegevenstoegang en overeenkomst voor gegevensgebruik.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .