Atípusos antipszichotikumok által kiváltott mitokondriális diszfunkció skizofrén betegeknél
2025. november 20. frissítette: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat az atipikus antipszichotikumok által kiváltott mitokondriális diszfunkció értékelésére skizofréniában szenvedő betegeknél
A skizofrénia súlyos mentális rendellenesség, amelynek globális prevalenciája 1%. Ennek az állapotnak a fő oka a neurotranszmitterek dopamin, szerotonin, glutamát és gamma-aminovajsav jelátviteli zavara. A legújabb kutatások szerint a mitokondriális diszfunkció által okozott zavart sejtenergia-állapot a skizofrénia kialakulásának egyik tényezője.
A skizofrénia kezelésének célja a tünetek csökkentése, és főként a monoamin hipotézisen alapul. Az atípusos antipszichotikumok a kezelés első vonalát jelentik.
Bizonyos tipikus és atipikus antipszichotikus gyógyszerekről korábbi preklinikai kutatások kimutatták, hogy csökkentik a mitokondriális légzési lánc komplex I aktivitását. Ellentétben a kábítószer-naiv egyénekkel, Casademont et al. Egy keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálatban a haloperidollal és a riszperidonnal végzett komplex I aktivitás szignifikáns csökkenését találták. Arra is van bizonyíték, hogy a mitokondriális diszfunkció összefügg az antipszichotikumok extrapiramidális mellékhatásaival.
A mai napig nincs olyan randomizált, kontrollált vizsgálat, amely értékelné ezeknek a gyógyszereknek a mitokondriális funkciókra gyakorolt hatását. Ezért a jelen randomizált, kontrollos vizsgálatot a mitokondriális diszfunkció klinikai és biokémiai markereinek értékelésére és összehasonlítására tervezték skizofrén betegeknél, akiket atípusos antipszichotikumokkal, riszperidonnal és aripiprazollal kezeltek.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Betegek, akik megfelelnek a skizofrénia diagnózisának DSM-5 kritériumainak.
- Kezelés naıv̈ e betegeknél, vagy olyan betegeknél, akik a felvételt megelőzően legalább 4 hétig nem szedtek semmilyen antipszichotikus gyógyszert.
- Mindkét nemhez tartozó, 18 és 60 év közötti betegek.
- A vizsgálatban való részvételhez hozzájáruló betegek jogilag felhatalmazott képviselője (LAR) a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával.
Kizárási kritériumok:
- Más pszichiátriai rendellenességekkel diagnosztizált betegek, beleértve a skizoaffektív rendellenességet vagy a szomatoform rendellenességekkel járó skizofréniát.
- Erősen izgatott betegek, akiknek azonnali beltéri kezelésre van szükségük.
- Ismert mitokondriális rendellenességekben szenvedő betegek (MELAS, LHON, Leigh-szindróma, KearnsSayre-szindróma, MERRF stb.)
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében olyan társbetegségek szerepelnek, mint a szív- és érrendszeri, vese-, máj-, neurológiai, légúti vagy endokrin betegségek vagy rosszindulatú daganatok.
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében kábítószer-használat szerepel.
- Terhes vagy szoptató anyák.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aripiprazol csoport
Az aripiprazolt napi 10 mg-os adaggal kezdik, majd 2-3 hét alatt stabil napi 20 mg-os adagra emelik, és 12 hétig folytatják.
|
Az aripiprazolt napi 10 mg-os adaggal kezdik, majd 2-3 hét alatt stabil napi 20 mg-os adagra emelik, és 12 hétig folytatják.
|
|
Aktív összehasonlító: Risperidon csoport
A riszperidont napi 2 mg-os adaggal kezdik, majd 2-3 hét alatt stabil, napi 6 mg-os adagra emelik, és 12 hétig folytatják.
|
A riszperidont napi 2 mg-os adaggal kezdik, majd 2-3 hét alatt stabil, napi 6 mg-os adagra emelik, és 12 hétig folytatják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a mitokondriális légzési lánc komplex I aktivitásában/koncentrációjában
Időkeret: 12 hét
|
A mitokondriális légzési lánc komplex I. aktivitását/koncentrációját vérlemezkékben mérjük a kereskedelemben kapható ELISA (enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálati) készlet segítségével a kiindulási állapotban és a 12 hetes nyomon követésnél.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum laktát változása
Időkeret: 12 hét
|
A szérum laktátot spektrofotometriával mérik a kiinduláskor és a 12. hetes követés után
|
12 hét
|
|
A szérum kreatin-kináz változása
Időkeret: 12 hét
|
A szérum kreatin-kináz szintjét autoanalizátorral mérik az alapvonalon és a 12. héten
|
12 hét
|
|
Változás a Newcastle Mitochondrial Disease Adult Skála (NMDAS) pontszámában
Időkeret: 12 hét
|
A Newcastle Mitokondriális Betegség Felnőtt Skála (NMDAS) pontozása minden betegnél a kiinduláskor és a 12 hetes követéskor kerül értékelésre.
Az NMDAS minden kérdésre 0-5 pontot kínál.
Az első három szakasz kérdéseinek eredményeit összeadjuk, így meghatározzuk az egyes szakaszok pontszámát.
Minél súlyosabb a betegség, annál magasabb a pontszám.
|
12 hét
|
|
Változás a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) pontszámaiban
Időkeret: 12 hét
|
A pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) pontozása az alapvonalon és a 12 hetes utánkövetéskor történik.
A PANSS-ben szereplő 30 elemből 7 pozitív, 7 negatív, a maradék 16 pedig általános pszichopatológiai skálát jelent.
Ezeknek a skáláknak a pontszámait az összetevőelemek értékeléseinek összegzésével kapják meg.
Ezért a lehetséges tartományok 7-től 49-ig terjednek a pozitív és negatív skála esetében, és 16-tól 112-ig az általános pszichopatológiai skála esetében.
Minél súlyosabb a betegség, annál magasabb a pontszám.
|
12 hét
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 12 hét
|
Az a beteg, akinek a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) pontszáma a kiindulási értékhez képest ≥50%-kal csökkent, „válaszadónak” minősül.
|
12 hét
|
|
Változás a szérum piruvátban
Időkeret: 12 hét
|
A szérum piruvátot spektrofotometriával mérik az alapvonalon és a 12. hetes követés után.
|
12 hét
|
|
Kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulási gyakorisága
Időkeret: 12 hét
|
A kezelés során jelentkező mellékhatások előfordulása mindkét vizsgálati csoportban a vizsgálat teljes időtartama alatt jelentve lesz.
|
12 hét
|
|
Extrapyramidális mellékhatások súlyossága
Időkeret: 12 hét
|
A külső piramidális mellékhatások súlyossági összpontszámát a Módosított Simpson-Angus Skála értékeli.
Ez egy 10 tételes skála, ahol minden tétel 0-4-es skálán értékelhető, a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jeleznek.
Az összpontszám a mozgászavarok jelenlétének és mértékének felmérésére szolgál, a normál (pontszám<3) és a súlyos (pontszám>12) között mozogva.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. november 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. november 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 24.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. november 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 20.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Skizofrénia
- Mitokondriális betegségek
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Pirimidinek
- Pirimidinonok
- Kinolonok
- Kinolinok
- Piperazinok
- Aripiprazol
- Risperidon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PGThesis/2023-24/100
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A tanulmány eredményeinek alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatokat (IPD) ésszerű kérés alapján megosztják a képzett kutatókkal.
Az adatok a közzététel után elérhetők lesznek, és az adathozzáférési javaslat és az adathasználati megállapodás áttekintése mellett állnak rendelkezésre.
IPD megosztási időkeret
Az adatok a közzététel után elérhetők lesznek, és a közzététel után 5 évig elérhetők lesznek.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatokat ésszerű kérés alapján megosztják a minősített kutatókkal, és felülvizsgálják az adathozzáférési javaslatot és az adathasználati megállapodást.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .