정신분열증 환자의 비정형 항정신병 약물로 인한 미토콘드리아 기능 장애
2025년 11월 20일 업데이트: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
정신분열증 환자의 비정형 항정신병약으로 유발된 미토콘드리아 기능 장애를 평가하기 위한 무작위 대조 시험
정신분열증은 전 세계적으로 1%의 유병률을 보이는 심각한 정신 장애입니다. 이 질환의 주요 원인은 신경 전달 물질인 도파민, 세로토닌, 글루타메이트 및 감마-아미노부티르산의 신호 전달 기능 장애입니다. 최근 연구에 따르면 미토콘드리아 기능 장애로 인한 세포 에너지 상태의 혼란이 정신분열증 발병의 요인으로 생각됩니다.
정신분열증 치료의 목적은 증상을 감소시키는 것이며 주로 모노아민 가설에 기초하고 있습니다. 비정형 항정신병 약물이 1차 치료입니다.
특정 전형적 및 비정형 항정신병 약물은 이전 전임상 연구에서 미토콘드리아 호흡 사슬 복합체 I 활동을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 약물을 사용하지 않은 개인과 달리 Casademont et al. 한 단면 관찰 연구에서 할로페리돌과 리스페리돈을 사용하면 복합체 I 활성이 크게 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한, 미토콘드리아 기능 장애가 항정신병 약물에서 나타나는 추체외로 부작용과 연관되어 있음을 암시하는 증거가 있습니다.
현재까지 이러한 약물이 미토콘드리아 기능에 미치는 영향을 평가하는 무작위 대조 시험은 없습니다. 따라서 비정형 항정신병약물인 리스페리돈과 아리피프라졸을 투여한 정신분열증 환자에서 미토콘드리아 기능 장애의 임상적, 생화학적 지표를 평가하고 비교하기 위한 무작위 대조 시험이 계획되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, 인도, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정신분열증 진단을 위한 DSM-5 기준을 충족하는 환자.
- 치료 경험이 없는 환자 또는 모집 전 최소 4주 동안 항정신병 약물을 복용하지 않은 환자.
- 18세에서 60세 사이의 성별을 불문하는 환자.
- 환자의 법적 대리인(LAR)은 사전 동의서에 서명하여 연구 참여에 동의합니다.
제외 기준:
- 조현정동장애 또는 신체형장애를 동반한 정신분열증을 포함한 기타 정신질환으로 진단받은 환자.
- 즉각적인 실내 치료가 필요한 매우 불안한 환자.
- 알려진 미토콘드리아 장애(MELAS, LHON, Leigh 증후군, KearnsSayre 증후군, MERRF 등)가 있는 환자
- 심혈관, 신장, 간, 신경, 호흡기, 내분비 질환 또는 악성종양과 같은 동반질환의 병력이 있는 환자.
- 약물 남용 병력이 있는 환자.
- 임신 또는 수유중인 산모.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아리피프라졸군
아리피프라졸은 1일 10mg 용량으로 시작하여 2~3주에 걸쳐 1일 20mg의 안정적인 용량으로 증량하고 12주까지 지속됩니다.
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아리피프라졸은 1일 10mg 용량으로 시작하여 2~3주에 걸쳐 1일 20mg의 안정적인 용량으로 증량하고 12주까지 지속됩니다.
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활성 비교기: 리스페리돈군
리스페리돈은 2mg/일 용량으로 시작하여 2~3주에 걸쳐 6mg/일의 안정적인 용량으로 증량하고 12주까지 지속합니다.
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리스페리돈은 2mg/일 용량으로 시작하여 2~3주에 걸쳐 6mg/일의 안정적인 용량으로 증량하고 12주까지 지속합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아 호흡기 사슬 복합체 I 활성/농도의 변화
기간: 12 주
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미토콘드리아 호흡기 사슬 복합체 I 활성/농도는 기준선 및 12 주간의 추적 관찰에서 시판 가능한 ELISA (효소-연결 면역 흡착 분석) 키트를 사용하여 혈소판에서 측정 될 것이다.
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12 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 젖산염의 변화
기간: 12주
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혈청 젖산은 기준선 및 12주 추적 관찰 시 분광광도법을 사용하여 측정됩니다.
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12주
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혈청 크레아틴 키나아제의 변화
기간: 12주
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혈청 크레아틴 키나아제는 기준선과 12주차에 자동 분석기를 사용하여 측정됩니다.
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12주
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뉴캐슬 미토콘드리아 질환 성인 척도(NMDAS) 점수의 변화
기간: 12주
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모든 환자의 뉴캐슬 미토콘드리아 질환 성인 척도(NMDAS) 점수는 기준 시점과 12주 추적 조사 시점에 평가됩니다.
NMDAS는 각 질문에 대해 0~5점 범위를 제공합니다.
처음 세 섹션의 질문 각각의 결과를 합산하여 각 섹션의 점수를 결정합니다.
질병이 심할수록 점수가 높아집니다.
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12주
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양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 점수의 변화
기간: 12주
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양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 채점은 기준선과 12주 후속 조치에서 수행됩니다.
PANSS에 포함된 30개 항목 중 7개는 긍정적 척도, 7개는 음성 척도, 나머지 16개는 일반 정신병리 척도를 구성합니다.
이러한 척도의 점수는 구성 요소 항목 전체에 대한 평가를 합산하여 도출됩니다.
따라서 잠재적 범위는 양성 및 음성 척도의 경우 7~49이고 일반 정신병리 척도의 경우 16~112입니다.
질병이 심할수록 점수가 높아집니다.
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12주
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응답자 비율
기간: 12주
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양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 점수가 기준선보다 50% 이상 감소한 환자는 '반응자'로 간주됩니다.
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12주
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혈청 피루브산의 변화
기간: 12주
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혈청 피루브산은 기준선 및 12주 추적 관찰 시 분광광도법을 사용하여 측정됩니다.
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12주
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치료 중 발생한 이상반응의 발생률
기간: 12주
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연구 기간 동안 두 연구 그룹에서 보고된 치료 관련 이상 사례의 발생률이 보고될 것입니다.
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12주
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추체외로 부작용의 심각도
기간: 12주
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추체외로 부작용의 총점 중증도는 수정 심슨-앵거스 척도로 평가됩니다.
이는 10개 항목으로 구성된 척도로, 각 항목은 0-4점 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타냅니다.
총점은 운동 장애의 존재와 정도를 측정하는 데 사용되며, 정상(점수<3)부터 중증(점수>12)까지의 범위를 가집니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 4월 5일
기본 완료 (실제)
2025년 11월 3일
연구 완료 (실제)
2025년 11월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 24일
처음 게시됨 (실제)
2024년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PGThesis/2023-24/100
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구의 결과에 기초한 비 식별 된 개별 참가자 데이터 (IPD)는 합리적인 요청에 따라 자격을 갖춘 연구원과 공유됩니다.
데이터는 출판 후에 제공되며 데이터 액세스 제안 및 데이터 사용 계약을 검토 할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
데이터는 출판 후에 제공되며 출판 후 5 년 동안 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 합리적인 요청에 따라 자격을 갖춘 연구원과 공유되며 데이터 액세스 제안 및 데이터 사용 계약을 검토해야합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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