Dysfonctionnement mitochondrial atypique induit par les antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie
20 novembre 2025 mis à jour par: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Un essai contrôlé randomisé pour évaluer le dysfonctionnement mitochondrial atypique induit par les antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie
La schizophrénie est un trouble mental grave dont la prévalence mondiale est de 1 %. La cause principale de cette maladie est un dysfonctionnement de la signalisation des neurotransmetteurs dopamine, sérotonine, glutamate et acide gamma-aminobutyrique. Selon des recherches récentes, un état énergétique cellulaire perturbé causé par un dysfonctionnement mitochondrial serait un facteur dans le développement de la schizophrénie.
L’objectif du traitement de la schizophrénie est de réduire les symptômes et repose principalement sur l’hypothèse de la monoamine. Les antipsychotiques atypiques constituent le traitement de première intention.
Il a été démontré dans des recherches précliniques antérieures que certains médicaments antipsychotiques typiques et atypiques diminuent l'activité du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale. Contrairement aux individus naïfs de drogue, Casademont et al. ont trouvé une diminution significative de l'activité du complexe I avec l'halopéridol et la rispéridone dans une étude observationnelle transversale. En outre, il existe des preuves suggérant que le dysfonctionnement mitochondrial est lié aux effets secondaires extrapyramidaux observés avec les antipsychotiques.
À ce jour, il n’existe aucun essai contrôlé randomisé évaluant l’effet de ces médicaments sur les fonctions mitochondriales. Par conséquent, le présent essai contrôlé randomisé a été prévu pour évaluer et comparer les marqueurs cliniques et biochimiques du dysfonctionnement mitochondrial chez les patients schizophrènes traités par les antipsychotiques atypiques rispéridone et aripiprazole.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, Inde, 751019
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients répondant aux critères du DSM-5 pour le diagnostic de la schizophrénie.
- Patients naïfs de traitement ou patients n’ayant pris aucun médicament antipsychotique pendant au moins 4 semaines avant le recrutement.
- Patients des deux sexes âgés de 18 à 60 ans.
- Représentant légalement autorisé (LAR) des patients consentant à participer à l'étude en signant le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients diagnostiqués avec d'autres troubles psychiatriques, notamment un trouble schizo-affectif ou une schizophrénie avec troubles somatoformes.
- Patients très agités qui ont besoin d’un traitement immédiat en intérieur.
- Patients présentant des troubles mitochondriaux connus (MELAS, LHON, syndrome de Leigh, syndrome de KearnsSayre, MERRF, etc.)
- Patients ayant des antécédents de comorbidités telles que des maladies ou tumeurs malignes cardiovasculaires, rénales, hépatiques, neurologiques, respiratoires ou endocriniennes.
- Patients ayant des antécédents de toxicomanie.
- Mères enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe aripiprazole
L'aripiprazole sera démarré à la dose de 10 mg/jour et augmenté jusqu'à une dose stable de 20 mg/jour sur 2-3 semaines et se poursuivra jusqu'à 12 semaines.
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L'aripiprazole sera démarré à la dose de 10 mg/jour et augmenté jusqu'à une dose stable de 20 mg/jour sur 2-3 semaines et se poursuivra jusqu'à 12 semaines.
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Comparateur actif: Groupe rispéridone
La rispéridone sera démarrée à la dose de 2 mg/jour et augmentée jusqu'à une dose stable de 6 mg/jour sur 2-3 semaines et poursuivie jusqu'à 12 semaines.
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La rispéridone sera démarrée à la dose de 2 mg/jour et augmentée jusqu'à une dose stable de 6 mg/jour sur 2-3 semaines et poursuivie jusqu'à 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la chaîne respiratoire mitochondriale Activité / concentration du complexe I
Délai: 12 semaines
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L'activité / concentration du complexe Ipiratory de chaîne respiratoire mitochondriale sera mesurée en plaquettes en utilisant un kit ELISA (test immuno-enzymatique enzymatique disponible dans le commerce au départ et à 12 semaines de suivi.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du lactate sérique
Délai: 12 semaines
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Le lactate sérique sera mesuré par spectrophotométrie au départ et à 12 semaines de suivi
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12 semaines
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Modification de la créatine kinase sérique
Délai: 12 semaines
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La créatine kinase sérique sera mesurée à l'aide d'un auto-analyseur au départ et à 12 semaines
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12 semaines
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Modification des scores de l'échelle NMDAS (Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale)
Délai: 12 semaines
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Le score NMDAS (Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale) de tous les patients sera évalué au départ et à 12 semaines de suivi.
Le NMDAS propose une plage de 0 à 5 points pour chaque question.
Les résultats de chacune des questions des trois premières sections sont additionnés pour déterminer le score de chaque section.
Plus la maladie est grave, plus le score est élevé.
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12 semaines
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Modification des scores de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS)
Délai: 12 semaines
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La notation sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) sera effectuée au départ et à 12 semaines de suivi.
Sur les 30 items inclus dans le PANSS, 7 constituent une échelle positive, 7 une échelle négative et les 16 restants une échelle de psychopathologie générale.
Les scores de ces échelles sont obtenus par la somme des notes des éléments composants.
Par conséquent, les plages potentielles vont de 7 à 49 pour les échelles positives et négatives et de 16 à 112 pour l’échelle de psychopathologie générale.
Plus la maladie est grave, plus le score est élevé.
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12 semaines
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Taux de réponse
Délai: 12 semaines
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Un patient présentant une réduction des scores de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) de ≥ 50 % par rapport à la ligne de base sera considéré comme un « répondeur ».
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12 semaines
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Modification du pyruvate sérique
Délai: 12 semaines
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Le pyruvate sérique sera mesuré par spectrophotométrie au départ et à 12 semaines de suivi.
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12 semaines
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: 12 semaines
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L'incidence des événements indésirables émergents du traitement dans les deux groupes d'étude signalés tout au long de la durée de l'étude sera rapportée.
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12 semaines
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Sévérité des effets indésirables extrapyramidaux
Délai: 12 semaines
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La sévérité totale des effets indésirables extrapyramidaux sera évaluée par l'Échelle Modifiée de Simpson-Angus.
Il s'agit d'une échelle de 10 items où chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4, les scores plus élevés indiquant une sévérité plus importante. Le score total est utilisé pour évaluer la présence et le degré des troubles du mouvement, allant de normal (score<3) à sévère (score>12). |
12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hardy RE, Chung I, Yu Y, Loh SHY, Morone N, Soleilhavoup C, Travaglio M, Serreli R, Panman L, Cain K, Hirst J, Martins LM, MacFarlane M, Pryde KR. The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors. Biol Direct. 2023 Aug 1;18(1):43. doi: 10.1186/s13062-023-00375-9.
- Luptak M, Fisar Z, Hroudova J. Effect of Novel Antipsychotics on Energy Metabolism - In Vitro Study in Pig Brain Mitochondria. Mol Neurobiol. 2021 Nov;58(11):5548-5563. doi: 10.1007/s12035-021-02498-4. Epub 2021 Aug 8.
- Modica-Napolitano JS, Lagace CJ, Brennan WA, Aprille JR. Differential effects of typical and atypical neuroleptics on mitochondrial function in vitro. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):951-9. doi: 10.1007/BF02980205.
- Scaini G, Rochi N, Morais MO, Maggi DD, De-Nes BT, Quevedo J, Streck EL. In vitro effect of antipsychotics on brain energy metabolism parameters in the brain of rats. Acta Neuropsychiatr. 2013 Feb;25(1):18-26. doi: 10.1111/j.1601-5215.2012.00650.x.
- Casademont J, Garrabou G, Miro O, Lopez S, Pons A, Bernardo M, Cardellach F. Neuroleptic treatment effect on mitochondrial electron transport chain: peripheral blood mononuclear cells analysis in psychotic patients. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):284-8. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e.
- Rajasekaran A, Venkatasubramanian G, Berk M, Debnath M. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: pathways, mechanisms and implications. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Jan;48:10-21. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.11.005. Epub 2014 Nov 15.
- Fizikova I, Dragasek J, Racay P. Mitochondrial Dysfunction, Altered Mitochondrial Oxygen, and Energy Metabolism Associated with the Pathogenesis of Schizophrenia. Int J Mol Sci. 2023 Apr 28;24(9):7991. doi: 10.3390/ijms24097991.
- Schaefer AM, Phoenix C, Elson JL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM. Mitochondrial disease in adults: a scale to monitor progression and treatment. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1932-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000219759.72195.41.
- Leucht S, Davis JM, Engel RR, Kane JM, Wagenpfeil S. Defining 'response' in antipsychotic drug trials: recommendations for the use of scale-derived cutoffs. Neuropsychopharmacology. 2007 Sep;32(9):1903-10. doi: 10.1038/sj.npp.1301325. Epub 2007 Feb 7.
- Venegas V, Halberg MC. Measurement of mitochondrial DNA copy number. Methods Mol Biol. 2012;837:327-35. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_22.
- Shaju A, Mohapatra D, Mishra BR, Mishra A, Srinivasan A, Maiti R. Evaluation of atypical antipsychotic-induced mitochondrial dysfunction in patients with schizophrenia: a randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2025 Oct 15;15(10):e098173. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098173.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 avril 2024
Achèvement primaire (Réel)
3 novembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
12 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2024
Première publication (Réel)
1 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- La schizophrénie
- Maladies mitochondriales
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Pyrimidines
- Pyrimidinones
- Quinolones
- Quinolines
- Pipérazines
- Aripiprazole
- Rispéridone
Autres numéros d'identification d'étude
- PGThesis/2023-24/100
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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OUI
Description du régime IPD
Données des participants individuels (IPD) désintension sous-jacentes des résultats de cette étude sera partagé avec des chercheurs qualifiés sur demande raisonnable.
Les données seront disponibles après la publication et sous réserve d'examen d'une proposition d'accès aux données et d'un accord d'utilisation des données.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles après publication et seront disponibles pendant 5 ans après la publication.
Critères d'accès au partage IPD
Les données seront partagées avec des chercheurs qualifiés sur demande raisonnable et sous réserve d'examen d'une proposition d'accès aux données et d'un accord d'utilisation des données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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