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WP1302の有効性と安全性を評価する第2相二重盲検プラセボが被験者のドローを伴うMMIの再発を予防グレイブスのdz付き

2025年5月5日 更新者：Worg Biotherapeutics Inc.

バセドウ病患者におけるメチマゾール離脱後の疾患再発予防における WP1302 の有効性と安全性を評価するための二重盲検プラセボ対照第 2 相用量範囲試験

これは、バセドウ病患者を対象とした、第 2 相二重盲検プラセボ対照メチマゾール (MMI) 離脱試験です。 研究は最大 5 つの期間で構成されます。スクリーニング期間は最大 2 週間です。 12週間のメチマゾール期間によるWP1302またはプラセボの漸増。 26週間のメチマゾール漸減期間を伴うWP1302の全用量またはプラセボ。 4週間の追跡期間。そして6か月の延長された追跡期間。

スクリーニング後、適格な被験者は、1:1:1:1の比率(甲状腺腫[グレード0または1、グレード2]、WHO分類によって階層化)で、WP1302を含むメチマゾール群のいずれかに無作為に割り付けられます。 400 μg、800 μg、または 1200 μg の用量、またはメチマゾールとプラセボのグループ。

その後、すべての被験者はさらに 6 か月間にわたる安全性追跡期間の延長に登録されます。 甲状腺機能正常のままである被験者は、長期追跡調査中に有効性について引き続き監視されます。

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、バセドウ病患者を対象とした、第 2 相二重盲検プラセボ対照メチマゾール (MMI) 離脱試験です。 研究は最大 5 つの期間で構成されます。スクリーニング期間は最大 2 週間です。 12週間のメチマゾール期間によるWP1302またはプラセボの漸増。 WP1302の全量投与またはプラセボ、メチマゾールの漸減期間は26週間。 4週間の追跡期間。そして6か月の延長された追跡期間。

スクリーニング後、適格な被験者は、1:1:1:1の比率(甲状腺腫[グレード0または1、グレード2]、WHO分類によって階層化)で、WP1302を含むメチマゾール群のいずれかに無作為に割り付けられます。 400 μg、800 μg、または 1200 μg の用量、またはメチマゾールとプラセボのグループ。

病歴および/または身体検査および検査所見に基づいてバセドウ病の確定診断があり、良好に管理され、正常化された甲状腺機能検査を受け、20 mgを超えない安定したバックグラウンドメチマゾール（すなわち、用量調整を必要としない）を受けている対象少なくとも 8 週間、24 週間を超えない期間、毎日この研究の対象となります。 この研究に登録されたすべての被験者は、漸増期間中にメチマゾール治療を受けることになります。

滴定期間中、被験者は MMI を継続しながら、12 週間にわたり 2 週間ごと (Q2W) 皮下 (SC) 注射により WP1302 またはプラセボを投与されます (以下の「投与」を参照)。 WP1302 の用量は、この期間中に対象に割り当てられた目標用量まで漸増されます (以下の「用量」を参照)。 甲状腺の症状と機能検査は 2 週間ごとに評価されます。 研究者は、安全性を考慮して甲状腺機能検査の頻度を調整する場合があります。 被験者が甲状腺機能正常症を維持していない場合、これは総T3 60～180 ng/dL、遊離T4 0.8～1.8と定義されます。 ng/dL、TSH 0.5～5 mU/L の場合、「WP1302 滴定期間」中、被験者は治験薬 (IMP) (つまり WP1302 またはプラセボ) の摂取を中止されますが、被験者は引き続き終了を完了する必要があります。 -学習訪問の。

メチマゾール漸減期間を伴う26週間のWP1302全量投与中、「WP1302漸増期間」中に甲状腺機能正常を維持した被験者には、メチマゾールを減量しながら400、800、または1200μgのWP1302を投与する。 甲状腺の症状と機能検査は 2 週間ごとに評価されます。 研究者は、安全性を考慮して甲状腺機能検査の頻度を調整する場合があります。 疾患の再発を経験した対象は、第一選択療法としてメチマゾールで治療されます（以下の「再発の管理および救済薬」を参照）。

メチマゾールの漸減期間を伴うWP1302の全用量の終了時に、被験者は4週間の追跡調査を受け、42週目に研究終了時の訪問を完了することになる。 その後、すべての被験者はさらに 6 か月間にわたる安全性追跡期間の延長に登録されます。 甲状腺機能正常のままである被験者は、長期追跡調査中に有効性について引き続き監視されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

176

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Hunt、Arizona、アメリカ、85143
        • East Valley Diabetes and Endocrinology-Clinical Research, PLLC
    • California
      • Canoga Park、California、アメリカ、22110
        • Alliance Research Institute
    • Colorado
      • Littleton、Colorado、アメリカ、80120
        • Paradigm Clinical Research Centers - Littleton
    • Florida
      • Clearwater、Florida、アメリカ、33759
        • BayCare Health System, Inc.
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
        • Albuquerque Clinical Trials Inc
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77095
        • Clinical Research Solution LLC dba Endocrine and Psychiatry Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセント時の年齢は18歳から65歳。
  2. 病歴および/または身体検査、血清TSH<0.5 mU/Lおよび血清総T3 > 180 ng/dLまたは血清遊離T4 > 1.8 ng/dLのいずれかによって証明される臨床検査証拠を通じてバセドウ病の確定診断。
  3. 現在、ベースライン（第0週）までに少なくとも8週間、24週間を超えない範囲で、毎日20 mgを超えない安定した用量でMMIを使用している。
  4. スクリーニング来院時、60 ng/dL < 血清総T3 ≤ 180 ng/dL、0.8 ng/dL < 血清遊離T4 ≤ 1.8 ng/dL、および0.5 mU/L ≤ 血清TSH < 5 mU/L。
  5. 書面によるインフォームドコンセントを与える意思と能力があり、内分泌専門医（またはその他の適切な訓練を受けた医療提供者）と連絡をとり、プロトコールの評価/手順に従うことに同意します。
  6. 男性被験者は、研究期間中、およびWP1302の最後の投与後少なくとも6か月までは、（生物学的または外科的に）不妊であるか、信頼できる避妊方法の使用にコミットする必要があります。

妊娠の可能性のある女性被験者は、研究期間全体を通じて、およびWP1302の最後の投与後少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

  1. 現在ビオチンサプリメントを使用中。
  2. WP1302の成分に対するアレルギーの既知の病歴、または研究者の意見では被験者の研究への参加を除外する過敏反応。
  3. 過去に放射性ヨウ素または甲状腺（部分的または完全）切除術による治療を受けている。
  4. 外傷性脳疾患、高プロラクチン血症、下垂体炎などの下垂体疾患を患っている被験者。
  5. ベースライン前の3か月以内にステロイドによる治療（経口および/または非経口経路で投与）、または疾患管理（重度の喘息など）のために全身ステロイドの断続的使用が必要な場合、吸入ステロイドは禁止されません。
  6. -バセドウ病によって引き起こされない甲状腺機能亢進症の病歴（例、中毒性多結節性甲状腺腫、自律性甲状腺結節、または急性炎症性甲状腺炎）。
  7. 代替介入を必要とする甲状腺結節を有する可能性のある被験者。
  8. 発熱、多量の発汗、嘔吐、下痢、せん妄、重度の脱力感、発作、著しく不規則な心拍、皮膚と目の黄色（黄疸）、重度の低血圧、昏睡、他に原因のない発熱などの甲状腺嵐の症状および兆候甲状腺機能亢進症。
  9. -不整脈、心血管事故、または他の心血管疾患の病歴があり、甲状腺機能亢進症の治療または再発による心臓有害事象のリスクが増加している可能性がある対象。
  10. 脳血管障害/一過性脳虚血発作、またはその他の脳血管疾患の病歴があり、甲状腺機能亢進症の治療または再発による神経学的有害事象のリスクが高い可能性がある被験者。
  11. -免疫療法（リツキシマブを含む）、サイトカインまたは抗サイトカイン療法による治療歴がある。
  12. -シクロスポリンA、メトトレキサート、シクロホスファミドなどの免疫調節薬による治療歴がある。
  13. バセドウ病を治療するための疾患関連T細胞誘導療法またはペプチド寛容化剤の以前の使用。
  14. スクリーニング時の正常値（ULN）の上限の3倍を超える総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアルカリホスファターゼによって定義される不十分な肝機能。
  15. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2、 腎疾患における食事の修正式から導出された個人の eGFR として計算されます。
  16. 血液透析、腹膜透析、微量透析、持続的静脈静脈血液濾過、持続的静脈血液透析を受けている。
  17. 局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内の、治療または未治療のあらゆる臓器系の悪性腫瘍の病歴（局所的な皮膚の基底細胞癌を除く）。
  18. -活動性または慢性の感染症、または免疫機能を損なう疾患の既知の病歴（例：HIV+、HTLV-1、活動性ライム病、潜伏性または活動性結核、ウイルス性肝炎）。
  19. スクリーニング来院前6か月以内の大手術、または手術後の時間に関係なく、手術後に継続的な積極的な治療が必要な場合。
  20. -生活の質の低下を引き起こすのに十分な機能的視覚障害を伴う活動性甲状腺眼疾患（臨床活動性スコア[CAS]≧3）、または治験期間の30週間中に免疫抑制治療が必要となる可能性が高い甲状腺視神経障害。
  21. インフルエンザとコロナウイルスのワクチンを除く、スクリーニングの30日以内に行われるワクチン接種。
  22. 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している。
  23. 免疫不全または血液悪性腫瘍、骨髄移植、またはCD4数<200/mm3の既知のヒト免疫不全ウイルス感染を含む免疫不全状態の文書化された存在。
  24. 現在、積極的に中程度から多量のタバコを使用しています（1 日あたり 10 本以上）。
  25. -無作為化前の90日以内に治験薬（つまり、未承認の薬）の臨床研究に参加している。
  26. 研究者が研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なうと判断した、その他の重大な医学的疾患または精神医学的状態。現在疾患修飾または抗炎症治療を必要としているその他の臨床的に明らかな自己免疫疾患。または、WP1302の初回投与予定日の4週間前までに回復していない重篤な疾患。
  27. 研究者が被験者をこの研究に不適当と判断するその他の症状または以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：WP1302 400μg

スクリーニング後、適格な被験者は、WP1302を有するMMIのいずれかのグループに対して、1:1:1:1の比率(甲状腺腫[グレード0または1、グレード2]、WHO分類によって階層化)で治療を受けるよう無作為に割り付けられます。 400 μg、800 μg、または 1200 μg の用量、またはプラセボを含む MMI のグループ。

研究は最大 5 つの期間で構成されます。スクリーニング期間は最大 2 週間です。 12週間のMMI期間でのWP1302またはプラセボの漸増。 26週間のMMI漸減期間を伴うWP1302の全用量またはプラセボ。 4週間の追跡期間。そして6か月の延長された追跡期間。
薬：WP1302
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
組み合わせ製品：メチマゾール
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
アクティブコンパレータ：WP1302 800μg

スクリーニング後、適格な被験者は、WP1302を有するMMIのいずれかのグループに対して、1:1:1:1の比率(甲状腺腫[グレード0または1、グレード2]、WHO分類によって階層化)で治療を受けるよう無作為に割り付けられます。 400 μg、800 μg、または 1200 μg の用量、またはプラセボを含む MMI のグループ。

研究は最大 5 つの期間で構成されます。スクリーニング期間は最大 2 週間です。 12週間のMMI期間でのWP1302またはプラセボの漸増。 26週間のMMI漸減期間を伴うWP1302の全用量またはプラセボ。 4週間の追跡期間。そして6か月の延長された追跡期間。
薬：WP1302
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
組み合わせ製品：メチマゾール
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
アクティブコンパレータ：WP1302 1200μg

スクリーニング後、適格な被験者は、WP1302を有するMMIのいずれかのグループに対して、1:1:1:1の比率(甲状腺腫[グレード0または1、グレード2]、WHO分類によって階層化)で治療を受けるよう無作為に割り付けられます。 400 μg、800 μg、または 1200 μg の用量、またはプラセボを含む MMI のグループ。

研究は最大 5 つの期間で構成されます。スクリーニング期間は最大 2 週間です。 12週間のMMI期間でのWP1302またはプラセボの漸増。 26週間のMMI漸減期間を伴うWP1302の全用量またはプラセボ。 4週間の追跡期間。そして6か月の延長された追跡期間。
薬：WP1302
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
組み合わせ製品：メチマゾール
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
プラセボコンパレーター：WP1302 プラセボ

スクリーニング後、適格な被験者は、WP1302を有するMMIのいずれかのグループに対して、1:1:1:1の比率(甲状腺腫[グレード0または1、グレード2]、WHO分類によって階層化)で治療を受けるよう無作為に割り付けられます。 400 μg、800 μg、または 1200 μg の用量、またはプラセボを含む MMI のグループ。

研究は最大 5 つの期間で構成されます。スクリーニング期間は最大 2 週間です。 12週間のMMI期間でのWP1302またはプラセボの漸増。 26週間のMMI漸減期間を伴うWP1302の全用量またはプラセボ。 4週間の追跡期間。そして6か月の延長された追跡期間。
組み合わせ製品：メチマゾール
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。
薬：WP1302 プラセボ
各腕はメチマゾールで治療されます。 MMI 漸減期間中に、元の投与量を 50% 減らして MMI ウィーニングを開始します。 この調整された用量は 2 週間にわたって投与されます。 2.5 mg/日以下の用量に達するまで、その後 2 週間この用量減量を続けます。 この閾値に達すると、MMI は中止 (中止) されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発率
時間枠：最長42週間
漸減期に入った被験者におけるWP1302治療群とプラセボ治療群の間の再発率を評価するため
最長42週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
交換時間
時間枠：最長42週間
WP1302とプラセボで治療した被験者の間で、メチマゾール（MMI）の漸減開始から疾患の再発までの期間を評価する。
最長42週間
CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：LTFUを含む最大68週間
バセドウ病患者においてメチマゾール（MMI）の有無にかかわらず投与されたWP1302の安全性と忍容性を評価すること
LTFUを含む最大68週間
合計 T3、遊離 T4、および TSH レベル
時間枠：LTFUを含む最大68週間
甲状腺機能に対する WP1302 の効果を評価するため (総 T3、遊離 T4、および TSH レベルによって測定)
LTFUを含む最大68週間
薬物動態 (PK) パラメーター (AUC、Cmax)
時間枠：0週目と10週目
血漿中の WP1302 の薬物動態 (PK) パラメーター (AUC、Cmax) を評価するには
0週目と10週目
抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：LTFUを含む最大68週間
WP1302 に対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率を評価するには
LTFUを含む最大68週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10のサイトカインレベル
時間枠：最長42週間
IFN-γ、IL-2、IL-6、およびIL-10の血漿サイトカインレベルを測定することにより、免疫応答に対するWP1302の効果を評価するには
最長42週間
TSH受容体抗体（TRAb）レベル
時間枠：LTFUを含む最大68週間
TSH 受容体抗体 (TRAb) に対する WP1302 の効果を評価するには
LTFUを含む最大68週間
HLA ハプロタイプ
時間枠：ベースライン
WP1302 に対する反応と HLA ハプロタイプの間の潜在的な相関関係を評価するため
ベースライン
甲状腺眼疾患 (TED) の状態
時間枠：最長42週間
被験者のサブセットにおける甲状腺眼疾患（TED）の発生、重症度、重症度の変化を評価するため
最長42週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Worg Biotherapeutics Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Dylan Lee, MD、Worg Biotherapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月31日

一次修了 (推定)

2029年3月31日

研究の完了 (推定)

2030年9月30日

試験登録日

最初に提出

2024年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月25日

最初の投稿 (実際)

2024年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月5日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WP1302-CS-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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