第 2 阶段双盲安慰剂评估 WP1302 的有效性和安全性，预防 MMI 复发（在受试者中进行抽签）。带格雷夫斯 dz
一项双盲、安慰剂对照、2 期剂量范围研究，旨在评估 WP1302 在预防格雷夫斯病受试者甲硫咪唑停药后疾病复发方面的有效性和安全性
这是一项针对格雷夫斯病受试者的双盲、安慰剂对照、甲硫咪唑 (MMI) 停药研究 2 期。 该研究最多由 5 个阶段组成： 筛选期长达 2 周； WP1302 或安慰剂滴定甲硫咪唑，为期 12 周； a 全剂量 WP1302 或安慰剂，甲硫咪唑逐渐减量期为 26 周； 4周的随访期；并延长6个月的随访期。
筛选后，符合条件的受试者将按 1:1:1:1 的比例（按甲状腺肿大小分层 [0 级或 1 级；2 级，WHO 分类）] 随机分配至任何甲硫咪唑联合 WP1302 组，治疗比例为 1:1:1:1。剂量为400μg、800μg或1200μg，或甲硫咪唑加安慰剂组。
所有受试者随后将被纳入额外 6 个月的延长安全随访期。 在长期随访期间，将继续监测甲状腺保持正常的受试者的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项针对格雷夫斯病受试者的双盲、安慰剂对照、甲硫咪唑 (MMI) 停药研究 2 期。 该研究最多由 5 个阶段组成： 筛选期长达 2 周； WP1302 或安慰剂滴定甲硫咪唑，为期 12 周；全剂量 WP1302 或安慰剂，甲硫咪唑逐渐减量期为 26 周； 4周的随访期；并延长6个月的随访期。
筛选后，符合条件的受试者将按 1:1:1:1 的比例（按甲状腺肿大小分层 [0 级或 1 级；2 级，WHO 分类）] 随机分配至任何甲硫咪唑联合 WP1302 组，治疗比例为 1:1:1:1。剂量为400μg、800μg或1200μg，或甲硫咪唑加安慰剂组。
根据病史和/或体格检查和实验室证据确诊为格雷夫斯病，控制良好，甲状腺功能测试正常，并且已接受不超过 20 mg 背景稳定的甲硫咪唑（即不需要剂量调整）的受试者每天至少 8 周且不超过 24 周有资格参加本研究。 所有参加本研究的受试者均将在滴定期内接受甲硫咪唑治疗。
在滴定期内，受试者将每 2 周（Q2W）皮下（S.C.）注射一次 WP1302 或安慰剂，持续 12 周，同时继续 MMI（参见下文“给药”）。 WP1302的剂量将逐步调整至在此期间分配给受试者的目标剂量（参见下面的“剂量”）。 每两周评估一次甲状腺症状和功能测试。 研究者可以根据安全考虑调整甲状腺功能测试的频率。 如果受试者未维持甲状腺功能正常（定义为总 T3 60-180 ng/dL，游离 T4 0.8-1.8） ng/dL，TSH 0.5-5 mU/L，在“WP1302滴定期”期间，受试者将停止使用研究药物（IMP）（即WP1302或安慰剂），并且受试者仍需要完成终点- 考察访问。
在 WP1302 的 26 周全剂量和甲硫咪唑逐渐减量期间，在“WP1302 滴定期”期间保持甲状腺功能正常的受试者将接受 400、800 或 1200 μg 的 WP1302 和向下滴定的甲硫咪唑。 每两周评估一次甲状腺症状和功能测试。 研究者可以根据安全考虑调整甲状腺功能测试的频率。 经历疾病复发的受试者将接受甲硫咪唑作为一线治疗（参见下文“复发和救援药物的管理”）。
在 WP1302 全剂量加甲硫咪唑逐渐减量期结束时，受试者将进行 4 周的随访，并在第 42 周完成研究结束访视。 所有受试者随后将被纳入额外 6 个月的延长安全随访期。 在长期随访期间，将继续监测甲状腺保持正常的受试者的疗效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Hunt、Arizona、美国、85143
- East Valley Diabetes and Endocrinology-Clinical Research, PLLC
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California
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Canoga Park、California、美国、22110
- Alliance Research Institute
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Colorado
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Littleton、Colorado、美国、80120
- Paradigm Clinical Research Centers - Littleton
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33759
- BayCare Health System, Inc.
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Albuquerque Clinical Trials Inc
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国、77095
- Clinical Research Solution LLC dba Endocrine and Psychiatry Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄为 18 至 65 岁。
- 通过病史和/或体检、血清 TSH<0.5 mU/L 和血清总 T3 > 180 ng/dL 或血清游离 T4 > 1.8 ng/dL 记录的实验室证据，确诊格雷夫斯病。
- 目前使用 MMI 的稳定剂量每天不超过 20 毫克，持续至少 8 周，且基线时不超过 24 周（第 0 周）。
- 筛选访视时 60 ng/dL < 血清总 T3 ≤ 180 ng/dL，0.8 ng/dL < 血清游离 T4 ≤ 1.8 ng/dL，以及 0.5 mU/L ≤ 血清 TSH < 5 mU/L。
- 愿意并且能够提供书面知情同意书，同意与内分泌科医生（或其他经过适当培训的医疗保健提供者）联系，并遵守协议评估/程序。
- 男性受试者必须在研究期间绝育（生物或手术）或承诺使用可靠的节育方法，直到最后一次服用 WP1302 后至少 6 个月。
有生育能力的女性受试者必须在整个研究期间以及最后一次服用 WP1302 后至少 6 个月内使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 目前正在使用生物素补充剂。
- 已知对 WP1302 成分过敏史，或研究者认为排除受试者参与研究的超敏反应。
- 既往接受过放射性碘治疗或（部分或完全）甲状腺切除术。
- 患有已知垂体疾病的受试者，例如创伤性脑部疾病、高催乳素血症和垂体炎。
- 基线前 3 个月内使用类固醇治疗（通过口服和/或肠胃外途径给药）或需要间歇性使用全身类固醇进行疾病管理（例如严重哮喘），不禁止吸入类固醇。
- 非格雷夫斯病引起的甲状腺功能亢进病史（例如，毒性多结节性甲状腺肿、自主性甲状腺结节或急性炎症性甲状腺炎）。
- 可能患有需要替代干预的甲状腺结节的受试者。
- 甲状腺危象的症状和体征，如发烧、大量出汗、呕吐、腹泻、谵妄、严重虚弱、癫痫发作、心跳明显不规则、皮肤和眼睛发黄（黄疸）、严重低血压、昏迷、无其他原因的发热甲状腺功能亢进症。
- 有心律失常、心血管事故或其他心血管疾病病史的受试者，因甲状腺功能亢进症的治疗或复发而导致心脏不良事件的风险可能增加。
- 有脑血管意外/短暂性脑缺血发作或其他脑血管疾病病史的受试者，因甲状腺功能亢进治疗或复发而导致神经系统不良事件的风险可能增加。
- 既往接受过免疫疗法（包括利妥昔单抗）、任何细胞因子或抗细胞因子疗法的治疗。
- 既往接受过免疫调节药物治疗，例如环孢素 A、甲氨蝶呤和/或环磷酰胺。
- 既往使用与疾病相关的 T 细胞诱导疗法或肽耐受剂来治疗格雷夫斯病。
- 肝功能不足，定义为总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 > 筛选时正常上限 (ULN) 的 3 倍。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2， 根据肾病饮食调整公式计算得出的个体 eGFR。
- 接受血液透析或腹膜透析或微透析或连续静脉静脉血液滤过或连续静脉静脉血液透析。
- 过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤病史（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否接受治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
- 已知患有活动性或慢性传染病或任何损害免疫功能的疾病（例如 HIV+、HTLV-1、活动性莱姆病、潜伏性或活动性结核病、病毒性肝炎）。
- 筛选访视前 6 个月内进行过大手术，或手术后需要持续积极治疗，无论手术后的时间如何。
- 活动性甲状腺眼病（临床活动评分 [CAS] ≥3）伴有功能性视力障碍，足以导致生活质量下降，或甲状腺功能障碍性视神经病变可能需要在 30 周的研究期间进行免疫抑制治疗。
- 筛查前 30 天内接种的任何疫苗，流感和冠状病毒疫苗除外。
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 有记录表明存在免疫缺陷或免疫功能低下病症，包括血液系统恶性肿瘤、骨髓移植或 CD4 计数 <200/mm3 的已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 目前积极中度至重度吸烟（每天≥10支烟）。
- 在随机分组前 90 天内参加任何研究药物（即未经授权的药物）的任何临床研究。
- 研究者认为会妨碍参与研究或损害知情同意能力的任何其他重大疾病或精神疾病；目前需要疾病缓解或抗炎治疗的任何其他临床明显的自身免疫性疾病；或在 WP1302 计划的第一剂日期之前 4 周内尚未解决的重大疾病。
- 研究者认为，任何其他条件或先前的治疗都会使受试者不适合本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：WP1302 400μg
筛选后，符合条件的受试者将按 1:1:1:1 的比例（按甲状腺肿大小分层 [0 级或 1 级；2 级，WHO 分类）] 随机分配至任何带有 WP1302 的 MMI 组，治疗比例为 1:1:1:1。剂量为400μg、800μg或1200μg，或MMI加安慰剂组。 该研究最多由 5 个阶段组成： 筛选期长达 2 周； WP1302 或安慰剂滴定，MMI 周期为 12 周； a 全剂量 WP1302 或安慰剂，MMI 减量期为 26 周； 4周的随访期；并延长6个月的随访期。 |
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
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有源比较器：WP1302 800μg
筛选后，符合条件的受试者将按 1:1:1:1 的比例（按甲状腺肿大小分层 [0 级或 1 级；2 级，WHO 分类）] 随机分配至任何带有 WP1302 的 MMI 组，治疗比例为 1:1:1:1。剂量为400μg、800μg或1200μg，或MMI加安慰剂组。 该研究最多由 5 个阶段组成： 筛选期长达 2 周； WP1302 或安慰剂滴定，MMI 周期为 12 周； a 全剂量 WP1302 或安慰剂，MMI 减量期为 26 周； 4周的随访期；并延长6个月的随访期。 |
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
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有源比较器：WP1302 1200μg
筛选后，符合条件的受试者将按 1:1:1:1 的比例（按甲状腺肿大小分层 [0 级或 1 级；2 级，WHO 分类）] 随机分配至任何带有 WP1302 的 MMI 组，治疗比例为 1:1:1:1。剂量为400μg、800μg或1200μg，或MMI加安慰剂组。 该研究最多由 5 个阶段组成： 筛选期长达 2 周； WP1302 或安慰剂滴定，MMI 周期为 12 周； a 全剂量 WP1302 或安慰剂，MMI 减量期为 26 周； 4周的随访期；并延长6个月的随访期。 |
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
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安慰剂比较：WP1302 安慰剂
筛选后，符合条件的受试者将按 1:1:1:1 的比例（按甲状腺肿大小分层 [0 级或 1 级；2 级，WHO 分类）] 随机分配至任何带有 WP1302 的 MMI 组，治疗比例为 1:1:1:1。剂量为400μg、800μg或1200μg，或MMI加安慰剂组。 该研究最多由 5 个阶段组成： 筛选期长达 2 周； WP1302 或安慰剂滴定，MMI 周期为 12 周； a 全剂量 WP1302 或安慰剂，MMI 减量期为 26 周； 4周的随访期；并延长6个月的随访期。 |
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
每只手臂都将接受甲硫咪唑治疗。
在 MMI 减量期间，通过将原始剂量减少 50% 开始 MMI 断药。
调整后的剂量将在两周内施用。
在接下来的两周内继续减少剂量，直到达到 2.5 毫克/天或更低的剂量。
达到此阈值后，MMI 将被终止（退出）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发率
大体时间：长达 42 周
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评估进入逐渐减量阶段的受试者中 WP1302 和安慰剂治疗组之间的复发率
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长达 42 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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更换时间
大体时间：长达 42 周
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评估接受 WP1302 和安慰剂治疗的受试者从开始逐渐减少甲硫咪唑 (MMI) 到疾病复发的持续时间。
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长达 42 周
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根据 CTCAE v5.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：最长 68 周，包括 LTFU
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评估 WP1302 联合或不联合甲硫咪唑 (MMI) 治疗格雷夫斯病受试者的安全性和耐受性
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最长 68 周，包括 LTFU
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总 T3、游离 T4 和 TSH 水平
大体时间：最长 68 周，包括 LTFU
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评估 WP1302 对甲状腺功能的影响（通过总 T3、游离 T4 和 TSH 水平测量）
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最长 68 周，包括 LTFU
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药代动力学 (PK) 参数（AUC、Cmax）
大体时间：第 0 周和第 10 周
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评估 WP1302 在血浆中的药代动力学 (PK) 参数（AUC、Cmax）
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第 0 周和第 10 周
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抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：最长 68 周，包括 LTFU
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评估针对 WP1302 的抗药物抗体 (ADA) 的发生率
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最长 68 周，包括 LTFU
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IFN-γ、IL-2、IL-6 和 IL-10 的细胞因子水平
大体时间：长达 42 周
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通过测量 IFN-γ、IL-2、IL-6 和 IL-10 的血浆细胞因子水平来评估 WP1302 对免疫反应的影响
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长达 42 周
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TSH 受体抗体 (TRAb) 水平
大体时间：最长 68 周，包括 LTFU
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评估 WP1302 对 TSH 受体抗体 (TRAb) 的影响
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最长 68 周，包括 LTFU
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HLA单倍型
大体时间：基线
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评估对 WP1302 的反应和 HLA 单倍型之间的潜在相关性
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基线
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甲状腺眼病 (TED) 病症
大体时间：长达 42 周
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评估一部分受试者中甲状腺眼病 (TED) 的发生率、严重程度以及严重程度的变化
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长达 42 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Dylan Lee, MD、Worg Biotherapeutics Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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