Фаза 2. Двойное слепое плацебо для оценки эффективности и безопасности WP1302 для предотвращения рецидива MMI с ничьей у субъекта. с Graves' dz

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет на момент информированного согласия.
2. Подтвержденный диагноз болезни Грейвса на основании истории болезни и/или физикального обследования, лабораторные данные, подтвержденные уровнем ТТГ в сыворотке <0,5 мЕд/л и либо общим уровнем Т3 в сыворотке >180 нг/дл, либо свободным Т4 в сыворотке >1,8 нг/дл.
3. Текущее применение ММИ в стабильной дозе, не превышающей 20 мг ежедневно, в течение не менее 8 недель и не более 24 недель к исходному уровню (0-я неделя).
4. 60 нг/дл < общий Т3 в сыворотке < 180 нг/дл, 0,8 нг/дл < свободный Т4 в сыворотке < 1,8 нг/дл и 0,5 мЕд/л < ТТГ в сыворотке < 5 мЕд/л во время скринингового визита.
5. Желание и возможность дать письменное информированное согласие, согласие обеспечить контакт с эндокринологом (или другим соответствующим подготовленным поставщиком медицинских услуг) и соблюдать протокольные оценки/процедуры.
6. Субъекты мужского пола должны быть стерильны (биологически или хирургически) или взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и по крайней мере в течение 6 месяцев после последней дозы WP1302.

Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы WP1302.

Критерий исключения:

1. В настоящее время принимаю добавки с биотином.
2. Известная история аллергии на ингредиенты WP1302 или реакции гиперчувствительности, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании.
3. Предыдущее лечение радиоактивным йодом или (частичная или полная) тиреоидэктомия.
4. Субъекты с известными заболеваниями гипофиза, такими как черепно-мозговая травма, гиперпролактинемия и гипофизит.
5. Лечение стероидами (вводимыми перорально и/или парентерально) в течение 3 месяцев до исходного уровня или требующее периодического применения системных стероидов для лечения заболеваний (например, тяжелой астмы), ингаляционные стероиды не запрещены.
6. Гипертиреоз в анамнезе, не вызванный болезнью Грейвса (например, токсический многоузловой зоб, автономный узел щитовидной железы или острый воспалительный тиреоидит).
7. Субъекты, у которых могут быть узлы щитовидной железы, требующие альтернативного вмешательства.
8. Симптомы и признаки тиреоидного шторма, такие как лихорадка, обильное потоотделение, рвота, диарея, делирий, сильная слабость, судороги, заметное нарушение сердечного ритма, желтая кожа и глаза (желтуха), сильное пониженное кровяное давление и кома, лихорадка без какой-либо другой причины, кроме гипертиреоз.
9. Субъекты с аритмией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, которые могут подвергаться повышенному риску сердечных нежелательных явлений в результате лечения или рецидива гипертиреоза.
10. Субъекты с историей нарушения мозгового кровообращения/транзиторной ишемической атаки или другого цереброваскулярного заболевания, которые могут подвергаться повышенному риску неврологических нежелательных явлений в результате лечения или рецидива гипертиреоза.
11. Предварительное лечение иммунотерапией (включая ритуксимаб), любой цитокиновой или антицитокиновой терапией.
12. Предыдущее лечение иммуномодулирующими препаратами, такими как циклоспорин А, метотрексат и/или циклофосфамид.
13. Предварительное использование связанной с заболеванием терапии, индуцирующей Т-клетки, или агента, повышающего толерантность к пептидам, для лечения болезни Грейвса.
14. Неадекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раза при скрининге.
15. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2, рассчитывается как индивидуальная рСКФ, полученная по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек».
16. Получающие гемодиализ или перитонеальный диализ, или микродиализ, или непрерывную вено-венозную гемофильтрацию, или непрерывный вено-венозный гемодиализ.
17. Злокачественные новообразования любой системы органов (кроме локализованного базальноклеточного рака кожи), леченные или нелеченные, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
18. Известные в анамнезе активные или хронические инфекционные заболевания или любые заболевания, нарушающие иммунную функцию (например, ВИЧ+, HTLV-1, активная болезнь Лайма, латентный или активный туберкулез, вирусный гепатит).
19. Крупное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скринингового визита или требующее постоянного активного лечения после операции, независимо от времени, прошедшего после операции.
20. Активное заболевание глаз щитовидной железы (оценка клинической активности [CAS] ≥3) с функциональными нарушениями зрения, достаточными для снижения качества жизни, или дистиреоидная оптическая нейропатия, которая, вероятно, потребует иммуносупрессивного лечения в течение 30 недель исследования.
21. Любая вакцинация в течение 30 дней до скрининга, за исключением вакцин против гриппа и коронавируса.
22. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования.
23. Документально подтвержденное наличие иммунодефицита или иммунодефицитного состояния, включая гематологические злокачественные новообразования, трансплантацию костного мозга или известную инфекцию вируса иммунодефицита человека с количеством CD4 <200/мм3.
24. В настоящее время активно употребляет табак умеренной или тяжелой степени (≥10 сигарет в день).
25. Участие в любом клиническом исследовании любого исследуемого лекарства (т. е. неразрешенного лекарства) в течение 90 дней до рандомизации.
26. Любое другое серьезное медицинское заболевание или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию в исследовании или ограничивать возможность дать информированное согласие; любое другое клинически выраженное аутоиммунное заболевание, требующее в настоящее время модифицирующего заболевание или противовоспалительного лечения; или серьезное заболевание, которое не разрешилось в течение 4 недель до запланированной даты приема первой дозы WP1302.
27. Любые другие условия или предшествующие методы лечения, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для данного исследования.