Fas 2 dubbelblind placebo för att bedöma effektivitet och säkerhet av WP1302 Förhindra återfall av MMI med ritning i ämne. m/ Graves' dz

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 65 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Bekräftad diagnos av Graves sjukdom genom sjukdomshistoria och/eller fysisk undersökning, laboratoriebevis som dokumenterats genom ett serum-TSH<0,5 mU/L och antingen ett totalt serum-T3 >180 ng/dL eller ett serumfritt T4 > 1,8 ng/dL.
3. Nuvarande användning av MMI vid stabil dos som inte överstiger 20 mg dagligen i minst 8 veckor och inte mer än 24 veckor vid baslinjen (vecka 0).
4. 60 ng/dL < serum totalt T3 ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < serumfritt T4 ≤1,8 ng/dL och 0,5 mU/L ≤ serum TSH <5 mU/L vid screeningbesöket.
5. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke, samtycker till att ge kontakt med endokrinologen (eller annan lämplig utbildad vårdgivare) och att följa protokollbedömningar/procedurer.
6. Manliga försökspersoner måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien och till minst 6 månader efter den sista dosen av WP1302.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet och i minst 6 månader efter den sista dosen av WP1302.

Exklusions kriterier:

1. Använder för närvarande biotintillskott.
2. Känd historia av allergi mot ingredienserna i WP1302, eller överkänslighetsreaktion som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien.
3. Tidigare behandling med radiojod eller (partiell eller fullständig) tyreoidektomi.
4. Patienter med känd hypofyssjukdom, såsom traumatisk hjärnsjukdom, hyperprolaktinemi och hypofysit.
5. Behandling med steroider (administrerade via orala och/eller parenterala vägar) inom 3 månader före baslinjen eller kräver intermittent användning av systemiska steroider för sjukdomshantering (såsom svår astma), inhalationssteroider är inte förbjudna.
6. Historik med hypertyreos som inte orsakats av Graves sjukdom (t.ex. giftig multinodulär struma, autonom sköldkörtelknöl eller akut inflammatorisk tyreoidit).
7. Försökspersoner som kan ha sköldkörtelknölar som kräver alternativa ingrepp.
8. Symtom och tecken på sköldkörtelstorm såsom feber, kraftig svettning, kräkningar, diarré, delirium, svår svaghet, kramper, markant oregelbunden hjärtrytm, gul hud och ögon (gulsot), allvarligt lågt blodtryck och koma, pyrexi utan annan orsak än hypertyreos.
9. Patienter med arytmi i anamnesen, eller kardiovaskulära olyckor eller annan kardiovaskulär sjukdom som kanske löper ökad risk för hjärtbiverkningar från behandling eller återfall av hypertyreos.
10. Patienter med en historia av cerebrovaskulär olycka/övergående ischemisk attack eller annan cerebrovaskulär sjukdom som kanske löper ökad risk för neurologiska biverkningar från behandling eller återfall av hypertyreos.
11. Tidigare behandling med immunterapier (inklusive rituximab), valfri cytokin- eller anticytokinbehandling.
12. Tidigare behandling med immunmodulerande läkemedel, såsom cyklosporin A, metotrexat och/eller cyklofosfamid.
13. Tidigare användning av sjukdomsrelaterad T-cellsinducerande terapi eller peptidtolererande medel för att behandla Graves sjukdom.
14. Otillräcklig leverfunktion, definierad av total bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller alkaliskt fosfatas > 3 gånger de övre gränserna för det normala (ULN) vid screening.
15. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, beräknas som individuell eGFR härledd från formeln Modifiering av diet vid njursjukdom.
16. Får hemodialys eller peritonealdialys eller mikrodialys eller kontinuerlig venovenös hemofiltrering eller kontinuerlig venovenös hemodialys.
17. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, inom de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
18. Känd historia av aktiv eller kronisk infektionssjukdom eller någon sjukdom som äventyrar immunfunktionen (t.ex. HIV+, HTLV-1, aktiv borrelia, latent eller aktiv TB, viral hepatit).
19. Större operation inom 6 månader före screeningbesöket eller som kräver pågående aktiv behandling efter operationen oavsett tid efter operationen.
20. Aktiv sköldkörtelögonsjukdom (klinisk aktivitetspoäng [CAS] ≥3) med funktionell synnedsättning som är tillräcklig för att orsaka dålig livskvalitet, eller dystyreoidea optisk neuropati som sannolikt kräver immunsuppressiv behandling under studiens 30 veckor.
21. Alla vaccinationer inom 30 dagar före screening, förutom vacciner mot influensa och coronavirus.
22. Att vara gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien.
23. Dokumenterad närvaro av immunbrist eller ett immunförsvagat tillstånd inklusive hematologisk malignitet, benmärgstransplantation eller känd humant immunbristvirusinfektion med ett CD4-tal <200/mm3.
24. Använder för närvarande måttligt tung tobak (≥10 cigaretter om dagen).
25. Att delta i någon klinisk studie av någon undersökningsmedicinering (d.v.s. otillåten medicinering) inom 90 dagar före randomisering.
26. Alla andra betydande medicinska sjukdomar eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle hindra deltagande i studien eller försämra förmågan att ge informerat samtycke; någon annan kliniskt uppenbar autoimmun sjukdom som för närvarande kräver sjukdomsmodifierande eller antiinflammatorisk behandling; eller betydande sjukdom som inte har försvunnit inom 4 veckor före det planerade datumet för den första dosen av WP1302.
27. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.