2. fázis Kettős vak placebo a WP1302 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére Az MMI visszaesésének megelőzése w/Draw in Subj. w/ Graves' dz

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. A Graves-kór megerősített diagnózisa anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat, laboratóriumi bizonyítékok alapján dokumentált szérum TSH <0,5 mU/L és vagy a szérum össz-T3 >180 ng/dl vagy szérummentes T4 > 1,8 ng/dl.
3. Az MMI jelenlegi alkalmazása stabil dózisban, amely nem haladja meg a napi 20 mg-ot legalább 8 hétig, és a kiindulási érték szerint legfeljebb 24 hétig (0. hét).
4. 60 ng/dl < szérum össz-T3 ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dl < szérummentes T4 ≤1,8 ng/dl és 0,5 mU/L ≤ szérum TSH <5 mU/L a szűrővizsgálaton.
5. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, vállalni, hogy kapcsolatba lép az endokrinológussal (vagy más megfelelő képzett egészségügyi szolgáltatóval), és betartja a protokoll értékelését/eljárásait.
6. A férfi alanyoknak sterilnek kell lenniük (biológiailag vagy sebészetileg), vagy el kell kötelezniük magukat megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazása mellett a vizsgálat időtartama alatt, és a WP1302 utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.

A fogamzóképes korú női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, és legalább 6 hónapig a WP1302 utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg biotin-kiegészítőket használ.
2. Ismert allergia a WP1302 összetevőivel szemben, vagy túlérzékenységi reakció, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét a vizsgálatban.
3. Korábbi radiojódkezelés vagy (részleges vagy teljes) pajzsmirigyeltávolítás.
4. Ismert agyalapi mirigy betegségben szenvedő alanyok, mint például traumás agybetegség, hiperprolaktinémia és hypophysitis.
5. A kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belüli (orális és/vagy parenterális úton beadott) szteroidos kezelés, vagy szisztémás szteroidok időszakos alkalmazását igénylő betegségkezelés (például súlyos asztma), inhalációs szteroidok alkalmazása nem tilos.
6. Nem Graves-kór által okozott pajzsmirigy-túlműködés anamnézisében (pl. toxikus multinoduláris golyva, autonóm pajzsmirigy csomó vagy akut gyulladásos pajzsmirigygyulladás).
7. Azok az alanyok, akiknek pajzsmirigycsomói lehetnek, amelyek alternatív beavatkozást igényelnek.
8. A pajzsmirigyvihar tünetei és jelei, például láz, erős izzadás, hányás, hasmenés, delírium, súlyos gyengeség, görcsrohamok, kifejezetten szabálytalan szívverés, sárgás bőr és szemek (sárgaság), súlyos alacsony vérnyomás és kóma, láz, amelynek nem más oka, mint hyperthyreosis.
9. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szívritmuszavar, szív- és érrendszeri baleset vagy egyéb szív- és érrendszeri betegség szerepel, akiknél a kezelés vagy a pajzsmirigy-túlműködés kiújulása miatt fokozott a szívvel kapcsolatos mellékhatások kockázata.
10. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében cerebrovascularis baleset/tranziens ischaemiás roham vagy más agyi érbetegség szerepel, akiknél fokozott a neurológiai nemkívánatos események kockázata a kezelés vagy a hyperthyreosis kiújulása miatt.
11. Előzetes immunterápiás kezelés (beleértve a rituximabot), bármilyen citokin vagy anticitokin terápia.
12. Előzetes immunmoduláló gyógyszerekkel, például ciklosporin A-val, metotrexáttal és/vagy ciklofoszfamiddal végzett kezelés.
13. Betegséghez kapcsolódó T-sejt-indukáló terápia vagy peptid-toleráns szer korábbi alkalmazása a Graves-kór kezelésére.
14. Nem megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz szintje a normálérték felső határának (ULN) > 3-szorosa a szűréskor.
15. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2, egyéni eGFR-ként számítva, amely az étrend módosítása vesebetegségben képletből származik.
16. Hemodialízis vagy peritoneális dialízis vagy mikrodialízis, vagy folyamatos vénás hemofiltráció vagy folyamatos vénás hemodialízis.
17. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
18. Aktív vagy krónikus fertőző betegség, vagy bármely olyan betegség, amely veszélyezteti az immunrendszer működését (például HIV+, HTLV-1, aktív Lyme-kór, látens vagy aktív tbc, vírusos hepatitis) ismert anamnézisében.
19. A szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli nagy műtét, vagy a műtét utáni aktív kezelést igénylő, a műtét óta eltelt időtől függetlenül.
20. Aktív pajzsmirigy-szembetegség (klinikai aktivitási pontszám [CAS] ≥3), funkcionális látáskárosodással, amely elegendő ahhoz, hogy rossz életminőséget okozzon, vagy dysthyreoid opticus neuropathia, amely valószínűleg immunszuppresszív kezelést igényel a vizsgálat 30 hetében.
21. Bármilyen védőoltás a szűrést megelőző 30 napon belül, kivéve az influenza és a koronavírus elleni védőoltásokat.
22. Terhesség, szoptatás vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
23. Immunhiány vagy immunhiányos állapot dokumentált jelenléte, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot, csontvelő-transzplantációt vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzést, <200/mm3 CD4-számmal.
24. Jelenleg aktívan közepesen erősen dohányzik (≥10 cigaretta naponta).
25. Részvétel bármely vizsgálati gyógyszerrel (azaz nem engedélyezett gyógyszerekkel) kapcsolatos klinikai vizsgálatban a randomizálást megelőző 90 napon belül.
26. Bármilyen más olyan jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy rontja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét; bármely más klinikailag nyilvánvaló autoimmun betegség, amely jelenleg betegségmódosító vagy gyulladásgátló kezelést igényel; vagy jelentős betegség, amely a WP1302 első adagjának tervezett időpontja előtt 4 héten belül nem gyógyult.
27. Bármilyen egyéb olyan állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban.