Fase 2 dobbeltblind placebo for at vurdere effektivitet og sikkerhed af WP1302 Forebyggelse af tilbagefald af MMI m/tegning i emne. m/ Graves' dz

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 65 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Bekræftet diagnose af Graves' sygdom gennem sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse, laboratoriebevis som dokumenteret ved et serum TSH<0,5 mU/L og enten en serum total T3 >180 ng/dL eller en serumfri T4 > 1,8 ng/dL.
3. Nuværende brug af MMI ved stabil dosis, der ikke overstiger 20 mg dagligt i mindst 8 uger og ikke mere end 24 uger ved baseline (uge 0).
4. 60 ng/dL < serum totalt T3 ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < serumfri T4 ≤1,8 ng/dL og 0,5 mU/L ≤ serum TSH <5 mU/L ved screeningbesøget.
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, acceptere at give kontakt til endokrinologen (eller anden passende uddannet sundhedsplejerske) og at overholde protokolvurderinger/procedurer.
6. Mandlige forsøgspersoner skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af WP1302.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af WP1302.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruger i øjeblikket biotintilskud.
2. Kendt historie med allergi over for indholdsstofferne i WP1302 eller overfølsomhedsreaktion, der efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
3. Tidligere behandling med radiojod eller (delvis eller fuldstændig) thyreoidektomi.
4. Personer med kendt hypofysesygdom, såsom traumatisk hjernesygdom, hyperprolaktinæmi og hypofysitis.
5. Behandling med steroider (indgivet via oral og/eller parenteral vej) inden for 3 måneder før baseline eller kræver intermitterende brug af systemiske steroider til sygdomsbehandling (såsom svær astma), inhalerede steroider er ikke forbudt.
6. Anamnese med hyperthyroidisme, der ikke er forårsaget af Graves' sygdom (f.eks. toksisk multinodulær struma, autonom skjoldbruskkirtelknold eller akut inflammatorisk thyroiditis).
7. Forsøgspersoner, der kan have skjoldbruskkirtelknolder, der kræver alternativ intervention.
8. Symptomer og tegn på skjoldbruskkirtelstorm såsom feber, voldsom svedtendens, opkastning, diarré, delirium, svær svaghed, kramper, markant uregelmæssig hjerterytme, gul hud og øjne (gulsot), alvorligt lavt blodtryk og koma, pyreksi uden anden årsag end hyperthyroidisme.
9. Personer med arytmi, kardiovaskulær ulykke eller anden kardiovaskulær sygdom, som måske har øget risiko for hjertebivirkninger fra behandling eller tilbagefald af hyperthyroidisme.
10. Personer med anamnese med cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskæmisk anfald eller anden cerebrovaskulær sygdom, som muligvis har øget risiko for neurologiske bivirkninger fra behandling eller tilbagevenden af ​​hyperthyroidisme.
11. Tidligere behandling med immunterapier (inklusive rituximab), enhver cytokin- eller anti-cytokinbehandling.
12. Forudgående behandling med immunmodulerende lægemidler, såsom cyclosporin A, methotrexat og/eller cyclophosphamid.
13. Tidligere brug af sygdomsrelateret T-celle-inducerende terapi eller peptid-tolererende middel til behandling af Graves' sygdom.
14. Utilstrækkelig leverfunktion, defineret ved en total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase > 3 gange den øvre grænse for det normale (ULN) ved screening.
15. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, beregnet som individuel eGFR afledt af modifikation af diæt ved nyresygdom-formel.
16. Modtager hæmodialyse eller peritonealdialyse eller mikrodialyse eller kontinuerlig venovenøs hæmofiltration eller kontinuerlig venovenøs hæmodialyse.
17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
18. Kendt historie med aktiv eller kronisk infektionssygdom eller enhver sygdom, der kompromitterer immunfunktionen (f.eks. HIV+, HTLV-1, aktiv borreliose, latent eller aktiv TB, viral hepatitis).
19. Større operation inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller kræver løbende aktiv behandling efter operationen, uanset tidspunktet siden operationen.
20. Aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom (klinisk aktivitetsscore [CAS] ≥3) med funktionelt synsforstyrrelse, der er tilstrækkeligt til at forårsage dårlig livskvalitet, eller dysthyreoidea-optisk neuropati, der sandsynligvis vil kræve immunsuppressiv behandling i løbet af undersøgelsens 30 uger.
21. Enhver vaccination inden for 30 dage før screening, undtagen influenza- og coronavirus-vacciner.
22. At være gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
23. Dokumenteret tilstedeværelse af immundefekt eller en immunkompromitteret tilstand, herunder hæmatologisk malignitet, knoglemarvstransplantation eller kendt human immundefektvirusinfektion med et CD4-tal <200/mm3.
24. Bruger i øjeblikket moderat-tung tobak (≥10 cigaretter om dagen).
25. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af enhver forsøgsmedicin (dvs. uautoriseret medicin) inden for 90 dage før randomisering.
26. Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller svække evnen til at give informeret samtykke; enhver anden klinisk tilsyneladende autoimmun sygdom, der i øjeblikket kræver sygdomsmodificerende eller antiinflammatorisk behandling; eller betydelig sygdom, som ikke er løst inden for 4 uger før den planlagte dato for første dosis WP1302.
27. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.