Placebo en double aveugle de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du WP1302 pour prévenir la rechute du MMI avec tirage chez le sujet. avec le dz de Graves

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 65 ans au moment du consentement éclairé.
2. Diagnostic confirmé de la maladie de Basedow par les antécédents médicaux et/ou un examen physique, des preuves de laboratoire documentées par une TSH sérique < 0,5 mU/L et soit une T3 sérique totale > 180 ng/dL, soit une T4 libre sérique > 1,8 ng/dL.
3. Utilisation actuelle du MMI à une dose stable ne dépassant pas 20 mg par jour pendant au moins 8 semaines et pas plus de 24 semaines au départ (semaine 0).
4. 60 ng/dL < T3 sérique totale ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < T4 sans sérum ≤ 1,8 ng/dL et 0,5 mU/L ≤ TSH sérique < 5 mU/L lors de la visite de dépistage.
5. Disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit, accepter de prendre contact avec l'endocrinologue (ou un autre prestataire de soins de santé formé approprié) et de se conformer aux évaluations/procédures du protocole.
6. Les sujets masculins doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode contraceptive fiable pendant toute la durée de l'étude, et jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de WP1302.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de WP1302.

Critère d'exclusion:

1. J'utilise actuellement des suppléments de biotine.
2. Antécédents connus d'allergie aux ingrédients du WP1302 ou réaction d'hypersensibilité qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait la participation du sujet à l'étude.
3. Traitement antérieur par radioiode ou thyroïdectomie (partielle ou complète).
4. Sujets atteints d'une maladie hypophysaire connue, telle qu'une maladie traumatique cérébrale, une hyperprolactinémie et une hypophysite.
5. Traitement par des stéroïdes (administrés par voie orale et/ou parentérale) dans les 3 mois précédant le début du traitement ou nécessitant l'utilisation intermittente de stéroïdes systémiques pour la gestion de la maladie (telle que l'asthme sévère), les stéroïdes inhalés ne sont pas interdits.
6. Antécédents d'hyperthyroïdie non causée par la maladie de Basedow (par exemple, goitre multinodulaire toxique, nodule thyroïdien autonome ou thyroïdite inflammatoire aiguë).
7. Sujets pouvant avoir des nodules thyroïdiens nécessitant une intervention alternative.
8. Symptômes et signes de tempête thyroïdienne tels que fièvre, transpiration abondante, vomissements, diarrhée, délire, faiblesse grave, convulsions, rythme cardiaque nettement irrégulier, peau et yeux jaunes (jaunisse), hypotension artérielle sévère et coma, pyrexie sans autre cause que hyperthyroïdie.
9. Sujets ayant des antécédents d'arythmie, d'accident cardiovasculaire ou d'autres maladies cardiovasculaires qui peuvent présenter un risque accru d'événements indésirables cardiaques dus au traitement ou à la récidive de l'hyperthyroïdie.
10. Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral/d'accident ischémique transitoire ou d'autres maladies cérébrovasculaires qui peuvent présenter un risque accru d'événements indésirables neurologiques dus au traitement ou à la récidive de l'hyperthyroïdie.
11. Traitement préalable par immunothérapies (y compris le rituximab), tout traitement par cytokines ou anti-cytokines.
12. Traitement préalable avec des médicaments immunomodulateurs, tels que la cyclosporine A, le méthotrexate et/ou le cyclophosphamide.
13. Utilisation antérieure d'un traitement induisant les lymphocytes T lié à la maladie ou d'un agent tolérant les peptides pour traiter la maladie de Basedow.
14. Fonction hépatique inadéquate, définie par un taux de bilirubine totale, d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) ou de phosphatase alcaline > 3 fois les limites supérieures de la normale (LSN) lors du dépistage.
15. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2, calculé en tant que DFGe individuel dérivé de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale.
16. Recevoir une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ou une microdialyse ou une hémofiltration veineuse continue ou une hémodialyse veineuse continue.
17. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
18. Antécédents connus de maladie infectieuse active ou chronique ou de toute maladie compromettant la fonction immunitaire (par exemple, VIH +, HTLV-1, maladie de Lyme active, tuberculose latente ou active, hépatite virale).
19. Chirurgie majeure dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou nécessitant un traitement actif continu après la chirurgie, quel que soit le temps écoulé depuis la chirurgie.
20. Maladie oculaire thyroïdienne active (score d'activité clinique [CAS] ≥3) avec déficience visuelle fonctionnelle suffisante pour entraîner une mauvaise qualité de vie, ou neuropathie optique dysthyroïdienne susceptible de nécessiter un traitement immunosuppresseur pendant les 30 semaines de l'étude.
21. Toute vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage, à l'exception des vaccins contre la grippe et le coronavirus.
22. Être enceinte, allaiter ou planifier une grossesse pendant l'étude.
23. Présence documentée d'un déficit immunitaire ou d'un état immunodéprimé, y compris une hémopathie maligne, une greffe de moelle osseuse ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre de CD4 <200/mm3.
24. Actuellement, consommation active de tabac modérée à intensive (≥ 10 cigarettes par jour).
25. Participer à toute étude clinique de tout médicament expérimental (c'est-à-dire médicament non autorisé) dans les 90 jours précédant la randomisation.
26. Toute autre maladie médicale ou condition psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou nuirait à la capacité de donner un consentement éclairé ; toute autre maladie auto-immune cliniquement apparente nécessitant actuellement un traitement de fond ou un traitement anti-inflammatoire ; ou une maladie importante qui ne s'est pas résolue dans les 4 semaines précédant la date prévue de la première dose de WP1302.
27. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet impropre à cette étude.