Fase 2 Dubbelblinde placebo om de werkzaamheid en veiligheid van WP1302 te beoordelen Voorkom terugval van MMI met gelijktrekking in onderwerp. met Graves' dz

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Bevestigde diagnose van de ziekte van Graves door medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek, laboratoriumbewijs zoals gedocumenteerd door een serum TSH<0,5 mU/L en ofwel een serum totaal T3 >180 ng/dL of een serumvrij T4 > 1,8 ng/dL.
3. Huidig ​​gebruik van MMI bij een stabiele dosis van maximaal 20 mg per dag gedurende minimaal 8 weken en maximaal 24 weken bij de uitgangswaarde (week 0).
4. 60 ng/dl < totaal serum T3 ≤ 180 ng/dl, 0,8 ng/dl < serumvrij T4 ≤1,8 ng/dl en 0,5 mU/l ≤ serum TSH <5 mU/l bij het screeningsbezoek.
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, ermee in te stemmen contact op te nemen met de endocrinoloog (of een andere geschikte opgeleide zorgverlener) en te voldoen aan protocolbeoordelingen/procedures.
6. Mannelijke proefpersonen moeten steriel zijn (biologisch of chirurgisch) of zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode gedurende de duur van het onderzoek en tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis WP1302.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis WP1302 een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik momenteel biotinesupplementen.
2. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor de ingrediënten van WP1302, of overgevoeligheidsreactie die naar de mening van de onderzoeker deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou uitsluiten.
3. Eerdere behandeling met radioactief jodium of (gedeeltelijke of volledige) thyreoïdectomie.
4. Personen met een bekende hypofyseziekte, zoals traumatische hersenziekte, hyperprolactinemie en hypofysitis.
5. Bij behandeling met steroïden (oraal en/of parenteraal toegediend) binnen 3 maanden voorafgaand aan de uitgangssituatie of waarbij intermitterend gebruik van systemische steroïden nodig is voor ziektebeheersing (zoals ernstig astma), zijn inhalatiesteroïden niet verboden.
6. Voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie die niet door de ziekte van Graves is veroorzaakt (bijv. toxisch multinodulair struma, autonome schildklierknobbeltje of acute inflammatoire thyreoïditis).
7. Proefpersonen die mogelijk schildklierknobbeltjes hebben die een alternatieve interventie vereisen.
8. Symptomen en verschijnselen van een schildklierbestorm zoals koorts, hevig zweten, braken, diarree, delirium, ernstige zwakte, toevallen, opvallend onregelmatige hartslag, gele huid en ogen (geelzucht), ernstig lage bloeddruk en coma, pyrexie met geen andere oorzaak dan hyperthyreoïdie.
9. Personen met een voorgeschiedenis van aritmie, een cardiovasculair ongeval of een andere hart- en vaatziekten die mogelijk een verhoogd risico lopen op cardiale bijwerkingen als gevolg van de behandeling of het opnieuw optreden van hyperthyreoïdie.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident/transiënte ischemische aanval of een andere cerebrovasculaire aandoening die mogelijk een verhoogd risico lopen op neurologische bijwerkingen als gevolg van de behandeling of het opnieuw optreden van hyperthyreoïdie.
11. Voorafgaande behandeling met immuuntherapieën (waaronder rituximab), cytokine- of anti-cytokinetherapie.
12. Voorafgaande behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen, zoals cyclosporine A, methotrexaat en/of cyclofosfamide.
13. Eerder gebruik van ziektegerelateerde T-cel-inducerende therapie of peptidetolerantiemiddel om de ziekte van Graves te behandelen.
14. Ontoereikende leverfunctie, gedefinieerd door een totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) bij screening.
15. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2, berekend als individuele eGFR afgeleid van de formule Modification of Diet in Renal Disease.
16. Het ontvangen van hemodialyse of peritoneale dialyse of microdialyse of continue venoveneuze hemofiltratie of continue venoveneuze hemodialyse.
17. Voorgeschiedenis van maligniteit van enig orgaansysteem (met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
18. Bekende voorgeschiedenis van actieve of chronische infectieziekten of ziekten die de immuunfunctie aantasten (bijv. HIV+, HTLV-1, actieve ziekte van Lyme, latente of actieve tuberculose, virale hepatitis).
19. Grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of waarvoor een voortdurende actieve behandeling na de operatie nodig is, ongeacht de tijd sinds de operatie.
20. Actieve oogziekte van de schildklier (klinische activiteitsscore [CAS] ≥3) met functionele visuele beperking die voldoende is om een ​​slechte kwaliteit van leven te veroorzaken, of dysthyroïde optische neuropathie waarvoor waarschijnlijk immunosuppressieve behandeling nodig is gedurende de 30 weken van het onderzoek.
21. Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, met uitzondering van griep- en coronavirusvaccins.
22. Zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
23. Gedocumenteerde aanwezigheid van immunodeficiëntie of een immuungecompromitteerde aandoening, waaronder hematologische maligniteit, beenmergtransplantatie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus met een CD4-telling <200/mm3.
24. Momenteel actief matig-zwaar gebruik van tabak (≥10 sigaretten per dag).
25. Deelnemen aan een klinisch onderzoek naar experimentele medicatie (d.w.z. niet-geautoriseerde medicatie) binnen 90 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
26. Elke andere significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou uitsluiten of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou belemmeren; elke andere klinisch duidelijke auto-immuunziekte die momenteel een ziektemodificerende of ontstekingsremmende behandeling vereist; of een ernstige ziekte die niet binnen 4 weken vóór de geplande datum van de eerste dosis WP1302 is verdwenen.
27. Eventuele andere aandoeningen of eerdere therapieën die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek.