Placebo duplo-cego de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança de WP1302 Prevenir recaída de MMI com empate no subj. com Graves'dz

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos no momento do consentimento informado.
2. Diagnóstico confirmado de doença de Graves por meio de histórico médico e/ou exame físico, evidências laboratoriais documentadas por TSH sérico <0,5 mU/L e T3 sérico total >180 ng/dL ou T4 livre sérico > 1,8 ng/dL.
3. Uso atual de MMI em dose estável não superior a 20 mg por dia durante pelo menos 8 semanas e não mais de 24 semanas na linha de base (Semana 0).
4. 60 ng/dL < T3 sérico total ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < T4 livre de soro ≤ 1,8 ng/dL e 0,5 mU/L ≤ TSH sérico <5 mU/L na visita de triagem.
5. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito, concorda em fornecer contato com o endocrinologista (ou outro profissional de saúde treinado apropriado) e em cumprir as avaliações/procedimentos do protocolo.
6. Os indivíduos do sexo masculino devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e até pelo menos 6 meses após a última dose de WP1302.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a duração do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de WP1302.

Critério de exclusão:

1. Atualmente usando suplementos de biotina.
2. História conhecida de alergia aos ingredientes do WP1302, ou reação de hipersensibilidade que na opinião do investigador excluiria a participação do sujeito no estudo.
3. Tratamento prévio com radioiodo ou tireoidectomia (parcial ou completa).
4. Indivíduos com doença hipofisária conhecida, como doença cerebral traumática, hiperprolactinemia e hipofisite.
5. Tratamento com esteróides (administrados por via oral e/ou parenteral) dentro de 3 meses antes da linha de base ou exigindo uso intermitente de esteróides sistêmicos para controle de doenças (como asma grave), esteróides inalados não são proibidos.
6. História de hipertireoidismo não causado pela doença de Graves (por exemplo, bócio multinodular tóxico, nódulo tireoidiano autônomo ou tireoidite inflamatória aguda).
7. Indivíduos que podem ter nódulos de tireoide que requerem intervenção alternativa.
8. Sintomas e sinais de tempestade tireoidiana, como febre, sudorese profusa, vômitos, diarréia, delírio, fraqueza grave, convulsões, batimentos cardíacos acentuadamente irregulares, pele e olhos amarelados (icterícia), pressão arterial baixa grave e coma, pirexia sem outra causa além hipertireoidismo.
9. Indivíduos com histórico de arritmia ou acidente cardiovascular ou outras doenças cardiovasculares que podem ter risco aumentado de eventos adversos cardíacos devido ao tratamento ou recorrência de hipertireoidismo.
10. Indivíduos com histórico de acidente cerebrovascular/ataque isquêmico transitório ou outra doença cerebrovascular que podem ter risco aumentado de eventos adversos neurológicos devido ao tratamento ou recorrência de hipertireoidismo.
11. Tratamento prévio com imunoterapias (incluindo rituximabe), qualquer terapia com citocinas ou anticitocinas.
12. Tratamento prévio com medicamentos imunomoduladores, como ciclosporina A, metotrexato e/ou ciclofosfamida.
13. Uso prévio de terapia indutora de células T relacionada à doença ou agente tolerante a peptídeos para tratar a doença de Graves.
14. Função hepática inadequada, definida por bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina > 3 vezes os limites superiores do normal (LSN) na triagem.
15. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m2, calculado como TFGe individual derivado da fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal.
16. Recebendo hemodiálise ou diálise peritoneal ou microdiálise ou hemofiltração venovenosa contínua ou hemodiálise venovenosa contínua.
17. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
18. História conhecida de doença infecciosa ativa ou crônica ou qualquer doença que comprometa a função imunológica (por exemplo, HIV+, HTLV-1, doença de Lyme ativa, TB latente ou ativa, hepatite viral).
19. Cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à consulta de triagem ou que requer tratamento ativo contínuo após a cirurgia, independentemente do tempo desde a cirurgia.
20. Doença ocular da tireoide ativa (pontuação de atividade clínica [CAS] ≥3) com deficiência visual funcional suficiente para causar má qualidade de vida ou neuropatia óptica distireoidiana que provavelmente exigirá tratamento imunossupressor durante as 30 semanas do estudo.
21. Qualquer vacinação nos 30 dias anteriores à triagem, exceto vacinas contra influenza e coronavírus.
22. Estar grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
23. Presença documentada de imunodeficiência ou condição imunocomprometida, incluindo malignidade hematológica, transplante de medula óssea ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com contagem de CD4 <200/mm3.
24. Atualmente faz uso ativo moderado-pesado de tabaco (≥10 cigarros por dia).
25. Participar de qualquer estudo clínico de qualquer medicamento experimental (ou seja, medicamento não autorizado) dentro de 90 dias antes da randomização.
26. Qualquer outra doença médica significativa ou condições psiquiátricas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo ou prejudicariam a capacidade de dar consentimento informado; qualquer outra doença autoimune clinicamente aparente que atualmente requeira tratamento modificador da doença ou antiinflamatório; ou doença significativa que não foi resolvida nas 4 semanas anteriores à data planejada para a primeira dose de WP1302.
27. Quaisquer outras condições ou terapias anteriores que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para este estudo.