Vaihe 2 Kaksoissokko lumelääke WP1302:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi Estä MMI:n uusiutuminen w/Draw in Subj. w/ Graves' dz

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Vahvistettu Gravesin taudin diagnoosi sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella, laboratoriotodistus, joka on dokumentoitu seerumin TSH-arvolla <0,5 mU/L ja joko seerumin kokonais-T3:lla > 180 ng/dl tai seerumittomalla T4:llä > 1,8 ng/dl.
3. MMI:n nykyinen käyttö vakaalla annoksella, joka ei ylitä 20 mg päivässä vähintään 8 viikon ajan ja enintään 24 viikon ajan lähtötilanteen mukaan (viikko 0).
4. 60 ng/dl < seerumin kokonais-T3 ≤ 180 ng/dl, 0,8 ng/dl < seerumiton T4 ≤1,8 ng/dl ja 0,5 mU/L ≤ seerumin TSH <5 mU/L seulontakäynnillä.
5. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, suostumaan ottamaan yhteyttä endokrinologiin (tai muuhun asianmukaisesti koulutettuun terveydenhuollon tarjoajaan) ja noudattamaan protokollan arviointeja/menettelyjä.
6. Miesten tulee olla steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai sitoutua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen WP1302-annoksen jälkeen.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen WP1302-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä käytössä biotiinilisät.
2. Tunnettu allergia WP1302:n aineosille tai yliherkkyysreaktio, joka tutkijan mielestä sulkee pois koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.
3. Aiempi hoito radiojodilla tai (osittainen tai täydellinen) kilpirauhasen poisto.
4. Potilaat, joilla on tunnettu aivolisäkkeen sairaus, kuten traumaattinen aivosairaus, hyperprolaktinemia ja hypofysiitti.
5. Hoito steroideilla (annallaan suun kautta ja/tai parenteraalisesti) 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaatii ajoittaista systeemisten steroidien käyttöä sairauden (kuten vaikean astman) hallinnassa. Inhaloitavat steroidit eivät ole kiellettyjä.
6. Aiempi kilpirauhasen liikatoiminta, joka ei ole Gravesin taudin aiheuttama (esim. toksinen multinodulaarinen struuma, autonominen kilpirauhasen kyhmy tai akuutti tulehduksellinen kilpirauhastulehdus).
7. Potilaat, joilla voi olla kilpirauhaskyhmyjä, jotka vaativat vaihtoehtoista hoitoa.
8. Kilpirauhasen myrskyn oireet ja merkit, kuten kuume, runsas hikoilu, oksentelu, ripuli, delirium, vaikea heikkous, kouristukset, selvästi epäsäännöllinen sydämenlyönti, ihon ja silmien keltaisuus (keltatauti), vakava alhainen verenpaine ja kooma, kuume ilman muuta syytä kuin kilpirauhasen liikatoiminta.
9. Potilaat, joilla on ollut rytmihäiriöitä, sydän- ja verisuonionnettomuuksia tai muita sydän- ja verisuonitauteja, joilla saattaa olla lisääntynyt sydämen haittavaikutusten riski hoidon tai kilpirauhasen liikatoiminnan uusiutumisen vuoksi.
10. Potilaat, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö / ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu aivoverisuonitauti, joilla saattaa olla lisääntynyt neurologisten haittatapahtumien riski hoidon tai kilpirauhasen liikatoiminnan uusiutumisen seurauksena.
11. Aikaisempi hoito immunoterapialla (mukaan lukien rituksimabi), millä tahansa sytokiini- tai antisytokiinihoidolla.
12. Aiempi hoito immunomoduloivilla lääkkeillä, kuten syklosporiini A:lla, metotreksaatilla ja/tai syklofosfamidilla.
13. Tautiin liittyvän T-soluja indusoivan hoidon tai peptidejä sietävän aineen aikaisempi käyttö Gravesin taudin hoidossa.
14. Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai alkalisen fosfataasin arvona, joka on > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
15. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, laskettu yksilöllisenä eGFR:nä, joka on johdettu ruokavalion muokkauskaavasta munuaistaudissa.
16. Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi tai mikrodialyysi tai jatkuva venovenous hemofiltration tai jatkuva venovenous hemodialyysi.
17. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
18. Tiedossa oleva aktiivinen tai krooninen infektiotauti tai mikä tahansa immuunitoimintaa heikentävä sairaus (esim. HIV+, HTLV-1, aktiivinen Lymen tauti, piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi, virushepatiitti).
19. Suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai joka vaatii jatkuvaa aktiivista hoitoa leikkauksen jälkeen riippumatta leikkauksen jälkeisestä ajasta.
20. Aktiivinen kilpirauhasen silmäsairaus (kliininen aktiivisuuspistemäärä [CAS] ≥3), johon liittyy toiminnallinen näön heikkeneminen, joka on riittävä aiheuttamaan huonon elämänlaadun, tai kilpirauhasen optinen neuropatia, joka todennäköisesti vaatii immunosuppressiivista hoitoa tutkimuksen 30 viikon aikana.
21. Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen seulontaa, paitsi influenssa- ja koronavirusrokotteet.
22. Raskaana oleminen, imetys tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen tutkimuksen aikana.
23. Dokumentoitu immuunikato tai immuunipuutostila, mukaan lukien hematologinen pahanlaatuinen kasvain, luuytimensiirto tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio, jonka CD4-määrä on <200/mm3.
24. Tällä hetkellä aktiivisesti kohtalainen-raskas tupakointi (≥10 savuketta päivässä).
25. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa tutkimuslääkkeitä (eli luvatonta lääkitystä) 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
26. Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psyykkinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen tai heikentäisi kykyä antaa tietoinen suostumus; mikä tahansa muu kliinisesti ilmeinen autoimmuunisairaus, joka tällä hetkellä vaatii sairautta modifioivaa tai anti-inflammatorista hoitoa; tai merkittävä sairaus, joka ei ole parantunut 4 viikon kuluessa ennen suunniteltua ensimmäisen WP1302-annoksen päivämäärää.
27. Kaikki muut olosuhteet tai aikaisemmat hoidot, jotka tutkijan mielestä tekisivät kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.