Placebo doble ciego de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de WP1302 para prevenir la recaída de MMI con empate en Subj. con dz de Graves

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años al momento del consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado de enfermedad de Graves mediante antecedentes médicos y/o examen físico, evidencia de laboratorio documentada por una TSH sérica <0,5 mU/L y una T3 sérica total >180 ng/dL o una T4 libre sérica > 1,8 ng/dL.
3. Uso actual de MMI en una dosis estable que no exceda los 20 mg al día durante al menos 8 semanas y no más de 24 semanas al inicio (semana 0).
4. 60 ng/dL < T3 total en suero ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < T4 libre en suero ≤1,8 ng/dL y 0,5 mU/L ≤ TSH sérica <5 mU/L en la visita de selección.
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito, acepta proporcionar contacto con el endocrinólogo (u otro proveedor de atención médica capacitado apropiado) y cumplir con las evaluaciones/procedimientos del protocolo.
6. Los sujetos masculinos deben ser estériles (biológica o quirúrgicamente) o comprometerse a utilizar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y hasta al menos 6 meses después de la última dosis de WP1302.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante toda la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de WP1302.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente utilizando suplementos de biotina.
2. Historia conocida de alergia a los ingredientes de WP1302, o reacción de hipersensibilidad que en opinión del investigador excluiría la participación del sujeto en el estudio.
3. Tratamiento previo con yodo radiactivo o tiroidectomía (parcial o completa).
4. Sujetos con enfermedad pituitaria conocida, como enfermedad cerebral traumática, hiperprolactinemia e hipofisitis.
5. El tratamiento con esteroides (administrados por vía oral y/o parenteral) dentro de los 3 meses anteriores al inicio o que requieran el uso intermitente de esteroides sistémicos para el manejo de enfermedades (como el asma grave), los esteroides inhalados no están prohibidos.
6. Antecedentes de hipertiroidismo no causado por la enfermedad de Graves (p. ej., bocio multinodular tóxico, nódulo tiroideo autónomo o tiroiditis inflamatoria aguda).
7. Sujetos que puedan tener nódulos tiroideos que requieran una intervención alternativa.
8. Síntomas y signos de tormenta tiroidea como fiebre, sudoración profusa, vómitos, diarrea, delirio, debilidad severa, convulsiones, latidos cardíacos marcadamente irregulares, piel y ojos amarillos (ictericia), presión arterial baja severa y coma, pirexia sin otra causa que hipertiroidismo.
9. Sujetos con antecedentes de arritmia, accidente cardiovascular u otra enfermedad cardiovascular que puedan tener un mayor riesgo de sufrir eventos cardíacos adversos debido al tratamiento o recurrencia del hipertiroidismo.
10. Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio u otra enfermedad cerebrovascular que puedan tener un mayor riesgo de sufrir eventos adversos neurológicos debido al tratamiento o recurrencia del hipertiroidismo.
11. Tratamiento previo con inmunoterapias (incluido rituximab), cualquier terapia con citocinas o anticitocinas.
12. Tratamiento previo con fármacos inmunomoduladores, como ciclosporina A, metotrexato y/o ciclofosfamida.
13. Uso previo de terapia inductora de células T relacionada con la enfermedad o agente tolerante a péptidos para tratar la enfermedad de Graves.
14. Función hepática inadecuada, definida por niveles de bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina > 3 veces los límites superiores de lo normal (LSN) en el momento de la selección.
15. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2, calculado como eGFR individual derivado de la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal.
16. Recibir hemodiálisis o diálisis peritoneal o microdiálisis o hemofiltración venovenosa continua o hemodiálisis venovenosa continua.
17. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (distinto del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro de los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
18. Historial conocido de enfermedad infecciosa activa o crónica o cualquier enfermedad que comprometa la función inmune (p. ej., VIH+, HTLV-1, enfermedad de Lyme activa, tuberculosis latente o activa, hepatitis viral).
19. Cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o que requiera tratamiento activo continuo después de la cirugía, independientemente del tiempo transcurrido desde la cirugía.
20. Enfermedad ocular tiroidea activa (puntuación de actividad clínica [CAS] ≥3) con discapacidad visual funcional suficiente para causar mala calidad de vida, o neuropatía óptica distiroidea que probablemente requiera tratamiento inmunosupresor durante las 30 semanas del estudio.
21. Cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la prueba de detección, excepto las vacunas contra la influenza y el coronavirus.
22. Estar embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio.
23. Presencia documentada de inmunodeficiencia o una condición inmunocomprometida que incluye neoplasia maligna hematológica, trasplante de médula ósea o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana con un recuento de CD4 <200/mm3.
24. Actualmente consume tabaco activamente de forma moderada a intensa (≥10 cigarrillos al día).
25. Participar en cualquier estudio clínico de cualquier medicamento en investigación (es decir, medicamento no autorizado) dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización.
26. Cualquier otra enfermedad médica importante o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio o afectaría la capacidad de dar consentimiento informado; cualquier otra enfermedad autoinmune clínicamente aparente que actualmente requiera tratamiento antiinflamatorio o modificador de la enfermedad; o enfermedad importante que no se haya resuelto dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha prevista para la primera dosis de WP1302.
27. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para este estudio.