Fase 2 Dobbeltblind placebo for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til WP1302 Forhindre tilbakefall av MMI m/tegning i emne. m/ Graves' dz

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 65 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Bekreftet diagnose av Graves' sykdom gjennom sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse, laboratoriebevis som dokumentert ved et serum TSH<0,5 mU/L og enten en total serum T3 >180 ng/dL eller en serumfri T4 > 1,8 ng/dL.
3. Nåværende bruk av MMI ved stabil dose som ikke overstiger 20 mg daglig i minst 8 uker og ikke mer enn 24 uker ved baseline (uke 0).
4. 60 ng/dL < serum totalt T3 ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < serumfritt T4 ≤1,8 ng/dL og 0,5 mU/L ≤ serum TSH <5 mU/L ved screeningbesøket.
5. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, godta å gi kontakt med endokrinologen (eller annen passende utdannet helsepersonell), og å overholde protokollvurderinger/prosedyrer.
6. Mannlige forsøkspersoner må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien, og inntil minst 6 måneder etter siste dose av WP1302.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i minst 6 måneder etter siste dose av WP1302.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruker for tiden biotintilskudd.
2. Kjent historie med allergi mot ingrediensene i WP1302, eller overfølsomhetsreaksjon som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
3. Tidligere behandling med radiojod eller (delvis eller fullstendig) tyreoidektomi.
4. Personer med kjent hypofysesykdom, som traumatisk hjernesykdom, hyperprolaktinemi og hypofysitt.
5. Behandling med steroider (administrert oralt og/eller parenteralt) innen 3 måneder før baseline eller krever intermitterende bruk av systemiske steroider for sykdomsbehandling (som alvorlig astma), inhalasjonssteroider er ikke forbudt.
6. Anamnese med hypertyreose som ikke er forårsaket av Graves sykdom (f.eks. giftig multinodulær struma, autonom skjoldbruskknute eller akutt inflammatorisk tyreoiditt).
7. Personer som kan ha skjoldbruskknuter som krever alternativ intervensjon.
8. Symptomer og tegn på skjoldbruskkjertelstorm som feber, kraftig svette, oppkast, diaré, delirium, alvorlig svakhet, anfall, markant uregelmessig hjerterytme, gul hud og øyne (gulsott), alvorlig lavt blodtrykk og koma, pyreksi uten annen årsak enn hypertyreose.
9. Personer med arytmi, kardiovaskulær ulykke eller annen kardiovaskulær sykdom som kan ha økt risiko for hjertebivirkninger fra behandling eller tilbakefall av hypertyreose.
10. Personer med en historie med cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskemisk angrep, eller annen cerebrovaskulær sykdom som kan ha økt risiko for nevrologiske bivirkninger fra behandling eller tilbakefall av hypertyreose.
11. Tidligere behandling med immunterapi (inkludert rituximab), enhver cytokin- eller anti-cytokinbehandling.
12. Tidligere behandling med immunmodulerende legemidler, som cyklosporin A, metotreksat og/eller cyklofosfamid.
13. Tidligere bruk av sykdomsrelatert T-celle-induserende terapi eller peptidtolererende middel for å behandle Graves' sykdom.
14. Utilstrekkelig leverfunksjon, definert av total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre grense for normalen (ULN) ved screening.
15. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, beregnet som individuell eGFR avledet fra formelen Modification of Diet in Renal Disease.
16. Mottar hemodialyse eller peritonealdialyse eller mikrodialyse eller kontinuerlig venovenøs hemofiltrering eller kontinuerlig venovenøs hemodialyse.
17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
18. Kjent historie med aktiv eller kronisk infeksjonssykdom eller enhver sykdom som kompromitterer immunfunksjonen (f.eks. HIV+, HTLV-1, aktiv borreliose, latent eller aktiv tuberkulose, viral hepatitt).
19. Større operasjon innen 6 måneder før screeningbesøket eller krever pågående aktiv behandling etter operasjonen uavhengig av tiden siden operasjonen.
20. Aktiv skjoldbruskkjerteløyesykdom (klinisk aktivitetsscore [CAS] ≥3) med funksjonell synshemming som er tilstrekkelig til å forårsake dårlig livskvalitet, eller dysthyreoidea-optikusnevropati som sannsynligvis vil kreve immunsuppressiv behandling i løpet av de 30 ukene studien varer.
21. Enhver vaksinasjon innen 30 dager før screening, unntatt influensa- og koronavirusvaksiner.
22. Å være gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
23. Dokumentert tilstedeværelse av immunsvikt eller en immunkompromittert tilstand inkludert hematologisk malignitet, benmargstransplantasjon eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon med CD4-tall <200/mm3.
24. Bruker for tiden moderat-tung tobakk (≥10 sigaretter om dagen).
25. Delta i en hvilken som helst klinisk studie av undersøkelsesmedisiner (dvs. uautoriserte medisiner) innen 90 dager før randomisering.
26. Enhver annen betydelig medisinsk sykdom eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien eller svekke evnen til å gi informert samtykke; enhver annen klinisk tilsynelatende autoimmun sykdom som for tiden krever sykdomsmodifiserende eller antiinflammatorisk behandling; eller betydelig sykdom som ikke har forsvunnet innen 4 uker før den planlagte datoen for første dose av WP1302.
27. Eventuelle andre tilstander eller tidligere terapier, som etter etterforskerens mening ville gjøre emnet uegnet for denne studien.