Phase-2-Doppelblind-Placebo zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von WP1302 zur Verhinderung eines MMI-Rückfalls durch Subj. mit Graves' dz

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
2. Bestätigte Diagnose von Morbus Basedow durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung, Labornachweis, dokumentiert durch einen Serum-TSH < 0,5 mU/L und entweder einen Gesamt-T3-Wert im Serum > 180 ng/dl oder einen freien T4-Wert im Serum > 1,8 ng/dl.
3. Derzeitige Anwendung von MMI in einer stabilen Dosis von nicht mehr als 20 mg täglich für mindestens 8 Wochen und nicht länger als 24 Wochen zum Ausgangswert (Woche 0).
4. 60 ng/dl < Gesamt-Serum-T3 ≤ 180 ng/dl, 0,8 ng/dl < freies Serum-T4 ≤ 1,8 ng/dl und 0,5 mU/l ≤ Serum-TSH <5 mU/l beim Screening-Besuch.
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sich damit einverstanden zu erklären, Kontakt mit dem Endokrinologen (oder einem anderen entsprechend ausgebildeten Gesundheitsdienstleister) aufzunehmen und Protokollbewertungen/-verfahren einzuhalten.
6. Männliche Probanden müssen steril sein (biologisch oder chirurgisch) oder sich für die Dauer der Studie und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von WP1302 zur Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode verpflichten.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studiendauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von WP1302 eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Ich verwende derzeit Biotinpräparate.
2. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen die Inhaltsstoffe von WP1302 oder einer Überempfindlichkeitsreaktion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen würde.
3. Vorherige Behandlung mit Radiojod oder (teilweise oder vollständige) Thyreoidektomie.
4. Personen mit bekannter Hypophysenerkrankung, wie z. B. traumatischer Hirnerkrankung, Hyperprolaktinämie und Hypophysitis.
5. Eine Behandlung mit Steroiden (oral und/oder parenteral verabreicht) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oder die intermittierende Anwendung systemischer Steroide zur Krankheitsbehandlung (z. B. schweres Asthma) erfordert; inhalative Steroide sind nicht verboten.
6. Vorgeschichte einer Hyperthyreose, die nicht durch Morbus Basedow verursacht wurde (z. B. toxischer multinodulärer Kropf, autonomer Schilddrüsenknoten oder akute entzündliche Thyreoiditis).
7. Personen, die möglicherweise Schilddrüsenknoten haben, die eine alternative Intervention erfordern.
8. Symptome und Anzeichen eines Schilddrüsensturms wie Fieber, starkes Schwitzen, Erbrechen, Durchfall, Delirium, starke Schwäche, Krampfanfälle, deutlich unregelmäßiger Herzschlag, gelbe Haut und Augen (Gelbsucht), schwerer niedriger Blutdruck und Koma, Fieber ohne andere Ursache als Hyperthyreose.
9. Personen mit Herzrhythmusstörungen, Herz-Kreislauf-Unfällen oder anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, bei denen möglicherweise ein erhöhtes Risiko für kardiale Nebenwirkungen durch die Behandlung oder das Wiederauftreten einer Hyperthyreose besteht.
10. Personen mit einer Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls/vorübergehenden ischämischen Anfalls oder einer anderen zerebrovaskulären Erkrankung, bei denen möglicherweise ein erhöhtes Risiko für neurologische Nebenwirkungen aufgrund der Behandlung oder eines erneuten Auftretens einer Hyperthyreose besteht.
11. Vorherige Behandlung mit Immuntherapien (einschließlich Rituximab), einer Zytokin- oder Anti-Zytokin-Therapie.
12. Vorherige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln wie Cyclosporin A, Methotrexat und/oder Cyclophosphamid.
13. Vorherige Anwendung einer krankheitsbedingten T-Zell-induzierenden Therapie oder eines peptidtoleranten Mittels zur Behandlung von Morbus Basedow.
14. Unzureichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinwert, eine Aspartataminotransferase (AST), eine Alaninaminotransferase (ALT) oder eine alkalische Phosphatase > dem Dreifachen der Obergrenzen des Normalwerts (ULN) beim Screening.
15. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, berechnet als individuelle eGFR, abgeleitet aus der Formel „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“.
16. Hämodialyse oder Peritonealdialyse oder Mikrodialyse oder kontinuierliche venovenöse Hämofiltration oder kontinuierliche venovenöse Hämodialyse erhalten.
17. Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
18. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven oder chronischen Infektionskrankheit oder einer Krankheit, die die Immunfunktion beeinträchtigt (z. B. HIV+, HTLV-1, aktive Lyme-Borreliose, latente oder aktive Tuberkulose, Virushepatitis).
19. Größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder die eine fortlaufende aktive Behandlung nach der Operation erfordert, unabhängig von der Zeit seit der Operation.
20. Aktive Schilddrüsen-Augenerkrankung (klinischer Aktivitätsscore [CAS] ≥3) mit funktioneller Sehbeeinträchtigung, die zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität führt, oder dysthyreoter Optikusneuropathie, die während der 30 Wochen der Studie wahrscheinlich eine immunsuppressive Behandlung erfordert.
21. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, mit Ausnahme von Grippe- und Coronavirus-Impfstoffen.
22. Während der Studie schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
23. Dokumentiertes Vorliegen einer Immunschwäche oder einer immungeschwächten Erkrankung, einschließlich hämatologischer Malignität, Knochenmarktransplantation oder bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus mit einer CD4-Zahl <200/mm3.
24. Derzeit aktiver mäßiger bis starker Tabakkonsum (≥10 Zigaretten pro Tag).
25. Teilnahme an einer klinischen Studie zu Prüfpräparaten (d. h. nicht zugelassenen Medikamenten) innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung.
26. Jede andere schwerwiegende medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde; jede andere klinisch erkennbare Autoimmunerkrankung, die derzeit eine krankheitsmodifizierende oder entzündungshemmende Behandlung erfordert; oder schwere Krankheit, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Datum der ersten Dosis von WP1302 abgeklungen ist.
27. Alle anderen Erkrankungen oder vorherigen Therapien, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass das Subjekt für diese Studie ungeeignet ist.