Placebo in doppio cieco di Fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di WP1302 prevenire la ricaduta di MMI con il disegno in oggetto. con Graves' dz

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni al momento del consenso informato.
2. Diagnosi confermata di malattia di Graves attraverso l'anamnesi e/o l'esame fisico, prove di laboratorio documentate da un TSH sierico <0,5 mU/L e un T3 totale sierico >180 ng/dL o un T4 libero sierico > 1,8 ng/dL.
3. Uso attuale di MMI a dose stabile non superiore a 20 mg al giorno per almeno 8 settimane e non più di 24 settimane dal basale (settimana 0).
4. 60 ng/dL < T3 totale sierico ≤ 180 ng/dL, 0,8 ng/dL < T4 libero sierico ≤ 1,8 ng/dL e 0,5 mU/L ≤ TSH sierico <5 mU/L alla visita di screening.
5. Coloro che sono disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto, accettano di fornire un contatto con l'endocrinologo (o altro operatore sanitario adeguatamente formato) e di rispettare le valutazioni/procedure del protocollo.
6. I soggetti di sesso maschile devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per la durata dello studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di WP1302.

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di WP1302.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente utilizzo integratori di biotina.
2. Anamnesi nota di allergia agli ingredienti di WP1302 o reazione di ipersensibilità che secondo l'opinione dello sperimentatore escluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio.
3. Precedente trattamento con radioiodio o tiroidectomia (parziale o completa).
4. Soggetti con malattie ipofisarie note, come malattie cerebrali traumatiche, iperprolattinemia e ipofisite.
5. Il trattamento con steroidi (somministrati per via orale e/o parenterale) nei 3 mesi precedenti il ​​basale o che richieda l'uso intermittente di steroidi sistemici per la gestione della malattia (come l'asma grave), gli steroidi per via inalatoria non sono vietati.
6. Storia di ipertiroidismo non causato dalla malattia di Graves (ad esempio, gozzo multinodulare tossico, nodulo tiroideo autonomo o tiroidite infiammatoria acuta).
7. Soggetti che potrebbero avere noduli tiroidei che richiedono un intervento alternativo.
8. Sintomi e segni di tempesta tiroidea come febbre, sudorazione profusa, vomito, diarrea, delirio, grave debolezza, convulsioni, battito cardiaco marcatamente irregolare, pelle e occhi gialli (ittero), grave abbassamento della pressione sanguigna e coma, piressia senza altra causa se non ipertiroidismo.
9. Soggetti con storia di aritmia, incidente cardiovascolare o altra malattia cardiovascolare che potrebbero essere a maggior rischio di eventi avversi cardiaci derivanti dal trattamento o recidiva di ipertiroidismo.
10. Soggetti con storia di accidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio o altra malattia cerebrovascolare che potrebbero essere a maggior rischio di eventi avversi neurologici derivanti dal trattamento o di recidiva di ipertiroidismo.
11. Precedente trattamento con immunoterapie (incluso rituximab), qualsiasi terapia con citochine o anti-citochine.
12. Precedente trattamento con farmaci immunomodulatori, come ciclosporina A, metotrexato e/o ciclofosfamide.
13. Precedente utilizzo di una terapia che induce cellule T correlata alla malattia o di un agente tollerante ai peptidi per il trattamento della malattia di Graves.
14. Funzionalità epatica inadeguata, definita da bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina > 3 volte i limiti superiori della norma (ULN) allo screening.
15. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, calcolato come eGFR individuale derivato dalla formula Modification of Diet in Renal Disease.
16. Sottoporsi ad emodialisi o dialisi peritoneale o microdialisi o emofiltrazione venovenosa continua o emodialisi venovenosa continua.
17. Anamnesi di tumore maligno di qualsiasi organo (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
18. Anamnesi nota di malattia infettiva attiva o cronica o qualsiasi malattia che comprometta la funzione immunitaria (ad es. HIV+, HTLV-1, malattia di Lyme attiva, tubercolosi latente o attiva, epatite virale).
19. Intervento chirurgico maggiore nei 6 mesi precedenti la visita di screening o che richiede un trattamento attivo continuo dopo l'intervento chirurgico, indipendentemente dal tempo trascorso dall'intervento.
20. Malattia oculare tiroidea attiva (punteggio di attività clinica [CAS] ≥ 3) con compromissione visiva funzionale sufficiente a causare una scarsa qualità della vita, o neuropatia ottica distiroide che probabilmente richiederà un trattamento immunosoppressivo durante le 30 settimane dello studio.
21. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening, ad eccezione dei vaccini contro l'influenza e il coronavirus.
22. Essere incinta, allattare o pianificare una gravidanza durante lo studio.
23. Presenza documentata di immunodeficienza o di una condizione immunocompromessa tra cui neoplasie ematologiche, trapianto di midollo osseo o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana con una conta di CD4 <200/mm3.
24. Attualmente fa un uso attivo e moderato di tabacco (≥10 sigarette al giorno).
25. Partecipare a qualsiasi studio clinico su qualsiasi farmaco sperimentale (ovvero farmaci non autorizzati) entro 90 giorni prima della randomizzazione.
26. Qualsiasi altra malattia medica o condizione psichiatrica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato; qualsiasi altra malattia autoimmune clinicamente evidente che attualmente richiede un trattamento modificante la malattia o antinfiammatorio; o malattia significativa che non si è risolta entro 4 settimane prima della data prevista per la prima dose di WP1302.
27. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto a questo studio.