Dvojitě zaslepené placebo fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti WP1302 Prevence recidivy MMI w/Draw v Subj. w/ Graves' dz

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 65 let v době informovaného souhlasu.
2. Potvrzená diagnóza Gravesovy choroby prostřednictvím lékařské anamnézy a/nebo fyzikálního vyšetření, laboratorních důkazů doložených sérovým TSH<0,5 mU/l a buď celkovým T3 v séru >180 ng/dl, nebo T4 bez séra > 1,8 ng/dl.
3. Současné užívání MMI ve stabilní dávce nepřesahující 20 mg denně po dobu alespoň 8 týdnů a ne déle než 24 týdnů podle výchozí hodnoty (týden 0).
4. 60 ng/dl < celkový T3 v séru ≤ 180 ng/dl, 0,8 ng/dl < T4 bez séra ≤ 1,8 ng/dl a 0,5 mU/l ≤ TSH v séru < 5 mU/l při screeningové návštěvě.
5. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas, souhlas s poskytnutím kontaktu s endokrinologem (nebo jiným vhodným vyškoleným poskytovatelem zdravotní péče) a s dodržováním protokolárních hodnocení/postupů.
6. Muži musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce WP1302.

Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce WP1302.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době používá biotinové doplňky.
2. Známá anamnéza alergie na složky WP1302 nebo reakce přecitlivělosti, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast subjektu ve studii.
3. Předchozí léčba radiojódem nebo (částečná nebo úplná) tyreoidektomie.
4. Subjekty se známým onemocněním hypofýzy, jako je traumatické onemocnění mozku, hyperprolaktinémie a hypofyzitida.
5. Léčba steroidy (podávanými perorálně a/nebo parenterálně) během 3 měsíců před výchozím stavem nebo vyžadující intermitentní užívání systémových steroidů k ​​léčbě onemocnění (jako je těžké astma), inhalační steroidy nejsou zakázány.
6. Hypertyreóza v anamnéze, která není způsobena Gravesovou chorobou (např. toxická multinodulární struma, autonomní uzlík štítné žlázy nebo akutní zánětlivá tyreoiditida).
7. Subjekty, které mohou mít uzly štítné žlázy, které vyžadují alternativní intervenci.
8. Příznaky a známky bouře štítné žlázy, jako je horečka, nadměrné pocení, zvracení, průjem, delirium, těžká slabost, záchvaty, výrazně nepravidelný srdeční tep, žlutá kůže a oči (žloutenka), závažný nízký krevní tlak a kóma, horečka bez jiné příčiny než hypertyreóza.
9. Subjekty s anamnézou arytmie nebo kardiovaskulární příhody nebo jiného kardiovaskulárního onemocnění, u kterých může být zvýšené riziko srdečních nežádoucích příhod z léčby nebo recidivy hypertyreózy.
10. Subjekty s anamnézou cerebrovaskulární příhody/přechodné ischemické ataky nebo jiného cerebrovaskulárního onemocnění, u kterých může být zvýšené riziko neurologických nežádoucích příhod z léčby nebo recidivy hypertyreózy.
11. Předchozí léčba imunoterapiemi (včetně rituximabu), jakoukoli cytokinovou nebo anticytokinovou terapií.
12. Předchozí léčba imunomodulačními léky, jako je cyklosporin A, methotrexát a/nebo cyklofosfamid.
13. Předchozí použití terapie indukující T buňky související s onemocněním nebo činidla tolerujícího peptidy k léčbě Gravesovy choroby.
14. Nedostatečná funkce jater, definovaná celkovým bilirubinem, aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo alkalickou fosfatázou > 3násobkem horní hranice normy (ULN) při screeningu.
15. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, vypočítané jako individuální eGFR odvozené ze vzorce Modifikace stravy u onemocnění ledvin.
16. Příjem hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy nebo mikrodialýzy nebo kontinuální venovenózní hemofiltrace nebo kontinuální venovenózní hemodialýzy.
17. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
18. Známá anamnéza aktivního nebo chronického infekčního onemocnění nebo jakéhokoli onemocnění, které ohrožuje imunitní funkce (např. HIV+, HTLV-1, aktivní lymská borelióza, latentní nebo aktivní TBC, virová hepatitida).
19. Velká operace během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo vyžadující pokračující aktivní léčbu po operaci bez ohledu na dobu od operace.
20. Aktivní onemocnění štítné žlázy (skóre klinické aktivity [CAS] ≥3) s funkčním poškozením zraku dostatečným k tomu, aby způsobilo špatnou kvalitu života, nebo dystyreoidní optická neuropatie pravděpodobně vyžadující imunosupresivní léčbu během 30 týdnů studie.
21. Jakékoli očkování do 30 dnů před screeningem, s výjimkou vakcín proti chřipce a koronaviru.
22. Být těhotná, kojit nebo plánovat těhotenství během studie.
23. Zdokumentovaná přítomnost imunodeficience nebo imunodeficitu včetně hematologické malignity, transplantace kostní dřeně nebo známé infekce virem lidské imunodeficience s počtem CD4 <200/mm3.
24. V současné době aktivně středně-těžce užívá tabák (≥10 cigaret denně).
25. Účast v jakékoli klinické studii jakéhokoli zkoumaného léku (tj. nepovoleného léku) během 90 dnů před randomizací.
26. Jakékoli jiné závažné zdravotní onemocnění nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii nebo narušovaly schopnost poskytnout informovaný souhlas; jakékoli jiné klinicky zjevné autoimunitní onemocnění v současnosti vyžadující chorobu modifikující nebo protizánětlivou léčbu; nebo závažné onemocnění, které neustoupilo do 4 týdnů před plánovaným datem první dávky WP1302.
27. Jakékoli jiné podmínky nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro tuto studii.