垂直尾根拡張戦略 (VARGAS)
垂直リッジ拡張戦略: 適応型ランダム化対照臨床試験
誘導骨再生 (GBR) は、肺胞萎縮を増強する必要がある場合に採用される非常に貴重で有益な外科技術です。 隆起欠損の骨増大におけるGBRの有効性と予測可能性については、強力な臨床的および組織学的証拠が存在します。 一方で、GBR は最も極端なケースでは高度に技術を必要とする外科手術であると考えられているため、依然として課題が残っていることはよく知られています。
GBRにおける合併症の平均発生率を報告する多くのレビューがある一方で、特定の生体材料（膜または足場）と観察された合併症との間の直接の相関関係を報告する証拠や論文はまだ不十分です。 最近の系統的レビューとメタ分析は、GBR 後の隆起部増強処置後の創傷治癒合併症に焦点を当てた 1 件だけです。 著者らは、膜の種類と、骨増強処置後の軟組織合併症の最初の兆候のタイミングに基づいて合併症の発生率を調査しました。 彼らは、膜露出、軟組織裂開、急性感染症（膿瘍）を含む軟組織合併症全体の 17% の合併症率を報告しました。 この推定値は、GBR のあらゆる種類の合併症に関する証拠のより最近の体系的な評価で報告された推定値 (12%) と一致しています (3)。 しかし、水平方向の増強術を検討したところ、GBR 術後の最初の 18 か月以内に合併症のより高い割合 (21%) が報告されました。 この推定値には、GBR 後に起こり得るすべての生物学的合併症が含まれていますが、膜露出率は 23% でした。
垂直方向の骨増強は、歯科外科において最も困難な骨再生処置の 1 つです。 これは、外科手術が本質的に困難であることと、合併症のリスクが高いためです。 この手術の主な目的は、(既存の壁による支持なしで) 歯槽骨を垂直方向に再作成し、無歯顎部位の修復に適した解剖学的構造の再作成を可能にすることです。
過去 15 年間にわたり、ディストラクション骨形成、オンレー骨移植、垂直隆起増強 (VRA) など、さまざまな治療オプションに関する証拠が生み出されてきました。 VRA に対するさまざまな外科手術の有効性を段階的または同時的に評価した系統的レビューでは、垂直方向の骨増加範囲が 2 ～ 8 mm であると報告されています。 この増加は術後 1 ～ 7 年の間に徐々に失われ (1.27 ～ 2.0 mm)、広範囲の合併症 (0 ～ 45.5%) が報告されています。
この研究の目的は、VRA 処置において 4 つの異なるバリア膜を 50/50 の自家骨材料と異種骨材料と組み合わせて使用した場合の、合併症の発生率と垂直方向の骨増加の割合を評価し、比較することです。 第二の目的は、早期および後期の軟部組織の創傷治癒、歯肉の微小血管系と構造、患者報告の転帰、さらなる骨増強の必要性と軟部組織移植の必要性の有病率を評価および比較することです。 さらに、この研究は、4 つの異なる障壁膜間のインプラント埋入前に得られたコア生検の組織形態計測および組織化学分析を評価および比較することも目的としています。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは単一施設の非劣性適応型ランダム化対照臨床試験です。 この研究の主な目的は次のとおりです。
自家および異種の粒子状骨材料と 4 種類の異なる材料の混合物を使用して、歯科インプラント埋入前に垂直隆起欠損を有する患者における垂直歯槽骨移植手術の臨床複合結果 (合併症の発生率および垂直骨増加の割合) を評価する。バリア膜 (チタン (Ti) 強化 d-ポリテトラフルオロエチレン (PTFE) 膜 [対照グループ]、Ti 強化 e-PTFE 膜、3D プリント Ti メッシュおよび強化 PTFE メッシュ (RPM))。
二次的な目的は次のとおりです。
- レーザードップラー流量計 (LDF) を使用して、テストとコントロールの間で軟部組織の創傷治癒と血管新生を評価および比較します。
- 光干渉断層撮影法 (OCT) を使用して、試験と対照の間で生体内で歯肉の微小血管系と構造を評価および比較します。
- インプラント埋入時のさらなる骨移植の必要性の有病率を試験と対照間で比較する。
- 第 2 段階の手術における軟組織移植の必要性の有病率をテストと対照間で比較する。
- EuroQol 5 次元スケール (EQ-5D-5L) と、テストと対照間の短縮形式の口腔健康影響プロファイル (OHIP-14) を使用して、患者が報告した転帰を評価および比較します。
- テストとコントロールの間で、インプラント埋入前の各グループの参加者 5 人のサンプルから得られたコア生検の組織形態計測および組織化学分析を評価および比較します。
歯科インプラント埋入前に垂直隆起の増強が必要な患者がこの研究に参加するために募集され、以下のグループのいずれかにランダムに分けられ、さまざまな介入が行われます。
- 50/50 粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + Ti 強化 d-PTFE 膜 (ポジティブコントロール) を使用した VRA
- 50/50 の微粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + Ti 強化 e-PTFE 膜を使用した VRA (テスト 1)。
- 50/50 の微粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + 3D プリントされたチタン メッシュを使用した VRA (テスト 2)。
- 50/50 の微粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + 強化 PTFE メッシュを使用した VRA (テスト 3)
包含/除外基準を満たし、この研究に同意した148人の参加者は、ベースライン訪問評価（訪問2）を受け、そこで包括的な口頭評価、コーンビームを使用した歯槽欠損のX線写真評価が行われます。 CTと支持的な歯周治療。 テスト (1 ～ 3) または対照グループのいずれかにランダム化した後、各グループはランダム化された VRA 手順を受けます (訪問 3)。 すべての患者は、外科的増大後 1、3、7、15、30、60、および 120 日 (それぞれ訪問 4 ～ 10 日) に再検査されます。 各評価では、臨床検査、軟組織の画像測定、および唾液の採取が行われます。 さらに、増強後の 120 日目の来院時に、すべての参加者に支持的な歯周治療が提供されます。 すべての参加者は、180 日後に歯科インプラントの埋入を受けます (来院 11)。 その後、参加者は歯科インプラント埋入後 7、15、30、90、120、180、365 日 (来院 12 ～ 18 日) に追跡調査されます。 インプラント後 90 日間の訪問には支持的な歯周療法が含まれ、120 日間の訪問にはすべての参加者に対する歯科インプラント補綴コンポーネントの配置が含まれます。
統計的方法論と分析:
一次および二次結果の分析:
連続データは平均と標準偏差として表示され、カテゴリ変数はパーセンテージと有病率としてレポートされます。 テストまたは対照に無作為に割り付けられたすべての参加者が最終分析に含まれます。 分析は、前回の観察を引き継ぎ、集団を治療する目的として使用して実行されます。 次に、プロトコルごとの分析も実行されます。 データは電子スプレッドシートに入力され、エラーがないかチェック/校正されます。 すべてのデータは、分析のために適切なソフトウェアにロードされます。 主要結果の評価は、共分散モデルの分析によって評価されます。 年齢、性別、BMI、民族が主な共変量として含まれます。 ペアごとの比較およびグループ間の差異は、Tukey 補正を使用して計算されます。
すべての二次エンドポイントは同様の方法で分析されます。 有意性は p ≤ 0.05 に設定されます。 有害事象分析は、研究訪問の際に研究グループ間でも実施されます。 画像変数の連続的な変化は、保守的な F 検定 (グリーンハウス ガイザー補正) を使用した反復測定の分散分析によって分析されます。 時間による治療の交互作用が見つかった場合は、ペアごとの比較が実行されます (ボンフェローニ-ホルム調整)。
感度およびその他の計画された分析:
この試験では、研究者は非統計分析および統計分析を含む、いくつかのタイプの感度分析を実行します。 研究者が含める感度分析には、不遵守/プロトコル逸脱の影響、欠損データの影響、複合材料結果の分析における競合リスクの影響、ベースラインの不均衡の影響、そして最後に統計分析に関連するさまざまな仮定の影響が含まれます。基礎となる統計モデル。 不遵守/プロトコル逸脱に関連する症状に対するオプション計画は、治療意図 (ITT) 分析です。プロトコル分析による。および処理後の分析。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Francesco D'Aiuto, PhD
- 電話番号：+442034561108
- メール：f.daiuto@ucl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Faisal Alotaibi
- 電話番号：+966560007667
- メール：faisal.alotaibi.20@ucl.ac.uk
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 部分的に無歯で、隆起部に少なくとも 3 mm の垂直方向の骨欠損が見られる。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、同意書に署名してから治療を中止するまで、効果的な避妊方法を使用することに同意します。
- 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性であることが必要です。 参加者は、外科的に無菌である（つまり、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている）場合、または閉経後である場合、子供を産む可能性がないとみなされます。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
除外基準:
- 併存疾患（または薬の定期的な使用）
- 対象領域での骨増強またはインプラント埋入の履歴
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
- -研究に入る前1か月以内の鎮痛剤または抗生物質の定期的な使用
- 喫煙（電子タバコを含む）または週に14アルコールユニットを超える飲酒を明らかにした
- 活動性の口腔疾患または口腔衛生不良（口全体の歯垢スコアが 25% を超えることによって定義されます）
- チタンアレルギーまたはチタン不耐症の疑いがある、または証明されている
- 研究登録後 3 か月以内に介入を妨げる可能性がある他の研究への同時参加および/または最近の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ポジティブコントロール
Ti強化d-PTFE膜を使用したVRA
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50/50 粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + Ti 強化 d-PTFE 膜を使用した VRA
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実験的：テスト1
Ti-Reinforced e-PTFE 膜を使用した VRA
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50/50 粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + Ti 強化 e-PTFE メンブレンを使用した VRA
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実験的：テスト2
3Dプリントチタンメッシュを使用したVRA
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50/50 の微粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + 3D プリントされたチタンメッシュを使用した VRA
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実験的：テスト 3
強化PTFEメッシュを使用したVRA
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50/50 の微粒子骨混合物 (異種移植片 + 自家移植片) + 強化 PTFE メッシュを使用した VRA
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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合併症の発生率
時間枠：ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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VRA手術後の各フォローアップ来院時の臨床観察/検査によって測定されます。
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ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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垂直方向の骨増加の割合
時間枠：ベースライン時（外科的 VRA 前）および歯科インプラント埋入時（外科的 VRA 後 180 日以内）
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コーンビームコンピュータ断層撮影法 (CBCT) で測定。
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ベースライン時（外科的 VRA 前）および歯科インプラント埋入時（外科的 VRA 後 180 日以内）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟組織の血管新生と創傷治癒
時間枠：ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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レーザードップラー流量計 (LDF) によって測定されます。
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ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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生体内での歯肉の微小血管系と構造
時間枠：ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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光干渉断層計（OCT）により測定
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ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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追加の骨移植が必要な場合
時間枠：歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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軟組織移植の必要性
時間枠：歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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患者が報告した転帰の尺度
時間枠：ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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5段階EQ-5D（EQ-5D～5L）を使用。
EQ-5D-5L スコアは、<0 (0 は死亡と同等の健康状態の値、負の値は死亡よりも悪い値を表す) から 1 (完全な健康の値) までの範囲であり、スコアが高いほど高いことを示します。健康ユーティリティ。
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ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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患者が報告した転帰の尺度
時間枠：ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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短縮形式の口腔健康影響プロファイル (OHIP-14) を使用します。
OHIP-14 スコアの範囲は 0 ～ 56 です。
スコアが高いほど口腔衛生関連の生活の質が悪いことを示し、スコアが低いほど口腔健康関連の生活の質が良いことを示します。
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ベースライン訪問（0日目）およびフォローアップ訪問（1、4（±1）、7（±1）、15（±1）、30（±3）、60（±7）および120（±7）日目）外科的 VRA 後および歯科インプラント後 7(±1)、15(±1)、30(±7)、90(±7)、120(±7)、180(±14)、および 365(±14)日目配置
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組織形態計測分析
時間枠：歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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各グループの参加者 5 人のサンプルから得られたコア生検を使用
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歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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組織化学分析
時間枠：歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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各グループの参加者 5 人のサンプルから得られたコア生検を使用
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歯科インプラント埋入時（VRA 手術後 180 日以内）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Francesco D'Aiuto、University College, London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alotaibi FF, Rocchietta I, Buti J, D'Aiuto F. Comparative evidence of different surgical techniques for the management of vertical alveolar ridge defects in terms of complications and efficacy: A systematic review and network meta-analysis. J Clin Periodontol. 2023 Nov;50(11):1487-1519. doi: 10.1111/jcpe.13850. Epub 2023 Jul 26.
- Rocchietta I, Simion M, Hoffmann M, Trisciuoglio D, Benigni M, Dahlin C. Vertical Bone Augmentation with an Autogenous Block or Particles in Combination with Guided Bone Regeneration: A Clinical and Histological Preliminary Study in Humans. Clin Implant Dent Relat Res. 2016 Feb;18(1):19-29. doi: 10.1111/cid.12267. Epub 2015 Jan 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRAS ID 297914 (その他の識別子：Integrated Research Application System)
- EDGE ID 144889 (その他の識別子：UCLH and UCL's study and trial management system)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。