Strategieën voor verticale randvergroting (VARGAS)
Strategieën voor verticale randvergroting: een adaptieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie
Guided Bone Regeneration (GBR) is een chirurgische techniek van onschatbare waarde die wordt toegepast wanneer er behoefte is aan het versterken van een alveolaire atrofie. Er bestaat sterk klinisch en histologisch bewijs over de effectiviteit en voorspelbaarheid van GBR bij botvergroting van botdeficiënties. Aan de andere kant is het algemeen bekend dat GBR een uitdaging blijft, omdat het in de meest extreme gevallen wordt beschouwd als een zeer techniekgevoelige chirurgische procedure.
Hoewel er talloze overzichten zijn die de gemiddelde incidentie van complicaties bij GBR rapporteren, is er nog steeds onvoldoende bewijs en manuscripten die een directe correlatie melden tussen een specifiek biomateriaal (membraan of scaffold) en waargenomen complicaties. Slechts één recente systematische review en meta-analyse richtte zich op complicaties bij wondgenezing na GBR voor nokvergrotingsprocedures. De auteurs onderzochten het aantal complicaties op basis van het membraantype en op basis van de timing van het eerste teken van complicaties van zacht weefsel na botvergrotingsprocedures. Ze rapporteerden een complicatiepercentage van 17% van de totale complicaties van zacht weefsel, waaronder membraanblootstelling, dehiscentie van zacht weefsel en acute infectie (abces). Deze schatting komt overeen met de schatting (12%) die is gerapporteerd in een recentere systematische beoordeling van het bewijsmateriaal over alle soorten complicaties bij GBR (3). Toen horizontale augmentatieprocedures echter werden beoordeeld, werd binnen de eerste 18 maanden van een GBR-procedure een hoger percentage (21%) complicaties gemeld. Deze schatting omvatte alle mogelijke biologische complicaties na GBR, terwijl het percentage membraanblootstelling 23% bedroeg.
Verticale botvergroting is een van de meest uitdagende botregeneratieve procedures in de chirurgische tandheelkunde. Dit komt door de inherente moeilijkheden van de chirurgische procedure en het hoge risico op complicaties. Het primaire doel van deze procedure is het recreëren van alveolair bot in verticale richting (zonder de ondersteuning van reeds bestaande wanden) en het mogelijk maken van een gunstiger anatomie voor het herstel van de tandeloze plek.
Er is de afgelopen 15 jaar bewijs geleverd voor een verscheidenheid aan behandelingsopties, waaronder distractie-osteogenese, onlay-bottransplantatie en verticale randvergroting (VRA). Systematische reviews waarin de werkzaamheid van verschillende chirurgische procedures voor VRA werd geëvalueerd, hetzij gefaseerd of gelijktijdig, rapporteerden een bereik van verticale botgroei van 2-8 mm. Deze winst ging tussen 1 en 7 jaar na de operatie geleidelijk verloren (1,27 tot 2,0 mm) en er is een breed scala aan complicaties (0-45,5%) gemeld.
Het doel van deze studie is het beoordelen en vergelijken van de incidentie van complicaties en het percentage verticale botgroei bij gebruik van vier verschillende barrièremembranen in combinatie met 50/50 autogeen en xenogeen botmateriaal bij VRA-procedures. Secundaire doelstellingen zullen zijn het evalueren en vergelijken van vroege en late wondgenezing van zacht weefsel, gingivale microvasculatuur en structuur, door de patiënt gerapporteerde resultaten en de prevalentie van behoefte aan verdere botvergroting en behoefte aan transplantatie van zacht weefsel. Bovendien zal deze studie ook gericht zijn op het beoordelen en vergelijken van histomorfometrie en histochemische analyses van kernbiopten verkregen vóór plaatsing van het implantaat tussen de vier verschillende barrièremembranen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een adaptief, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch non-inferioriteitsonderzoek in één centrum. Het primaire doel van deze studie zal zijn:
Om de klinische samengestelde uitkomst (incidentie van complicaties en percentage verticale botgroei) te beoordelen van verticale alveolaire bottransplantatieprocedures bij patiënten met verticale randdeficiënties voorafgaand aan de plaatsing van tandheelkundige implantaten, met behulp van een mix van autogene en xenogene deeltjesvormige botmaterialen in combinatie met vier verschillende barrièremembranen (titanium (Ti)-versterkt d-polytetrafluorethyleen (PTFE) membraan [controlegroep], Ti-versterkt e-PTFE-membraan, 3D-geprint Ti-mesh en versterkt PTFE-gaas (RPM)).
Secundaire doelstellingen zijn:
- Beoordelen en vergelijken van wondgenezing en vascularisatie van zacht weefsel met behulp van Laser Doppler Flowmetry (LDF) tussen tests en controle.
- Beoordelen en vergelijken van gingivale microvasculatuur en structuur in vivo met behulp van optische coherentietomografie (OCT) tussen tests en controle.
- Om de prevalentie van de noodzaak van verdere bottransplantatie op het moment van implantaatplaatsing tussen tests en controle te vergelijken.
- Om de prevalentie van de noodzaak van transplantatie van zacht weefsel tijdens een tweede fase van een operatie tussen tests en controles te vergelijken.
- Beoordelen en vergelijken van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten met behulp van de EuroQol vijfdimensionale (EQ-5D-5L) schaal en het verkorte Oral Health Impact Profile (OHIP-14) tussen tests en controle.
- Beoordelen en vergelijken van histomorfometrie en histochemische analyses van kernbiopten verkregen uit een steekproef van 5 deelnemers uit elke groep vóór plaatsing van het implantaat tussen tests en controle.
Patiënten die een verticale randvergroting nodig hebben voorafgaand aan de plaatsing van een tandheelkundig implantaat, zullen worden gerekruteerd om deel te nemen aan dit onderzoek en zullen worden gerandomiseerd in een van de volgende groepen die verschillende interventies zullen ondergaan:
- VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft+ autograft) + Ti-versterkt d-PTFE-membraan (positieve controle)
- VRA met behulp van een 50/50 deeltjesvormig botmengsel (xenotransplantaat + autotransplantaat) + Ti-versterkt e-PTFE-membraan (Test 1).
- VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft + autograft) + 3D-geprint titaniumgaas (Test 2).
- VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft+ autograft) + versterkt PTFE-gaas (Test 3)
Honderdachtenveertig (148) deelnemers die voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria en die instemmen met dit onderzoek, zullen een basisbezoekbeoordeling ondergaan (bezoek 2), waarbij ze een uitgebreide mondelinge beoordeling en radiografische beoordeling van het alveolaire defect zullen ondergaan met behulp van Cone Beam CT en ondersteunende parodontale therapie. Na randomisatie naar testgroepen (1-3) of controlegroepen, zal elke groep een VRA-procedure ondergaan zoals gerandomiseerd (bezoek 3). Alle patiënten zullen 1, 3, 7, 15, 30, 60 en 120 dagen (respectievelijk bezoeken 4-10) na de chirurgische augmentatie opnieuw worden onderzocht. Bij elke beoordeling worden klinisch onderzoek, beeldvorming van zacht weefsel en speekselafname uitgevoerd. Bovendien zal ondersteunende parodontale therapie worden aangeboden aan alle deelnemers tijdens het bezoek 120 dagen na de augmentatie. Alle deelnemers zullen dan na 180 dagen een plaatsing van tandheelkundige implantaten ondergaan (bezoek 11). Deelnemers worden vervolgens gevolgd op 7, 15, 30, 90, 120, 180 en 365 dagen (bezoeken 12-18) na plaatsing van het tandheelkundig implantaat. Het bezoek van 90 dagen na de implantatie omvat ondersteunende parodontale therapie, terwijl het bezoek van 120 dagen de plaatsing van prothetische componenten voor tandheelkundige implantaten voor alle deelnemers omvat.
Statistische methodologie en analyse:
Analyse van primaire en secundaire uitkomsten:
Continue gegevens worden weergegeven als gemiddelde en standaarddeviatie, terwijl categorische variabelen worden gerapporteerd als percentages en prevalentie. Alle deelnemers die gerandomiseerd zijn om te testen of te controleren, zullen worden opgenomen in de uiteindelijke analyses. De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de laatste observatie en als intentie om de populatie te behandelen. In de tweede plaats zal er ook per protocolanalyse worden uitgevoerd. De gegevens worden ingevoerd in een elektronisch spreadsheet en gecontroleerd/gecontroleerd op eventuele fouten. Alle gegevens worden voor analyse in de juiste software geladen. De primaire uitkomstbeoordeling zal worden beoordeeld door analyse van het co-variantiemodel. Leeftijd, geslacht, body mass index en etniciteit zullen worden opgenomen als belangrijkste covariabelen. Paarsgewijze vergelijking en verschillen tussen groepen zullen worden berekend met behulp van Tukey-correcties.
Alle secundaire eindpunten zullen op een vergelijkbare manier worden geanalyseerd. De significantie wordt vastgesteld op p ≤ 0,05. Tijdens studiebezoeken zal er ook een analyse van bijwerkingen worden uitgevoerd tussen studiegroepen. Seriële veranderingen in beeldvariabelen zullen worden geanalyseerd met variantieanalyse voor herhaalde metingen met behulp van een conservatieve F-test (Greenhouse-Geisser-correctie). Als er een behandeling door tijdsinteractie wordt gevonden, zullen paarsgewijze vergelijkingen worden uitgevoerd (Bonferroni-Holm-aanpassing).
Gevoeligheid en andere geplande analyses:
In dit onderzoek zullen onderzoekers een aantal soorten gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waaronder niet-statistische en statistische analyses. De gevoeligheidsanalyses die onderzoekers zullen opnemen zijn de impact van niet-naleving/afwijking van het protocol, de impact van ontbrekende gegevens, de impact van concurrerende risico's bij de analyse van samengestelde uitkomsten, de impact van onevenwichtigheid bij aanvang, en ten slotte, gerelateerd aan statistische analyse, de impact van verschillende aannames onderliggend statistisch model. Het optieplan voor de aandoening die verband houdt met niet-naleving/protocolafwijking is een intention-to-treat (ITT)-analyse; volgens protocolanalyse; en as-treated-analyse.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Francesco D'Aiuto, PhD
- Telefoonnummer: +442034561108
- E-mail: f.daiuto@ucl.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Faisal Alotaibi
- Telefoonnummer: +966560007667
- E-mail: faisal.alotaibi.20@ucl.ac.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedeeltelijk tandeloos met een rand die een verticale botdeficiëntie van minstens 3 mm vertoont;
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen gaan ermee akkoord een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat de toestemming wordt ondertekend tot het einde van de behandeling.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Deelnemers worden geacht niet vruchtbaar te zijn als ze chirurgisch steriel zijn (dat wil zeggen als ze een hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of als ze postmenopauzaal zijn.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbiditeiten (of regelmatig gebruik van medicijnen)
- Geschiedenis van botvergroting of plaatsing van implantaten in het interessegebied
- Vrouwen die zwanger zijn, een zwangerschap plannen of borstvoeding geven
- Regelmatig gebruik van pijnstillers of antibiotica binnen 1 maand vóór aanvang van het onderzoek
- Openbaar roken (inclusief elektronische sigaretten) of meer dan 14 alcoholische eenheden per week drinken
- Actieve mondziekten of slechte mondhygiëne (gedefinieerd door een tandplakscore van meer dan 25%)
- Vermoedelijke of gedocumenteerde titaniumallergie of -intolerantie
- Gelijktijdige en/of recente betrokkenheid bij ander onderzoek dat waarschijnlijk de interventie zal verstoren binnen de laatste drie maanden na inschrijving voor de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Positieve controle
VRA met Ti-versterkt d-PTFE-membraan
|
VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft+ autograft) + Ti-versterkt d-PTFE-membraan
|
|
Experimenteel: Proef 1
VRA met Ti-versterkt e-PTFE-membraan
|
VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft+ autograft) + Ti-versterkt e-PTFE-membraan
|
|
Experimenteel: Proef 2
VRA met 3D-geprint titaniumgaas
|
VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft+ autograft) + 3D-geprint titaniumgaas
|
|
Experimenteel: Proef 3
VRA met versterkt PTFE-gaas
|
VRA met behulp van een 50/50 deeltjesbotmengsel (xenograft+ autograft) + versterkt PTFE-gaas
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van complicaties
Tijdsspanne: Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
Gemeten door klinische observatie/onderzoek bij elk vervolgbezoek na een VRA-operatie.
|
Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
|
Percentage verticale botgroei
Tijdsspanne: Bij baseline (vóór chirurgische VRA) en op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Gemeten met cone beam computertomografie (CBCT).
|
Bij baseline (vóór chirurgische VRA) en op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vascularisatie van zacht weefsel en wondgenezing
Tijdsspanne: Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
Gemeten met Laser Doppler Flowmetry (LDF).
|
Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
|
Gingivale microvasculatuur en structuur in vivo
Tijdsspanne: Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
Gemeten met optische coherentietomografie (OCT)
|
Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
|
Noodzaak van extra bottransplantatie
Tijdsspanne: Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
|
|
Noodzaak van transplantatie van zacht weefsel
Tijdsspanne: Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
Tijdsspanne: Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
Gebruik van de EQ-5D met 5 niveaus (EQ-5D-5L).
De EQ-5D-5L-scores kunnen variëren van <0 (waarbij 0 de waarde is van een gezondheidstoestand die gelijkwaardig is aan dood; negatieve waarden vertegenwoordigen waarden die slechter zijn dan dood) tot 1 (de waarde van volledige gezondheid), waarbij hogere scores wijzen op een hogere gezondheids nut.
|
Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
Tijdsspanne: Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
Met behulp van het verkorte mondgezondheidsimpactprofiel (OHIP-14).
De OHIP-14-scores kunnen variëren van 0 tot 56.
Hogere scores duiden op een slechtere en lagere scores op een betere mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Basisbezoek (dag 0) en vervolgbezoeken (op dag 1, 4(±1), 7(±1), 15(±1), 30(±3), 60(±7) en 120(±7) postoperatieve VRA en op dag 7(±1), 15(±1), 30(±7), 90(±7), 120(±7), 180 (±14) en 365 (±14) na tandheelkundig implantaat plaatsing
|
|
Histomorfometrie-analyse
Tijdsspanne: Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Met behulp van kernbiopten verkregen uit een steekproef van 5 deelnemers uit elke groep
|
Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
|
Histochemische analyse
Tijdsspanne: Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Met behulp van kernbiopten verkregen uit een steekproef van 5 deelnemers uit elke groep
|
Op het moment van plaatsing van tandheelkundige implantaten (niet eerder dan 180 dagen na chirurgische VRA)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesco D'Aiuto, University College, London
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alotaibi FF, Rocchietta I, Buti J, D'Aiuto F. Comparative evidence of different surgical techniques for the management of vertical alveolar ridge defects in terms of complications and efficacy: A systematic review and network meta-analysis. J Clin Periodontol. 2023 Nov;50(11):1487-1519. doi: 10.1111/jcpe.13850. Epub 2023 Jul 26.
- Rocchietta I, Simion M, Hoffmann M, Trisciuoglio D, Benigni M, Dahlin C. Vertical Bone Augmentation with an Autogenous Block or Particles in Combination with Guided Bone Regeneration: A Clinical and Histological Preliminary Study in Humans. Clin Implant Dent Relat Res. 2016 Feb;18(1):19-29. doi: 10.1111/cid.12267. Epub 2015 Jan 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRAS ID 297914 (Andere identificatie: Integrated Research Application System)
- EDGE ID 144889 (Andere identificatie: UCLH and UCL's study and trial management system)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .