Vertical Ridge Augmentation Strategier (VARGAS)

Detta är en enda center non-inferiority adaptiv randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Det primära syftet med denna studie kommer att vara:

För att bedöma det kliniska sammansatta resultatet (incidensen av komplikationer och procentandelen av vertikal benökning) av vertikala alveolära bentransplantationsprocedurer hos patienter med brister i vertikal kam före tandimplantatplacering, med hjälp av en blandning av autogena och xenogena partikelformiga benmaterial i kombination med fyra olika barriärmembran (Titanium (Ti)-förstärkt d-Polytetrafluoroetylen (PTFE)-membran [kontrollgrupp], Ti-förstärkt e-PTFE-membran, 3D-tryckt Ti-mesh och förstärkt PTFE-nät (RPM)).

Sekundära mål är:

• Att bedöma och jämföra sårläkning och vaskularisering i mjukvävnad med laserdopplerflödesmetri (LDF) mellan tester och kontroll.
• Att bedöma och jämföra gingival mikrovaskulatur och struktur in vivo med hjälp av optisk koherenstomografi (OCT) mellan tester och kontroll.
• Att jämföra prevalensen av behovet av ytterligare bentransplantation vid tidpunkten för implantatplacering mellan tester och kontroll.
• Att jämföra prevalensen av behovet av mjukvävnadstransplantation vid andra steget kirurgi mellan tester och kontroller.
• Att bedöma och jämföra patientrapporterade resultat med hjälp av EuroQol femdimensionella (EQ-5D-5L) skala och kortformen Oral Health Impact Profile (OHIP-14) mellan test och kontroll.
• Att bedöma och jämföra histomorfometri och histokemianalyser av kärnbiopsier erhållna från ett prov på 5 deltagare från varje grupp före implantatplacering mellan tester och kontroll.

Patienter i behov av vertikal kamförstärkning innan tandimplantat kommer att rekryteras för att delta i denna studie och kommer att randomiseras till en av följande grupper som får olika interventioner:

1. VRA med en 50/50 partikelformig benblandning (xenograft+ autograft) + Ti-förstärkt d-PTFE-membran (positiv kontroll)
2. VRA med en 50/50 partikelformig benblandning (xenograft+ autograft) + Ti-förstärkt e-PTFE-membran (test 1).
3. VRA med en 50/50 partikelformig benblandning (xenograft+ autograft) + 3D-tryckt titannät (test 2).
4. VRA med en 50/50 partikelformig benblandning (xenograft+ autograft) + förstärkt PTFE-nät (test 3)

Etthundrafyrtioåtta (148) deltagare som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna och som samtycker till denna studie kommer att genomgå en baslinjebesöksbedömning (besök 2) där de kommer att ha en omfattande oral bedömning, röntgenbedömning av alveolär defekt med hjälp av Cone Beam CT och stödjande periodontal terapi. Efter randomisering till antingen test (1-3) eller kontrollgrupper kommer varje grupp att genomgå en VRA-procedur som randomiserad (besök 3). Alla patienter kommer att undersökas på nytt 1, 3, 7, 15, 30, 60 och 120 dagar (besök 4-10 respektive) efter den kirurgiska förstärkningen. Vid varje bedömning kommer klinisk undersökning, mjukdelsavbildningsåtgärder och salivuppsamlingar att utföras. Dessutom kommer stödjande parodontalterapi att ges till alla deltagare vid besöket 120 dagar efter förstärkningen. Alla deltagare kommer sedan att genomgå tandimplantat efter 180 dagar (besök 11). Deltagarna kommer sedan att följas vid 7, 15, 30, 90, 120, 180 och 365 dagar (besök 12-18) efter tandimplantat. Besöket 90 dagar efter implantation kommer att inkludera stödjande parodontal terapi medan 120 dagars besök kommer att involvera placering av tandimplantat protetiska komponenter för alla deltagare.

Statistisk metod och analys:

Primär och sekundär resultatanalys:

Kontinuerliga data visas som medelvärde och standardavvikelse medan kategoriska variabler kommer att rapporteras i procent och prevalens. Alla deltagare som randomiserats till test eller kontroll kommer att inkluderas i slutanalyserna. Analys kommer att utföras med hjälp av senaste observation som överförs och som avsikt att behandla populationen. Sekundärt kommer även analys per protokoll att utföras. Data kommer att läggas in i ett elektroniskt kalkylblad och kontrolleras/korrektureras för eventuella fel. All data kommer att laddas i lämplig programvara för analys. Den primära resultatbedömningen kommer att bedömas genom analys av kovariansmodellen. Ålder, kön, body mass index och etnicitet kommer att inkluderas som huvudsakliga kovariater. Parvis jämförelse och skillnader mellan grupper kommer att beräknas med hjälp av Tukey-korrigeringar.

Alla sekundära endpoints kommer att analyseras på liknande sätt. Signifikansen sätts till p ≤ 0,05. Analys av biverkningar kommer också att utföras mellan studiegrupper vid studiebesök. Seriella förändringar i avbildningsvariabler kommer att analyseras med variansanalys för upprepade mätningar med ett konservativt F-test (Greenhouse-Geisser-korrigering). Om en behandling med tidsinteraktion kommer att hittas, kommer parvisa jämförelser att utföras (Bonferroni-Holm-justering).

Känslighet och andra planerade analyser:

I denna studie kommer utredarna att utföra vissa typer av känslighetsanalys, inklusive icke-statistiska och statistiska analyser. Känslighetsanalysen som utredarna kommer att inkludera är effekten av bristande efterlevnad/protokollavvikelse, påverkan av saknade data, påverkan av konkurrerande risker vid analys av sammansatta utfall, påverkan av baslinjeobalans och slutligen relaterad till statistisk analys är effekten av olika antaganden underliggande statistisk modell. Optionsplanen för tillståndet relaterat till bristande efterlevnad/protokollavvikelse är intention-to-treat (ITT) analys; enligt protokollanalys; och behandlad analys.