Strategie di aumento della cresta verticale (VARGAS)

Si tratta di uno studio clinico controllato, randomizzato, adattivo, di non inferiorità, in un unico centro. Lo scopo principale di questo studio sarà:

Valutare il risultato clinico composito (incidenza di complicanze e percentuale di guadagno osseo verticale) delle procedure di innesto osseo alveolare verticale in pazienti con deficit di cresta verticale prima del posizionamento dell'impianto dentale, utilizzando una miscela di materiali ossei particolati autogeni e xenogeni in combinazione con quattro diversi membrane barriera (membrana d-politetrafluoroetilene (PTFE) rinforzata con titanio (Ti) [gruppo di controllo], membrana e-PTFE rinforzata con titanio, Time-mesh stampata in 3D e rete PTFE rinforzata (RPM)).

Gli obiettivi secondari sono:

• Valutare e confrontare la guarigione e la vascolarizzazione delle ferite dei tessuti molli utilizzando la flussometria Laser Doppler (LDF) tra test e controllo.
• Valutare e confrontare la microvascolarizzazione e la struttura gengivale in vivo utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT) tra test e controllo.
• Confrontare la prevalenza della necessità di ulteriore innesto osseo al momento del posizionamento dell'impianto tra test e controllo.
• Confrontare la prevalenza della necessità di innesto di tessuti molli nella seconda fase chirurgica tra test e controlli.
• Valutare e confrontare i risultati riportati dai pazienti utilizzando la scala a cinque dimensioni EuroQol (EQ-5D-5L) e il profilo abbreviato di impatto sulla salute orale (OHIP-14) tra test e controllo.
• Valutare e confrontare le analisi istomorfometriche e istochimiche delle biopsie centrali ottenute da un campione di 5 partecipanti di ciascun gruppo prima del posizionamento dell'impianto tra i test e il controllo.

I pazienti che necessitano di aumento della cresta verticale prima del posizionamento dell'impianto dentale verranno reclutati per prendere parte a questo studio e saranno randomizzati in uno dei seguenti gruppi che riceveranno diversi interventi:

1. VRA utilizzando una miscela ossea particellare 50/50 (xenoinnesto+ autoinnesto) + membrana d-PTFE rinforzata con titanio (controllo positivo)
2. VRA utilizzando una miscela ossea particellare 50/50 (xenoinnesto+ autoinnesto) + membrana e-PTFE rinforzata con titanio (Test 1).
3. VRA utilizzando una miscela ossea particellare 50/50 (xenoinnesto+ autoinnesto) + rete in titanio stampata in 3D (Test 2).
4. VRA utilizzando una miscela ossea particellare 50/50 (xenoinnesto+ autoinnesto) + rete in PTFE rinforzata (Test 3)

Centoquarantotto (148) partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e che acconsentono a questo studio saranno sottoposti a una visita di valutazione di base (visita 2) in cui avranno una valutazione orale completa, una valutazione radiografica del difetto alveolare utilizzando Cone Beam TC e terapia parodontale di supporto. Dopo la randomizzazione ai test (1-3) o ai gruppi di controllo, ciascun gruppo sarà sottoposto a una procedura VRA come randomizzato (visita 3). Tutti i pazienti verranno riesaminati a 1, 3, 7, 15, 30, 60 e 120 giorni (visite 4-10, rispettivamente) dopo l'aumento chirurgico. Ad ogni valutazione verranno eseguiti un esame clinico, misurazioni di imaging dei tessuti molli e raccolte di saliva. Inoltre, a tutti i partecipanti verrà fornita una terapia parodontale di supporto alla visita 120 giorni dopo l'aumento. Tutti i partecipanti verranno quindi sottoposti al posizionamento degli impianti dentali dopo 180 giorni (visita 11). I partecipanti verranno quindi seguiti a 7, 15, 30,90, 120, 180 e 365 giorni (visite 12-18) dopo il posizionamento dell'impianto dentale. La visita di 90 giorni dopo l'impianto includerà una terapia parodontale di supporto mentre la visita di 120 giorni comporterà il posizionamento di componenti protesici su impianti dentali per tutti i partecipanti.

Metodologia e analisi statistica:

Analisi dei risultati primari e secondari:

I dati continui vengono visualizzati come media e deviazione standard mentre le variabili categoriali verranno riportate come percentuali e prevalenza. Tutti i partecipanti randomizzati al test o al controllo saranno inclusi nelle analisi finali. L'analisi verrà eseguita utilizzando l'ultima osservazione portata avanti e come intenzione di trattare la popolazione. Successivamente, verrà eseguita anche l'analisi per protocollo. I dati verranno inseriti in un foglio di calcolo elettronico e controllati/verificati per eventuali errori. Tutti i dati verranno caricati nel software appropriato per l'analisi. La valutazione del risultato primario sarà valutata mediante l'analisi del modello di covarianza. Età, sesso, indice di massa corporea ed etnia saranno inclusi come principali covariate. Il confronto a coppie e le differenze tra i gruppi verranno calcolati utilizzando le correzioni di Tukey.

Tutti gli endpoint secondari verranno analizzati in modo simile. La significatività sarà impostata su p ≤ 0,05. L'analisi degli eventi avversi verrà eseguita anche tra i gruppi di studio durante le visite di studio. I cambiamenti seriali nelle variabili di imaging saranno analizzati con l'analisi della varianza per misure ripetute utilizzando un F-test conservativo (correzione Greenhouse-Geisser). Se verrà trovato un trattamento per interazione temporale, verranno eseguiti confronti a coppie (aggiustamento Bonferroni-Holm).

Sensibilità e altre analisi previste:

In questo studio, i ricercatori eseguiranno alcuni tipi di analisi di sensibilità, comprese analisi non statistiche e statistiche. L'analisi di sensibilità che gli investigatori includeranno riguarda l'impatto della non conformità/deviazione del protocollo, l'impatto dei dati mancanti, l'impatto del rischio competitivo nell'analisi dei risultati compositi, l'impatto dello squilibrio della linea di base e, infine, in relazione all'analisi statistica è l'impatto di diverse ipotesi modello statistico sottostante. Il piano di opzioni per la condizione relativa alla non conformità/deviazione del protocollo è un'analisi "intention-to-treat" (ITT); come da analisi del protocollo; e analisi come trattata.