非アルコール性脂肪肝疾患および代謝因子の治療にHepatoKeeperハーブエッセンシャルを使用した臨床試験

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は世界的に最も一般的な肝疾患であり、有病率は約 15 ～ 30% と推定されています。 NAFLD の発生率はさらに高く、過体重または肥満の人では 58% に達します (Schwenger、2014)。 台湾では近年、食生活の欧米化や運動不足に伴い、肥満、糖尿病、高脂血症の罹患率が増加しており、これがNAFLD罹患率の緩やかな上昇につながっている。 NAFLD はメタボリックシンドローム、心血管疾患、インスリン抵抗性と強く関連しており、肝炎、肝線維症、さらには肝硬変に進行する可能性があります (Fazel, 2016; Amr, 2020)。

NAFLD の病因は複雑で、完全には理解されていません。 現在の理解では、食事、運動、肥満、腸内細菌叢、遺伝学などの環境要因が NAFLD の発症に関与していることが示唆されています。 炭水化物や脂肪酸などの主要物質の代謝を担う肝臓に負担がかかり、有毒な脂質が生成されます。 脂質代謝の混乱、ミトコンドリア機能の阻害、肝細胞からのトリグリセリドの輸送障害が肝臓内での脂質の蓄積に寄与します。 インスリン抵抗性はこのプロセスをさらに悪化させます。 さらに、肝細胞の脂質変化は酸化ストレスを増加させ、細胞シグナル伝達を活性化し、肝細胞に損傷を与える免疫応答を引き起こし、脂肪肝の炎症、線維症、および潜在的に肝がんの発症に寄与します（Fazel、2016; Amr、2020）。

炭水化物の代謝も、肝臓での脂質合成の酵素活性を高め、アデノシン三リン酸（ATP）を急速に枯渇させ、ミトコンドリアと小胞体にストレスを引き起こすため、NAFLDの原因となります。 これは肝細胞壊死をもたらし、NAFLD の発症に寄与します。 多機能タンパク質であるグリシン N-メチルトランスフェラーゼ (GNMT) は、肝臓の炭水化物代謝において調節的な役割を果たしており、NAFLD の肝臓組織ではその発現が下方制御されています (Liao、2012)。

減量とライフスタイルの調整はNAFLDの制御に役立ちますが、NAFLD患者に対する効果的な薬理学的介入または医療介入は現在不足しています（Julien et al., 2019; Mary et al., 2020）。 インスリン抵抗性は NAFLD の病因において極めて重要であり、メトホルミンなどのインスリン感受性を改善する薬剤には治療効果がある可能性があることが示唆されています。 しかし、最近の大規模臨床試験の結果はこの仮説を支持していません。 我々は、メトホルミンのミトコンドリア阻害効果がこの矛盾に関連している可能性があり、ガンウェイ（「HepatoKeeper」として知られる）などのGNMT遺伝子発現を促進する物質を含む食品によってマイナスの効果が逆転する可能性があると提案します。 予備的な動物実験では、メトホルミンとGNMTエンハンサーを併用すると、NAFLDマウスモデルにおいて肝臓の脂肪滴蓄積が効果的に除去され、肝臓の炎症が改善され、いずれかの薬剤を単独で使用した場合の効果を上回ることが示されています。

これらの発見に基づいて、私たちのチームは、ガンウェイとメトホルミンの組み合わせがヒトで相乗効果を生み出すかどうかを調査することを目的として、この臨床試験用の薬物治療グループを設計しました。 Ganwei 複合ハーブエキスカプセルには、五味子、芍薬、Punica granatum などの自然食品からの抽出物が含まれています。 中でも、シャクヤクにはGNMTの発現を亢進する成分が含まれていることが知られている（Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019）。 動物実験と細胞実験では、肝臓の損傷と炎症を修復する可能性があることが実証されています。 この試験は、参加者に対するガンウェイ複合ハーブエキスカプセルの経口投与の影響を評価し、脂肪肝、肝線維化、代謝指標に対するその効果を評価することを目的としています。