비알코올성 지방간 질환 및 대사 요인을 치료하기 위해 HepatoKeeper Herbal Essentials를 사용한 임상 시험

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 전 세계적으로 가장 흔한 간 질환으로 추정 유병률은 약 15~30%입니다. 과체중 또는 비만인 개인의 경우 NAFLD 발병률은 훨씬 높아 최대 58%에 이릅니다(Schwenger, 2014). 식습관의 서구화와 신체 활동 부족으로 인해 최근 대만에서는 비만, 당뇨병, 고지혈증의 유병률이 증가하고 있으며 이는 NAFLD 유병률의 점진적인 증가에 기여하고 있습니다. NAFLD는 대사 증후군, 심혈관 질환, 인슐린 저항성과 강하게 연관되어 있으며 간염, 간 섬유증, 심지어 간경변증으로 진행될 수도 있습니다(Fazel, 2016; Amr, 2020).

NAFLD의 발병기전은 복잡하고 완전히 이해되지 않았습니다. 현재 이해에 따르면 식이, 운동, 비만, 장내 미생물군, 유전학과 같은 환경 요인이 NAFLD 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 탄수화물, 지방산 등 주요 물질의 대사를 담당하는 간이 압도되어 독성 지질이 생성됩니다. 지질 대사의 중단, 미토콘드리아 기능의 억제, 간 세포에서 트리글리세리드의 배출 장애는 간 내 지질 축적에 기여합니다. 인슐린 저항성은 이 과정을 더욱 악화시킵니다. 또한 간 세포의 지질 변화는 산화 스트레스를 증가시키고 세포 신호 전달을 활성화하여 간 세포를 손상시키고 지방간 염증, 섬유증 및 잠재적으로 간암 발병에 기여하는 면역 반응을 촉발합니다(Fazel, 2016; Amr, 2020).

탄수화물의 대사는 또한 간에서 지질 합성의 효소 활성을 증가시켜 아데노신 삼인산(ATP)을 빠르게 고갈시키고 미토콘드리아와 소포체에 스트레스를 유발하기 때문에 NAFLD에 기여합니다. 이로 인해 간세포 괴사가 발생하여 NAFLD 발병에 기여합니다. 다기능 단백질인 글리신 N-메틸트랜스퍼라제(GNMT)는 간 탄수화물 대사에서 조절 역할을 하며, 그 발현은 NAFLD의 간 조직에서 하향조절됩니다(Liao, 2012).

체중 감량과 생활 방식 조정은 NAFLD를 조절하는 데 도움이 되지만, 현재 NAFLD 환자를 위한 효과적인 약리학적 또는 의료적 개입은 부족합니다(Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). 인슐린 저항성은 NAFLD의 발병에 매우 중요하며, 이는 메트포르민과 같이 인슐린 감수성을 개선하는 약물이 치료 효과가 있을 수 있음을 시사합니다. 그러나 최근 대규모 임상시험 결과는 이러한 가설을 뒷받침하지 못했습니다. 우리는 메트포르민의 미토콘드리아 억제 효과가 이러한 불일치와 관련될 수 있으며, Ganwei("HepatoKeeper"로 알려짐)와 같은 GNMT 유전자 발현을 촉진하는 물질을 함유한 식품을 통해 부정적인 효과가 역전될 수 있다고 제안합니다. 예비 동물 실험에서는 또한 메트포르민과 GNMT 강화제의 병용 사용이 NAFLD 마우스 모델에서 간 지질 방울 축적을 효과적으로 제거하고 간 염증을 개선하여 단독으로 사용된 두 약물의 효과를 능가하는 것으로 나타났습니다.

이러한 결과를 바탕으로 우리 팀은 간웨이와 메트포르민의 병용이 인간에게 시너지 효과를 나타내는지 조사하는 것을 목표로 이번 임상시험을 위한 약물 치료군을 설계했습니다. Ganwei 복합 허브 추출물 캡슐에는 Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora 및 Punica granatum과 같은 천연 식품의 추출물이 포함되어 있습니다. 그 중 Paeonia lactiflora는 GNMT 발현을 향상시키는 성분을 함유하고 있는 것으로 알려져 있다(Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). 동물 및 세포 실험을 통해 간 손상 및 염증을 복구할 수 있는 가능성이 입증되었습니다. 이 시험은 참가자에게 Ganwei 복합 허브 추출물 캡슐을 경구 투여하는 것이 미치는 영향을 평가하고 지방간, 간 섬유증 및 대사 지표에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.