Kliniska prövningar med hjälp av HepatoKeeper örter för att behandla icke-alkoholhaltiga fettleversjukdomar och metabola faktorer

Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är den vanligaste leversjukdomen globalt, med en uppskattad prevalens på cirka 15 till 30 %. Incidensen av NAFLD är ännu högre och når upp till 58 % hos individer som är överviktiga eller feta (Schwenger, 2014). Med västerlandet av dieter och otillräcklig fysisk aktivitet har förekomsten av fetma, diabetes och hyperlipidemi ökat i Taiwan under de senaste åren, vilket bidragit till den gradvisa ökningen av förekomsten av NAFLD. NAFLD är starkt förknippat med metabolt syndrom, hjärt-kärlsjukdomar, insulinresistens och kan utvecklas till hepatit, leverfibros och till och med skrumplever (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Patogenesen av NAFLD är komplex och inte helt förstådd. Nuvarande förståelse tyder på att miljöfaktorer som kost, träning, fetma, tarmmikrobiota och genetik spelar en roll i utvecklingen av NAFLD. Levern, som ansvarar för att metabolisera viktiga ämnen inklusive kolhydrater och fettsyror, blir överväldigad, vilket leder till produktion av giftiga lipider. Störningar i lipidmetabolism, hämning av mitokondriell funktion och försämrad export av triglycerider från leverceller bidrar till ackumuleringen av lipider i levern. Insulinresistens förvärrar denna process ytterligare. Dessutom ökar lipidförändringar i leverceller oxidativ stress och aktiverar cellsignalering, vilket utlöser immunsvar som skadar leverceller och bidrar till utvecklingen av fettleverinflammation, fibros och potentiellt levercancer (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Omsättningen av kolhydrater bidrar också till NAFLD, eftersom det ökar den enzymatiska aktiviteten av lipidsyntesen i levern, utarmar adenosintrifosfat (ATP) snabbt och orsakar stress på mitokondrier och endoplasmatiskt retikulum. Detta resulterar i levercellsnekros, vilket bidrar till utvecklingen av NAFLD. Det multifunktionella proteinet Glycin N-metyltransferas (GNMT) spelar en reglerande roll i leverns kolhydratmetabolism, och dess uttryck är nedreglerat i levervävnaderna hos NAFLD (Liao, 2012).

Även om viktminskning och livsstilsjusteringar är till hjälp för att kontrollera NAFLD, saknas för närvarande effektiva farmakologiska eller hälsovårdsinsatser för NAFLD-patienter (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Insulinresistens är avgörande i patogenesen av NAFLD, vilket tyder på att läkemedel som förbättrar insulinkänsligheten, såsom metformin, kan ha terapeutiska effekter. Nyligen genomförda storskaliga kliniska prövningsresultat har dock inte stött denna hypotes. Vi föreslår att de mitokondriella hämmande effekterna av metformin kan vara relaterade till denna avvikelse, och de negativa effekterna kan vändas genom mat som innehåller ämnen som främjar GNMT-genuttryck, såsom Ganwei (såsom känt som "HepatoKeeper"). Preliminära djurförsök visar också att den kombinerade användningen av metformin och GNMT-förstärkare effektivt eliminerar ackumulering av leverlipiddroppar och förbättrar leverinflammation i en NAFLD-musmodell, vilket överträffar effekterna av båda läkemedlen som används ensamma.

Baserat på dessa fynd utformade vårt team läkemedelsbehandlingsgruppen för denna kliniska prövning, i syfte att undersöka om kombinationen av Ganwei och metformin ger en synergistisk effekt hos människor. Ganwei sammansatta örtextraktkapslar innehåller extrakt från naturliga livsmedel som Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora och Punica granatum. Bland dem är Paeonia lactiflora känd för att innehålla komponenter som förbättrar GNMT-uttryck (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Djur- och cellexperiment har visat sin potential för att reparera leverskador och inflammation. Denna studie syftar till att bedöma effekten av oral administrering av Ganwei sammansatta örtextraktkapslar på deltagarna och utvärdera dess effekter på fettlever, leverfibros och metabola indikatorer.