- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06244550
Kliiniset tutkimukset HepatoKeeper Herbal Essentials -valmisteella alkoholittomien rasvamaksasairauksien ja aineenvaihduntatekijöiden hoitoon
Kliininen tutkimus, jossa käytettiin Ganwei (HepatoKeeper) -herbal Essentials -tuotteita alkoholittoman rasvamaksa-sairauden hoitoon
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin maksasairaus maailmanlaajuisesti, ja sen arvioitu esiintyvyys on noin 15-30 %. NAFLD:n ilmaantuvuus on vielä korkeampi, jopa 58 % ylipainoisilla tai lihavilla henkilöillä. NAFLD:n patogeneesi on monimutkainen, eikä sitä täysin ymmärretä. Hiilihydraattien aineenvaihdunta edistää NAFLD:n kehittymistä, koska se lisää lipidisynteesin entsymaattista aktiivisuutta maksassa, kuluttaa adenosiinitrifosfaattia (ATP) nopeasti ja aiheuttaa stressiä mitokondrioissa ja endoplasmisessa retikulumissa. Glysiini-N-metyylitransferaasi (GNMT) -proteiinilla on säätelevä rooli maksan hiilihydraattiaineenvaihdunnassa, ja sen ilmentyminen vähenee NAFLD:n maksakudoksissa.
Vaikka painonpudotus ja elämäntapojen mukauttaminen ovat hyödyllisiä NAFLD:n hallinnassa, tehokkaita farmakologisia tai terveydenhuoltotoimenpiteitä NAFLD-potilaille ei tällä hetkellä ole. Insuliiniresistenssi on ratkaisevan tärkeä NAFLD:n patogeneesissä, mikä viittaa siihen, että insuliiniherkkyyttä parantavilla lääkkeillä, kuten metformiinilla, saattaa olla terapeuttisia vaikutuksia. Viimeaikaiset laajamittaiset kliiniset tutkimustulokset eivät kuitenkaan ole tukeneet tätä hypoteesia. Ehdotamme, että metformiinin mitokondriota estävät vaikutukset voivat liittyä tähän eroon, ja kielteiset vaikutukset voidaan kumota elintarvikkeilla, jotka sisältävät GNMT-geenin ilmentymistä edistäviä aineita, kuten Ganwei (tunnetaan nimellä "HepatoKeeper"). Alustavat eläinkokeet osoittavat myös, että metformiinin ja GNMT:n tehostajien yhdistetty käyttö eliminoi tehokkaasti maksan lipidipisaroiden kertymisen ja parantaa maksatulehdusta NAFLD-hiirimallissa ylittäen kummankaan yksinään käytetyn lääkkeen vaikutukset.
Näiden löydösten perusteella tiimimme suunnitteli lääkehoitoryhmän tätä kliinistä tutkimusta varten. Tavoitteena on selvittää, tuottaako Ganwein ja metformiinin yhdistelmä synergististä vaikutusta ihmisiin. Ganwei yhdistetyt yrttiuutekapselit sisältävät uutteita luonnollisista elintarvikkeista, kuten Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora ja Punica granatum. Niistä Paeonia lactifloran tiedetään sisältävän komponentteja, jotka tehostavat GNMT-ilmentymistä. Eläin- ja solukokeet ovat osoittaneet sen potentiaalin korjata maksavaurioita ja tulehdusta. Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida Ganwei-yhdisteiden yrttiuutekapseleiden vaikutusta osallistujiin ja arvioida sen vaikutuksia rasvamaksaan, maksafibroosiin ja aineenvaihdunnan indikaattoreihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin maksasairaus maailmanlaajuisesti, ja sen arvioitu esiintyvyys on noin 15-30 %. NAFLD:n ilmaantuvuus on vieläkin korkeampi, jopa 58 % ylipainoisilla tai lihavilla henkilöillä (Schwenger, 2014). Ruokavalion länsimaalaistuessa ja riittämättömässä fyysisessä aktiivisuudessa liikalihavuuden, diabeteksen ja hyperlipidemian esiintyvyys on lisääntynyt Taiwanissa viime vuosina, mikä on osaltaan edistänyt NAFLD:n esiintyvyyden asteittaista nousua. NAFLD liittyy vahvasti metaboliseen oireyhtymään, sydän- ja verisuonisairauksiin, insuliiniresistenssiin ja voi edetä hepatiittiksi, maksafibroosiksi ja jopa kirroosiksi (Fazel, 2016; Amr, 2020).
NAFLD:n patogeneesi on monimutkainen, eikä sitä täysin ymmärretä. Nykyinen ymmärrys viittaa siihen, että ympäristötekijät, kuten ruokavalio, liikunta, liikalihavuus, suoliston mikrobiota ja genetiikka, vaikuttavat NAFLD:n kehitykseen. Maksa, joka vastaa tärkeimpien aineiden, kuten hiilihydraattien ja rasvahappojen, metaboloinnista, ylikuormituu, mikä johtaa myrkyllisten lipidien tuotantoon. Lipidiaineenvaihdunnan häiriöt, mitokondrioiden toiminnan estyminen ja heikentynyt triglyseridien vienti maksasoluista edistävät lipidien kertymistä maksaan. Insuliiniresistenssi pahentaa tätä prosessia entisestään. Lisäksi maksasolujen lipidimuutokset lisäävät oksidatiivista stressiä ja aktivoivat solujen signalointia, laukaisemalla immuunivasteita, jotka vahingoittavat maksasoluja ja edistävät rasvamaksatulehduksen, fibroosin ja mahdollisesti maksasyövän kehittymistä (Fazel, 2016; Amr, 2020).
Hiilihydraattien aineenvaihdunta edistää myös NAFLD:tä, koska se lisää lipidisynteesin entsymaattista aktiivisuutta maksassa, kuluttaa adenosiinitrifosfaattia (ATP) nopeasti ja aiheuttaa stressiä mitokondrioissa ja endoplasmisessa retikulumissa. Tämä johtaa maksasolunekroosiin, mikä edistää NAFLD:n kehittymistä. Monifunktionaalisella proteiinilla, glysiini-N-metyylitransferaasilla (GNMT) on säätelevä rooli maksan hiilihydraattiaineenvaihdunnassa, ja sen ilmentyminen vähenee NAFLD:n maksakudoksissa (Liao, 2012).
Vaikka painonpudotus ja elämäntapojen mukauttaminen ovat hyödyllisiä NAFLD:n hallinnassa, NAFLD-potilaille ei tällä hetkellä ole tehokkaita farmakologisia tai terveydenhuoltotoimenpiteitä (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Insuliiniresistenssi on ratkaisevan tärkeä NAFLD:n patogeneesissä, mikä viittaa siihen, että insuliiniherkkyyttä parantavilla lääkkeillä, kuten metformiinilla, saattaa olla terapeuttisia vaikutuksia. Viimeaikaiset laajamittaiset kliiniset tutkimustulokset eivät kuitenkaan ole tukeneet tätä hypoteesia. Ehdotamme, että metformiinin mitokondriota estävät vaikutukset voivat liittyä tähän eroon, ja kielteiset vaikutukset voidaan kumota elintarvikkeilla, jotka sisältävät GNMT-geenin ilmentymistä edistäviä aineita, kuten Ganwei (tunnetaan nimellä "HepatoKeeper"). Alustavat eläinkokeet osoittavat myös, että metformiinin ja GNMT:n tehostajien yhdistetty käyttö eliminoi tehokkaasti maksan lipidipisaroiden kertymisen ja parantaa maksatulehdusta NAFLD-hiirimallissa ylittäen kummankaan yksinään käytetyn lääkkeen vaikutukset.
Näiden löydösten perusteella tiimimme suunnitteli lääkehoitoryhmän tätä kliinistä tutkimusta varten. Tavoitteena on selvittää, tuottaako Ganwein ja metformiinin yhdistelmä synergististä vaikutusta ihmisiin. Ganwei yhdistetyt yrttiuutekapselit sisältävät uutteita luonnollisista elintarvikkeista, kuten Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora ja Punica granatum. Niistä Paeonia lactifloran tiedetään sisältävän komponentteja, jotka tehostavat GNMT-ilmentymistä (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Eläin- ja solukokeet ovat osoittaneet sen potentiaalin korjata maksavaurioita ja tulehdusta. Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida Ganwei-yhdisteiden yrttiuutekapseleiden vaikutusta osallistujiin ja arvioida sen vaikutuksia rasvamaksaan, maksafibroosiin ja aineenvaihdunnan indikaattoreihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 103212
- Taipei City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava valmis osallistumaan tutkimukseen ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Miesten ja naisten aikuiset ≥20 ja <80-vuotiaat.
Epäilty tai vahvistettu NAFLD-diagnoosi:
- Fibroscan, jossa CAP ≥220 dB/m
- Rasvamaksadiagnoosin kriteerit: Vatsan ultraääni paljastaa eroja maksan ja munuaisten parenkyymissa, jotka johtuvat aaltoheijastuksesta, maksan parenkymaalisesta ultraäänen vaimenemisesta sekä maksan verisuonten ja pallean epäselvästä kuvantamisesta, mikä viittaa rasvamaksaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Diabetespotilaat, jotka saavat lääkitystä.
- Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu alkoholihepatiitti, autoimmuunihepatiitti tai sapen maksasairaus.
- Liiallinen alkoholinkäyttö (yli 15 grammaa/vrk naisilla, yli 30 grammaa/vrk miehillä).
- Painonpudotustuotteiden ja E-vitamiinilisän käyttäjät.
- Henkilöt, joiden arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on alle 60 ml/min/1,73 m².
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo + metformiini
Kaksoissokkoutettu: vastaava plasebo + metformiini Plasebo päivittäin metformiinia 1500 mg päivässä |
Tabletit
Muut nimet:
Sopivat kapselit
|
|
Kokeellinen: Ganwei + metformiini
Kaksoissokkoutettu: Ganwei + metformiini Ganwei 500mg / 15 kg painoa, päivittäinen metformiini 1500mg päivässä |
Tabletit
Muut nimet:
Kapselit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksoissokkoutettu: vastaava lumelääke Placebo päivittäin |
Sopivat kapselit
|
|
Kokeellinen: Ganwei
Kaksoissokkoutettu: Ganwei Ganwei 500mg/15 kg, päivittäin |
Kapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan steatoosin vaikeusaste: CAP:n muutos (dB/m) Fibroscanilla
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta antamisen 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinia 24 viikon hoidon verrattuna aikaisempaan verrattuna FibroScanin kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
Maksafibroosin vakavuus: kPa:n muutos Fibroscanilla
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus kPa:n muutokseen FibroScanin avulla
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aspartaattitransaminaasi (AST)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus aspartaattitransaminaasiarvojen (AST) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta antamisen 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinia 24 viikon hoidon verrattuna aikaisempaan alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun annoksen 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus kehon massaindeksin (BMI) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
Glykoitu hemoglobiini (HbA1c)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus glykatoidun hemoglobiinin (HbA1c) muutokseen verrattuna aikaisempaan
|
Viikko 24
|
|
Valkosolut (WBC)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun Ganwein 500 mg/15 painokiloa ja/tai 1500 mg metformiinia 24 viikon hoidon vaikutus valkosolujen (WBC) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun Ganwein 500 mg/15 painokiloa ja/tai 1500 mg metformiinia 24 viikon hoidon vaikutus C-reaktiivisen proteiinin (CRP) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
Triglyseridi (TG)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus triglyseridiarvon (TG) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus arvioituun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) muutokseen
|
Viikko 24
|
|
Fyysinen toiminta
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus fyysisen toiminnan muutokseen 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-36) mukaan
|
Viikko 24
|
|
Fyysisen terveyden takia roolirajoituksia
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta antamisen 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinia 24 viikon hoitoon verrattuna aikaisempaan verrattuna muutokseen fyysisestä terveydestä johtuvissa roolirajoituksissa 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveyskyselyn mukaan (SF- 36)
|
Viikko 24
|
|
Tunneongelmista johtuvat roolirajoitukset
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta antamisen 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinia 24 viikon hoitoon verrattuna aikaisempaan verrattuna emotionaalisista ongelmista johtuvien roolirajoitusten muutokseen 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveyskyselyn mukaan (SF- 36)
|
Viikko 24
|
|
Energiaa/väsymystä
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus energian/väsymyksen muutokseen 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-36) mukaan
|
Viikko 24
|
|
Emotionaalinen hyvinvointi
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus emotionaalisen hyvinvoinnin muutokseen 36-kohteen lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-36) mukaan
|
Viikko 24
|
|
Sosiaalinen toiminta
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus sosiaalisen toiminnan muutokseen 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveyskyselyn (SF-36) mukaan
|
Viikko 24
|
|
Kehollinen kipu
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus kivun muutokseen 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-36) mukaan
|
Viikko 24
|
|
Yleinen terveys
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kerran vuorokaudessa suun kautta annetun annoksen 500 mg/15 painokilo Ganwei ja/tai 1500 mg metformiinin 24 viikon hoidon vaikutus yleisen terveydentilan muutokseen 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveyskyselyn (SF-36) mukaan
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chih-Lin Lin, MD., Department of Gastroenterology, Renai branch, Taipei City Hospital, Taipei, Taiwan.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TCHIRB-11002006
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .