Ensaios clínicos usando HepatoKeeper Herbal Essentials para tratar doença hepática gordurosa não alcoólica e fatores metabólicos

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais comum em todo o mundo, com uma prevalência estimada de aproximadamente 15 a 30%. A incidência de DHGNA é ainda maior, chegando a 58%, em indivíduos com sobrepeso ou obesidade (Schwenger, 2014). Com a ocidentalização das dietas e a atividade física insuficiente, a prevalência de obesidade, diabetes e hiperlipidemia tem aumentado em Taiwan nos últimos anos, contribuindo para o aumento gradual da prevalência da DHGNA. A DHGNA está fortemente associada à síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, resistência à insulina, podendo progredir para hepatite, fibrose hepática e até cirrose (Fazel, 2016; Amr, 2020).

A patogênese da DHGNA é complexa e não totalmente compreendida. O entendimento atual sugere que fatores ambientais como dieta, exercício, obesidade, microbiota intestinal e genética desempenham um papel no desenvolvimento da DHGNA. O fígado, responsável pelo metabolismo de substâncias importantes, incluindo carboidratos e ácidos graxos, fica sobrecarregado, levando à produção de lipídios tóxicos. As interrupções no metabolismo lipídico, a inibição da função mitocondrial e a exportação prejudicada de triglicerídeos das células do fígado contribuem para o acúmulo de lipídios no fígado. A resistência à insulina agrava ainda mais esse processo. Além disso, as alterações lipídicas nas células do fígado aumentam o estresse oxidativo e ativam a sinalização celular, desencadeando respostas imunológicas que danificam as células do fígado e contribuem para o desenvolvimento de inflamação do fígado gorduroso, fibrose e potencialmente câncer de fígado (Fazel, 2016; Amr, 2020).

O metabolismo dos carboidratos também contribui para a DHGNA, pois aumenta a atividade enzimática de síntese lipídica no fígado, esgotando rapidamente o trifosfato de adenosina (ATP) e causando estresse nas mitocôndrias e no retículo endoplasmático. Isso resulta em necrose das células hepáticas, contribuindo para o desenvolvimento da DHGNA. A proteína multifuncional Glicina N-metiltransferase (GNMT) desempenha um papel regulador no metabolismo de carboidratos do fígado, e sua expressão é regulada negativamente nos tecidos hepáticos da DHGNA (Liao, 2012).

Embora a perda de peso e os ajustes no estilo de vida sejam úteis no controle da DHGNA, atualmente faltam intervenções farmacológicas ou de saúde eficazes para pacientes com DHGNA (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). A resistência à insulina é crucial na patogênese da DHGNA, sugerindo que medicamentos que melhoram a sensibilidade à insulina, como a metformina, podem ter efeitos terapêuticos. No entanto, os resultados recentes de ensaios clínicos em grande escala não apoiaram esta hipótese. Propomos que os efeitos inibitórios mitocondriais da metformina podem estar relacionados a esta discrepância, e os efeitos negativos podem ser revertidos através de alimentos contendo substâncias que promovem a expressão do gene GNMT, como Ganwei (conhecido como "HepatoKeeper"). Experimentos preliminares em animais também mostram que o uso combinado de metformina e intensificadores de GNMT elimina efetivamente o acúmulo de gotículas lipídicas no fígado e melhora a inflamação do fígado em um modelo de camundongo com DHGNA, superando os efeitos de qualquer droga usada isoladamente.

Com base nessas descobertas, nossa equipe desenhou o grupo de tratamento medicamentoso para este ensaio clínico, com o objetivo de investigar se a combinação de Ganwei e metformina produz um efeito sinérgico em humanos. As cápsulas de extrato de ervas compostas de Ganwei contêm extratos de alimentos naturais, como Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora e Punica granatum. Entre eles, sabe-se que Paeonia lactiflora contém componentes que melhoram a expressão de GNMT (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Experimentos com animais e células demonstraram seu potencial para reparar danos e inflamações no fígado. Este ensaio tem como objetivo avaliar o impacto da administração oral de cápsulas de extrato de ervas compostas de Ganwei nos participantes e avaliar seus efeitos no fígado gorduroso, fibrose hepática e indicadores metabólicos.