Клинические испытания использования HepatoKeeper Herbal Essentials для лечения неалкогольной жировой болезни печени и метаболических факторов

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в мире, ее распространенность оценивается примерно в 15–30%. Заболеваемость НАЖБП еще выше, достигая 58%, у лиц с избыточной массой тела или ожирением (Schwenger, 2014). В связи с вестернизацией диет и недостаточной физической активностью в последние годы на Тайване растет распространенность ожирения, диабета и гиперлипидемии, что способствует постепенному росту распространенности НАЖБП. НАЖБП тесно связана с метаболическим синдромом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, резистентностью к инсулину и может прогрессировать до гепатита, фиброза печени и даже цирроза печени (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Патогенез НАЖБП сложен и до конца не изучен. Текущее понимание предполагает, что факторы окружающей среды, такие как диета, физические упражнения, ожирение, кишечная микробиота и генетика, играют роль в развитии НАЖБП. Печень, ответственная за метаболизм основных веществ, включая углеводы и жирные кислоты, перегружается, что приводит к выработке токсичных липидов. Нарушения липидного обмена, угнетение функции митохондрий и нарушение экспорта триглицеридов из клеток печени способствуют накоплению липидов внутри печени. Инсулинорезистентность еще больше усугубляет этот процесс. Кроме того, изменения липидов в клетках печени усиливают окислительный стресс и активируют передачу сигналов клетками, вызывая иммунные реакции, которые повреждают клетки печени и способствуют развитию жирового воспаления печени, фиброза и, возможно, рака печени (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Метаболизм углеводов также способствует развитию НАЖБП, поскольку он увеличивает ферментативную активность синтеза липидов в печени, быстро истощая аденозинтрифосфат (АТФ) и вызывая стресс на митохондрии и эндоплазматический ретикулум. Это приводит к некрозу клеток печени, способствуя развитию НАЖБП. Многофункциональный белок глицин-N-метилтрансфераза (GNMT) играет регуляторную роль в углеводном обмене печени, и его экспрессия снижается в тканях печени при НАЖБП (Liao, 2012).

Хотя потеря веса и корректировка образа жизни помогают контролировать НАЖБП, в настоящее время отсутствуют эффективные фармакологические или медицинские вмешательства для пациентов с НАЖБП (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Инсулинорезистентность имеет решающее значение в патогенезе НАЖБП, что позволяет предположить, что препараты, улучшающие чувствительность к инсулину, такие как метформин, могут иметь терапевтический эффект. Однако результаты недавних крупномасштабных клинических исследований не подтвердили эту гипотезу. Мы предполагаем, что митохондриальное ингибирующее действие метформина может быть связано с этим несоответствием, а негативные эффекты можно обратить вспять с помощью продуктов питания, содержащих вещества, способствующие экспрессии гена GNMT, такие как Ganwei (известный как «HepatoKeeper»). Предварительные эксперименты на животных также показывают, что совместное использование метформина и усилителей GNMT эффективно устраняет накопление липидных капель в печени и уменьшает воспаление в печени на мышиной модели НАЖБП, превосходя эффекты любого препарата, используемого по отдельности.

Основываясь на этих результатах, наша команда сформировала группу медикаментозного лечения для этого клинического исследования с целью выяснить, оказывает ли комбинация Ганвэя и метформина синергический эффект на людей. Капсулы с экстрактами трав Ganwei содержат экстракты натуральных продуктов, таких как лимонник китайский, пион молочноцветковый и Punica granatum. Известно, что среди них Paeonia Lactiflora содержит компоненты, усиливающие экспрессию GNMT (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Эксперименты на животных и клетках продемонстрировали его потенциал в восстановлении повреждений и воспалений печени. Целью этого исследования является оценка влияния перорального приема капсул с экстрактом трав Ganwei на участников и оценка его влияния на ожирение печени, фиброз печени и метаболические показатели.