Kliniske forsøg med HepatoKeeper-urteessentielle til behandling af ikke-alkoholiske fedtleversygdomme og metaboliske faktorer

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige leversygdom globalt, med en anslået forekomst på cirka 15 til 30 %. Forekomsten af ​​NAFLD er endnu højere og når op til 58 % hos personer, der er overvægtige eller fede (Schwenger, 2014). Med vestliggørelsen af ​​diæter og utilstrækkelig fysisk aktivitet har forekomsten af ​​fedme, diabetes og hyperlipidæmi været stigende i Taiwan i de seneste år, hvilket har bidraget til den gradvise stigning i forekomsten af ​​NAFLD. NAFLD er stærkt forbundet med metabolisk syndrom, kardiovaskulære sygdomme, insulinresistens og kan udvikle sig til hepatitis, leverfibrose og endda skrumpelever (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Patogenesen af ​​NAFLD er kompleks og ikke fuldt ud forstået. Nuværende forståelse tyder på, at miljøfaktorer som kost, motion, fedme, tarmmikrobiota og genetik spiller en rolle i udviklingen af ​​NAFLD. Leveren, der er ansvarlig for metabolisering af vigtige stoffer, herunder kulhydrater og fedtsyrer, bliver overvældet, hvilket fører til produktion af giftige lipider. Forstyrrelser i lipidmetabolisme, hæmning af mitokondriel funktion og nedsat eksport af triglycerider fra leverceller bidrager til akkumulering af lipider i leveren. Insulinresistens forværrer denne proces yderligere. Derudover øger lipidændringer i leverceller oxidativt stress og aktiverer cellesignalering, hvilket udløser immunresponser, der beskadiger leverceller og bidrager til udviklingen af ​​fedtleverbetændelse, fibrose og potentielt leverkræft (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Metabolismen af ​​kulhydrater bidrager også til NAFLD, da det øger den enzymatiske aktivitet af lipidsyntese i leveren, nedbryder adenosintrifosfat (ATP) hurtigt og forårsager stress på mitokondrier og endoplasmatisk retikulum. Dette resulterer i levercelle-nekrose, hvilket bidrager til udviklingen af ​​NAFLD. Det multifunktionelle protein Glycin N-methyltransferase (GNMT) spiller en regulerende rolle i leverens kulhydratmetabolisme, og dets ekspression er nedreguleret i levervævene i NAFLD (Liao, 2012).

Mens vægttab og livsstilsjusteringer er nyttige til at kontrollere NAFLD, mangler der i øjeblikket effektive farmakologiske eller sundhedsmæssige interventioner til NAFLD-patienter (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Insulinresistens er afgørende i patogenesen af ​​NAFLD, hvilket tyder på, at lægemidler, der forbedrer insulinfølsomheden, såsom metformin, kan have terapeutiske virkninger. Imidlertid har nylige store kliniske forsøgsresultater ikke understøttet denne hypotese. Vi foreslår, at de mitokondrielle hæmmende virkninger af metformin kan være relateret til denne uoverensstemmelse, og de negative virkninger kan vendes gennem fødevarer, der indeholder stoffer, der fremmer GNMT-genekspression, såsom Ganwei (såsom kendt som "HepatoKeeper"). Foreløbige dyreforsøg viser også, at den kombinerede brug af metformin og GNMT-forstærkere effektivt eliminerer ophobning af leverlipiddråber og forbedrer leverbetændelse i en NAFLD-musemodel, hvilket overgår virkningerne af begge lægemidler, der anvendes alene.

Baseret på disse resultater designede vores team medicinbehandlingsgruppen til dette kliniske forsøg med det formål at undersøge, om kombinationen af ​​Ganwei og metformin giver en synergistisk effekt hos mennesker. Ganwei sammensatte urteekstraktkapsler indeholder ekstrakter fra naturlige fødevarer såsom Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora og Punica granatum. Blandt dem er Paeonia lactiflora kendt for at indeholde komponenter, der forbedrer GNMT-ekspression (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Dyre- og celleforsøg har vist dets potentiale til at reparere leverskader og inflammation. Dette forsøg har til formål at vurdere virkningen af ​​oral administration af Ganwei sammensatte urteekstraktkapsler på deltagerne og evaluere dets virkninger på fedtlever, leverfibrose og metaboliske indikatorer.