Klinische onderzoeken met HepatoKeeper Herbal Essentials voor de behandeling van niet-alcoholische leververvetting en metabolische factoren

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is wereldwijd de meest voorkomende leverziekte, met een geschatte prevalentie van ongeveer 15 tot 30%. De incidentie van NAFLD is zelfs nog hoger, tot 58%, bij personen met overgewicht of obesitas (Schwenger, 2014). Met de verwestersing van diëten en onvoldoende fysieke activiteit is de prevalentie van obesitas, diabetes en hyperlipidemie de afgelopen jaren in Taiwan toegenomen, wat heeft bijgedragen aan de geleidelijke stijging van de prevalentie van NAFLD. NAFLD wordt sterk geassocieerd met het metabool syndroom, hart- en vaatziekten, insulineresistentie en kan zich ontwikkelen tot hepatitis, leverfibrose en zelfs cirrose (Fazel, 2016; Amr, 2020).

De pathogenese van NAFLD is complex en nog niet volledig begrepen. Het huidige inzicht suggereert dat omgevingsfactoren zoals voeding, lichaamsbeweging, obesitas, darmmicrobiota en genetica een rol spelen bij de ontwikkeling van NAFLD. De lever, verantwoordelijk voor het metaboliseren van belangrijke stoffen, waaronder koolhydraten en vetzuren, raakt overweldigd, wat leidt tot de productie van giftige lipiden. Verstoringen in het lipidenmetabolisme, remming van de mitochondriale functie en verminderde export van triglyceriden uit levercellen dragen bij aan de ophoping van lipiden in de lever. Insulineresistentie verergert dit proces nog verder. Bovendien verhogen lipidenveranderingen in levercellen de oxidatieve stress en activeren ze celsignalering, wat immuunreacties teweegbrengt die levercellen beschadigen en bijdragen aan de ontwikkeling van leververvetting, fibrose en mogelijk leverkanker (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Het metabolisme van koolhydraten draagt ​​ook bij aan NAFLD, omdat het de enzymatische activiteit van de lipidensynthese in de lever verhoogt, waardoor adenosinetrifosfaat (ATP) snel wordt uitgeput en stress op de mitochondriën en het endoplasmatisch reticulum wordt veroorzaakt. Dit resulteert in levercelnecrose, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van NAFLD. Het multifunctionele eiwit Glycine N-methyltransferase (GNMT) speelt een regulerende rol in het koolhydraatmetabolisme in de lever, en de expressie ervan wordt gedownreguleerd in de leverweefsels van NAFLD (Liao, 2012).

Hoewel gewichtsverlies en aanpassingen van levensstijl nuttig zijn bij het beheersen van NAFLD, ontbreken momenteel effectieve farmacologische of gezondheidszorginterventies voor NAFLD-patiënten (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Insulineresistentie is cruciaal in de pathogenese van NAFLD, wat erop wijst dat geneesmiddelen die de insulinegevoeligheid verbeteren, zoals metformine, therapeutische effecten kunnen hebben. Recente resultaten van grootschalige klinische onderzoeken hebben deze hypothese echter niet ondersteund. Wij stellen voor dat de mitochondriale remmende effecten van metformine mogelijk verband houden met deze discrepantie, en dat de negatieve effecten kunnen worden omgekeerd door voedsel dat stoffen bevat die de GNMT-genexpressie bevorderen, zoals Ganwei (bekend als "HepatoKeeper"). Voorlopige dierexperimenten tonen ook aan dat het gecombineerde gebruik van metformine en GNMT-versterkers de accumulatie van leverlipidendruppels effectief elimineert en de leverontsteking verbetert in een NAFLD-muismodel, waardoor de effecten van elk afzonderlijk gebruikt geneesmiddel worden overtroffen.

Op basis van deze bevindingen heeft ons team de medicatiebehandelingsgroep voor deze klinische proef ontworpen, met als doel te onderzoeken of de combinatie van Ganwei en metformine een synergetisch effect bij mensen oplevert. Ganwei samengestelde kruidenextractcapsules bevatten extracten van natuurlijke voedingsmiddelen zoals Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora en Punica granatum. Onder hen is bekend dat Paeonia lactiflora componenten bevat die de GNMT-expressie versterken (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Dier- en celexperimenten hebben het potentieel ervan aangetoond voor het herstellen van leverschade en -ontsteking. Deze proef heeft tot doel de impact van orale toediening van Ganwei-kruidenextractcapsules op deelnemers te beoordelen en de effecten ervan op leververvetting, leverfibrose en metabolische indicatoren te evalueren.