Badania kliniczne z użyciem HepatoKeeper Herbal Essentials w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i czynników metabolicznych

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą chorobą wątroby na świecie, a jej częstość występowania szacuje się na około 15–30%. Częstość występowania NAFLD jest jeszcze większa i sięga 58% u osób z nadwagą lub otyłością (Schwenger, 2014). Wraz z westernizacją diety i niewystarczającą aktywnością fizyczną, w ostatnich latach na Tajwanie rośnie częstość występowania otyłości, cukrzycy i hiperlipidemii, przyczyniając się do stopniowego wzrostu częstości występowania NAFLD. NAFLD jest silnie powiązana z zespołem metabolicznym, chorobami układu krążenia, insulinoopornością i może prowadzić do zapalenia wątroby, zwłóknienia wątroby, a nawet marskości wątroby (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Patogeneza NAFLD jest złożona i nie do końca poznana. Obecna wiedza sugeruje, że czynniki środowiskowe, takie jak dieta, aktywność fizyczna, otyłość, mikroflora jelitowa i genetyka odgrywają rolę w rozwoju NAFLD. Wątroba odpowiedzialna za metabolizm głównych substancji, w tym węglowodanów i kwasów tłuszczowych, zostaje przeciążona, co prowadzi do produkcji toksycznych lipidów. Zakłócenia w metabolizmie lipidów, zahamowanie funkcji mitochondriów i upośledzony eksport trójglicerydów z komórek wątroby przyczyniają się do gromadzenia lipidów w wątrobie. Insulinooporność dodatkowo zaostrza ten proces. Ponadto zmiany lipidowe w komórkach wątroby zwiększają stres oksydacyjny i aktywują sygnalizację komórkową, wyzwalając odpowiedzi immunologiczne, które uszkadzają komórki wątroby i przyczyniają się do rozwoju stłuszczeniowego zapalenia wątroby, zwłóknienia i potencjalnie raka wątroby (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Metabolizm węglowodanów również przyczynia się do NAFLD, ponieważ zwiększa aktywność enzymatyczną syntezy lipidów w wątrobie, szybko wyczerpując trifosforan adenozyny (ATP) i powodując obciążenie mitochondriów i retikulum endoplazmatycznego. Prowadzi to do martwicy komórek wątroby, przyczyniając się do rozwoju NAFLD. Wielofunkcyjne białko N-metylotransferaza glicynowa (GNMT) odgrywa rolę regulacyjną w metabolizmie węglowodanów w wątrobie, a jej ekspresja jest obniżona w tkankach wątroby NAFLD (Liao, 2012).

Chociaż utrata masy ciała i dostosowanie stylu życia są pomocne w kontrolowaniu NAFLD, obecnie brakuje skutecznych interwencji farmakologicznych lub opieki zdrowotnej u pacjentów z NAFLD (Julien i in., 2019; Mary i in., 2020). Insulinooporność ma kluczowe znaczenie w patogenezie NAFLD, co sugeruje, że leki poprawiające wrażliwość na insulinę, takie jak metformina, mogą mieć działanie terapeutyczne. Jednak wyniki ostatnich badań klinicznych na dużą skalę nie potwierdziły tej hipotezy. Sugerujemy, że hamujące działanie metforminy na mitochondria może być powiązane z tą rozbieżnością, a negatywne skutki można odwrócić poprzez żywność zawierającą substancje promujące ekspresję genu GNMT, takie jak Ganwei (znany jako „HepatoKeeper”). Wstępne eksperymenty na zwierzętach wykazały również, że łączne zastosowanie metforminy i wzmacniaczy GNMT skutecznie eliminuje akumulację kropelek lipidów w wątrobie i łagodzi stan zapalny wątroby w mysim modelu NAFLD, przewyższając działanie każdego leku stosowanego osobno.

Na podstawie tych ustaleń nasz zespół zaprojektował grupę leczoną lekami na potrzeby tego badania klinicznego, mając na celu zbadanie, czy połączenie Ganwei i metforminy wywołuje efekt synergistyczny u ludzi. Kapsułki z ekstraktem ziołowym Ganwei zawierają ekstrakty z naturalnych produktów spożywczych, takich jak Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora i Punica granatum. Wiadomo, że wśród nich Paeonia lactiflora zawiera składniki wzmacniające ekspresję GNMT (Kyu-Han i in., 2020; Rajni i in., 2019). Eksperymenty na zwierzętach i komórkach wykazały jego potencjał w naprawie uszkodzeń i stanów zapalnych wątroby. Celem tego badania jest ocena wpływu doustnego podawania kapsułek z ekstraktem ziołowym Ganwei na uczestników i ocena jego wpływu na stłuszczenie wątroby, zwłóknienie wątroby i wskaźniki metaboliczne.