使用 HepatoKeeper 草药精华治疗非酒精性脂肪肝和代谢因素的临床试验

非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是全球最常见的肝病，估计患病率约为 15% 至 30%。 在超重或肥胖的个体中，NAFLD 的发病率甚至更高，高达 58%（Schwenger，2014）。 随着饮食西化和体力活动不足，台湾近年来肥胖、糖尿病、高脂血症患病率不断上升，导致NAFLD患病率逐渐上升。 NAFLD 与代谢综合征、心血管疾病、胰岛素抵抗密切相关，并可能进展为肝炎、肝纤维化，甚至肝硬化（Fazel，2016；Amr，2020）。

NAFLD 的发病机制很复杂且尚未完全了解。 目前的认识表明，饮食、运动、肥胖、肠道微生物群和遗传学等环境因素在 NAFLD 的发生中发挥着一定作用。 负责代谢碳水化合物和脂肪酸等主要物质的肝脏变得不堪重负，导致有毒脂质的产生。 脂质代谢的破坏、线粒体功能的抑制以及肝细胞甘油三酯的输出受损会导致肝脏内脂质的积累。 胰岛素抵抗进一步加剧了这一过程。 此外，肝细胞中的脂质变化会增加氧化应激并激活细胞信号传导，引发免疫反应，从而损害肝细胞并导致脂肪肝炎症、纤维化和潜在肝癌的发展（Fazel，2016；Amr，2020）。

碳水化合物的代谢也会导致 NAFLD，因为它会增加肝脏中脂质合成的酶活性，迅速耗尽三磷酸腺苷 (ATP)，并对线粒体和内质网造成压力。 这会导致肝细胞坏死，从而导致 NAFLD 的发展。 多功能蛋白甘氨酸N-甲基转移酶（GNMT）在肝脏碳水化合物代谢中发挥调节作用，其在NAFLD肝组织中表达下调（Liao，2012）。

虽然减肥和生活方式调整有助于控制 NAFLD，但目前 NAFLD 患者缺乏有效的药物或医疗干预措施（Julien 等，2019；Mary 等，2020）。 胰岛素抵抗在 NAFLD 的发病机制中至关重要，这表明改善胰岛素敏感性的药物（例如二甲双胍）可能具有治疗作用。 然而，最近的大规模临床试验结果并没有支持这一假设。 我们认为二甲双胍的线粒体抑制作用可能与这种差异有关，并且可以通过含有促进 GNMT 基因表达的物质的食物来逆转其负面影响，例如甘味（称为“HepatoKeeper”）。 初步动物实验还表明，二甲双胍和GNMT增强剂联合使用可有效消除NAFLD小鼠模型中的肝脏脂滴积累并改善肝脏炎症，超过单独使用任何一种药物的效果。

基于这些发现，我们的团队为本次临床试验设计了药物治疗组，旨在研究甘味与二甲双胍联合用药是否对人体产生协同作用。 甘味复方中药提取物胶囊含有五味子、芍药、石榴等天然食品的提取物。 其中，已知芍药含有增强 GNMT 表达的成分（Kyu-Han 等，2020；Rajni 等，2019）。 动物和细胞实验已证明其修复肝损伤和炎症的潜力。 本试验旨在评估口服甘味复方中药提取物胶囊对受试者的影响，评价其对脂肪肝、肝纤维化和代谢指标的影响。