Ensayos clínicos que utilizan HepatoKeeper Herbal Essentials para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico y los factores metabólicos

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es la enfermedad hepática más común a nivel mundial, con una prevalencia estimada de aproximadamente el 15 al 30%. La incidencia de NAFLD es aún mayor, alcanzando hasta el 58%, en personas con sobrepeso u obesidad (Schwenger, 2014). Con la occidentalización de las dietas y la actividad física insuficiente, la prevalencia de la obesidad, la diabetes y la hiperlipidemia ha aumentado en Taiwán en los últimos años, lo que ha contribuido al aumento gradual de la prevalencia de NAFLD. La NAFLD está fuertemente asociada con el síndrome metabólico, las enfermedades cardiovasculares, la resistencia a la insulina y puede progresar a hepatitis, fibrosis hepática e incluso cirrosis (Fazel, 2016; Amr, 2020).

La patogénesis de NAFLD es compleja y no se comprende completamente. Los conocimientos actuales sugieren que factores ambientales como la dieta, el ejercicio, la obesidad, la microbiota intestinal y la genética desempeñan un papel en el desarrollo de la NAFLD. El hígado, responsable de metabolizar las principales sustancias, incluidos los carbohidratos y los ácidos grasos, se sobrecarga, lo que lleva a la producción de lípidos tóxicos. Las alteraciones en el metabolismo de los lípidos, la inhibición de la función mitocondrial y la exportación deficiente de triglicéridos de las células hepáticas contribuyen a la acumulación de lípidos en el hígado. La resistencia a la insulina exacerba aún más este proceso. Además, las alteraciones de los lípidos en las células del hígado aumentan el estrés oxidativo y activan la señalización celular, lo que desencadena respuestas inmunitarias que dañan las células del hígado y contribuyen al desarrollo de inflamación del hígado graso, fibrosis y potencialmente cáncer de hígado (Fazel, 2016; Amr, 2020).

El metabolismo de los carbohidratos también contribuye a la NAFLD, ya que aumenta la actividad enzimática de la síntesis de lípidos en el hígado, agotando rápidamente el trifosfato de adenosina (ATP) y provocando estrés en las mitocondrias y el retículo endoplásmico. Esto da como resultado la necrosis de las células hepáticas, lo que contribuye al desarrollo de NAFLD. La proteína multifuncional glicina N-metiltransferasa (GNMT) desempeña un papel regulador en el metabolismo de los carbohidratos del hígado y su expresión está regulada negativamente en los tejidos hepáticos de NAFLD (Liao, 2012).

Si bien la pérdida de peso y los ajustes en el estilo de vida son útiles para controlar la NAFLD, actualmente faltan intervenciones farmacológicas o sanitarias efectivas para los pacientes con NAFLD (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). La resistencia a la insulina es crucial en la patogénesis de la NAFLD, lo que sugiere que los fármacos que mejoran la sensibilidad a la insulina, como la metformina, podrían tener efectos terapéuticos. Sin embargo, los resultados recientes de ensayos clínicos a gran escala no han respaldado esta hipótesis. Proponemos que los efectos inhibidores mitocondriales de la metformina pueden estar relacionados con esta discrepancia, y que los efectos negativos pueden revertirse mediante alimentos que contengan sustancias que promuevan la expresión del gen GNMT, como Ganwei (conocido como "HepatoKeeper"). Los experimentos preliminares con animales también muestran que el uso combinado de metformina y potenciadores de GNMT elimina eficazmente la acumulación de gotitas de lípidos en el hígado y mejora la inflamación del hígado en un modelo de ratón NAFLD, superando los efectos de cualquiera de los fármacos utilizados por separado.

Con base en estos hallazgos, nuestro equipo diseñó el grupo de tratamiento con medicamentos para este ensayo clínico, con el objetivo de investigar si la combinación de Ganwei y metformina produce un efecto sinérgico en humanos. Las cápsulas de extracto de hierbas compuestas de Ganwei contienen extractos de alimentos naturales como Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora y Punica granatum. Entre ellos, se sabe que Paeonia lactiflora contiene componentes que mejoran la expresión de GNMT (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Los experimentos con animales y células han demostrado su potencial para reparar el daño y la inflamación del hígado. Este ensayo tiene como objetivo evaluar el impacto de la administración oral de cápsulas de extracto de hierbas compuestas de Ganwei en los participantes y evaluar sus efectos sobre el hígado graso, la fibrosis hepática y los indicadores metabólicos.