Klinische Studien mit HepatoKeeper Herbal Essentials zur Behandlung von nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen und Stoffwechselfaktoren

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die weltweit häufigste Lebererkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von etwa 15 bis 30 %. Die Inzidenz von NAFLD ist sogar noch höher und erreicht bis zu 58 % bei übergewichtigen oder fettleibigen Personen (Schwenger, 2014). Mit der Verwestlichung der Ernährung und unzureichender körperlicher Aktivität hat die Prävalenz von Fettleibigkeit, Diabetes und Hyperlipidämie in Taiwan in den letzten Jahren zugenommen, was zum allmählichen Anstieg der NAFLD-Prävalenz beigetragen hat. NAFLD ist stark mit dem metabolischen Syndrom, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Insulinresistenz verbunden und kann zu Hepatitis, Leberfibrose und sogar Zirrhose führen (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Die Pathogenese der NAFLD ist komplex und nicht vollständig geklärt. Aktuelle Erkenntnisse legen nahe, dass Umweltfaktoren wie Ernährung, Bewegung, Fettleibigkeit, Darmmikrobiota und Genetik eine Rolle bei der Entstehung von NAFLD spielen. Die Leber, die für die Verstoffwechselung wichtiger Substanzen wie Kohlenhydrate und Fettsäuren verantwortlich ist, wird überlastet, was zur Produktion toxischer Lipide führt. Störungen im Lipidstoffwechsel, Hemmung der Mitochondrienfunktion und beeinträchtigter Export von Triglyceriden aus Leberzellen tragen zur Ansammlung von Lipiden in der Leber bei. Die Insulinresistenz verschlimmert diesen Prozess zusätzlich. Darüber hinaus erhöhen Lipidveränderungen in Leberzellen den oxidativen Stress und aktivieren die Zellsignalisierung, wodurch Immunreaktionen ausgelöst werden, die Leberzellen schädigen und zur Entwicklung von Fettleberentzündungen, Fibrose und möglicherweise Leberkrebs beitragen (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Der Kohlenhydratstoffwechsel trägt ebenfalls zur NAFLD bei, da er die enzymatische Aktivität der Lipidsynthese in der Leber erhöht, wodurch Adenosintriphosphat (ATP) schnell abgebaut wird und die Mitochondrien und das endoplasmatische Retikulum belastet werden. Dies führt zu einer Nekrose der Leberzellen und trägt zur Entwicklung von NAFLD bei. Das multifunktionale Protein Glycin-N-Methyltransferase (GNMT) spielt eine regulatorische Rolle im Kohlenhydratstoffwechsel der Leber und seine Expression ist im Lebergewebe von NAFLD herunterreguliert (Liao, 2012).

Während Gewichtsverlust und Anpassungen des Lebensstils bei der Kontrolle von NAFLD hilfreich sind, fehlen derzeit wirksame pharmakologische oder medizinische Interventionen für NAFLD-Patienten (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Die Insulinresistenz ist für die Pathogenese der NAFLD von entscheidender Bedeutung, was darauf hindeutet, dass Medikamente, die die Insulinsensitivität verbessern, wie Metformin, therapeutische Wirkungen haben könnten. Aktuelle Ergebnisse groß angelegter klinischer Studien haben diese Hypothese jedoch nicht gestützt. Wir schlagen vor, dass die mitochondriale Hemmwirkung von Metformin mit dieser Diskrepanz zusammenhängen könnte und dass die negativen Wirkungen durch Nahrungsmittel, die Substanzen enthalten, die die GNMT-Genexpression fördern, wie Ganwei (bekannt als „HepatoKeeper“), umgekehrt werden könnten. Vorläufige Tierversuche zeigen außerdem, dass die kombinierte Anwendung von Metformin und GNMT-Verstärkern die Ansammlung von Leberlipidtröpfchen effektiv beseitigt und die Leberentzündung in einem NAFLD-Mausmodell verbessert, wobei die Wirkung beider Medikamente allein bei der Anwendung übertroffen wird.

Basierend auf diesen Erkenntnissen entwarf unser Team die medikamentöse Behandlungsgruppe für diese klinische Studie mit dem Ziel zu untersuchen, ob die Kombination von Ganwei und Metformin beim Menschen einen synergistischen Effekt hervorruft. Ganwei-Kapseln mit zusammengesetzten Kräuterextrakten enthalten Extrakte aus natürlichen Lebensmitteln wie Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora und Punica granatum. Unter ihnen ist bekannt, dass Paeonia lactiflora Komponenten enthält, die die GNMT-Expression verstärken (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Tier- und Zellversuche haben sein Potenzial zur Reparatur von Leberschäden und Entzündungen gezeigt. Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der oralen Verabreichung von Ganwei-Kräuterextrakt-Kapseln auf die Teilnehmer zu bewerten und ihre Auswirkungen auf Fettleber, Leberfibrose und Stoffwechselindikatoren zu bewerten.