Klinické zkoušky s použitím bylinných esenciálních látek HepatoKeeper k léčbě nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění a metabolických faktorů

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětově nejběžnějším onemocněním jater s odhadovanou prevalencí přibližně 15 až 30 %. Výskyt NAFLD je ještě vyšší, dosahuje až 58 %, u jedinců s nadváhou nebo obezitou (Schwenger, 2014). S westernizací diet a nedostatečnou fyzickou aktivitou se v posledních letech na Tchaj-wanu zvyšuje prevalence obezity, cukrovky a hyperlipidémie, což přispívá k postupnému nárůstu prevalence NAFLD. NAFLD je silně spojena s metabolickým syndromem, kardiovaskulárními chorobami, inzulinovou rezistencí a může progredovat do hepatitidy, jaterní fibrózy a dokonce cirhózy (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Patogeneze NAFLD je složitá a není plně objasněna. Současné poznatky naznačují, že při rozvoji NAFLD hrají roli faktory životního prostředí, jako je strava, cvičení, obezita, střevní mikroflóra a genetika. Játra, zodpovědná za metabolizaci hlavních látek včetně sacharidů a mastných kyselin, jsou přetížená, což vede k produkci toxických lipidů. Poruchy metabolismu lipidů, inhibice mitochondriální funkce a narušený export triglyceridů z jaterních buněk přispívají k akumulaci lipidů v játrech. Inzulinová rezistence tento proces dále prohlubuje. Kromě toho změny lipidů v jaterních buňkách zvyšují oxidační stres a aktivují buněčnou signalizaci, spouštějí imunitní reakce, které poškozují jaterní buňky a přispívají k rozvoji tukového zánětu jater, fibróze a potenciálně rakoviny jater (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Metabolismus sacharidů také přispívá k NAFLD, protože zvyšuje enzymatickou aktivitu syntézy lipidů v játrech, rychle vyčerpává adenosintrifosfát (ATP) a způsobuje stres mitochondrií a endoplazmatického retikula. To má za následek nekrózu jaterních buněk, což přispívá k rozvoji NAFLD. Multifunkční protein Glycin N-methyltransferáza (GNMT) hraje regulační roli v metabolismu sacharidů v játrech a jeho exprese je downregulována v jaterních tkáních NAFLD (Liao, 2012).

Zatímco hubnutí a úprava životního stylu jsou užitečné při kontrole NAFLD, účinné farmakologické nebo zdravotní intervence u pacientů s NAFLD v současnosti chybí (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). Inzulinová rezistence je klíčová v patogenezi NAFLD, což naznačuje, že léky zlepšující citlivost na inzulín, jako je metformin, mohou mít terapeutické účinky. Nedávné výsledky rozsáhlých klinických studií však tuto hypotézu nepotvrdily. Navrhujeme, že mitochondriální inhibiční účinky metforminu mohou souviset s touto nesrovnalostí a negativní účinky mohou být zvráceny prostřednictvím potravin obsahujících látky podporující genovou expresi GNMT, jako je Ganwei (známý jako "HepatoKeeper"). Předběžné pokusy na zvířatech také ukazují, že kombinované použití metforminu a zesilovačů GNMT účinně eliminuje akumulaci jaterních lipidových kapiček a zlepšuje zánět jater u myšího modelu NAFLD, čímž překonává účinky obou léků používaných samostatně.

Na základě těchto zjištění náš tým navrhl léčebnou skupinu pro tuto klinickou studii s cílem prozkoumat, zda kombinace Ganwei a metforminu vytváří synergický účinek u lidí. Kapsle s bylinným extraktem Ganwei obsahují extrakty z přírodních potravin, jako je Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora a Punica granatum. Mezi nimi je známo, že Paeonia lactiflora obsahuje složky, které zvyšují expresi GNMT (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Pokusy na zvířatech a na buňkách prokázaly jeho potenciál pro nápravu poškození jater a zánětu. Tato studie si klade za cíl posoudit dopad perorálního podávání kapslí s bylinným extraktem Ganwei na účastníky a vyhodnotit jeho účinky na ztučnění jater, jaterní fibrózu a metabolické ukazatele.