Studi clinici che utilizzano HepatoKeeper Herbal Essentials per il trattamento della malattia del fegato grasso non alcolica e dei fattori metabolici

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica più comune a livello globale, con una prevalenza stimata tra il 15 e il 30% circa. L’incidenza della NAFLD è ancora più elevata, raggiungendo fino al 58%, negli individui in sovrappeso o obesi (Schwenger, 2014). Con l’occidentalizzazione delle diete e l’insufficiente attività fisica, la prevalenza di obesità, diabete e iperlipidemia è aumentata a Taiwan negli ultimi anni, contribuendo al graduale aumento della prevalenza della NAFLD. La NAFLD è fortemente associata alla sindrome metabolica, alle malattie cardiovascolari, alla resistenza all’insulina e può progredire fino all’epatite, alla fibrosi epatica e persino alla cirrosi (Fazel, 2016; Amr, 2020).

La patogenesi della NAFLD è complessa e non completamente compresa. Le conoscenze attuali suggeriscono che fattori ambientali come la dieta, l’esercizio fisico, l’obesità, il microbiota intestinale e la genetica svolgono un ruolo nello sviluppo della NAFLD. Il fegato, responsabile del metabolizzazione delle principali sostanze tra cui carboidrati e acidi grassi, viene sopraffatto, portando alla produzione di lipidi tossici. Le interruzioni nel metabolismo dei lipidi, l’inibizione della funzione mitocondriale e la ridotta esportazione di trigliceridi dalle cellule epatiche contribuiscono all’accumulo di lipidi nel fegato. La resistenza all’insulina aggrava ulteriormente questo processo. Inoltre, le alterazioni lipidiche nelle cellule epatiche aumentano lo stress ossidativo e attivano la segnalazione cellulare, innescando risposte immunitarie che danneggiano le cellule epatiche e contribuiscono allo sviluppo dell’infiammazione del fegato grasso, della fibrosi e potenzialmente del cancro al fegato (Fazel, 2016; Amr, 2020).

Anche il metabolismo dei carboidrati contribuisce alla NAFLD, poiché aumenta l’attività enzimatica della sintesi dei lipidi nel fegato, esaurendo rapidamente l’adenosina trifosfato (ATP) e causando stress sui mitocondri e sul reticolo endoplasmatico. Ciò provoca la necrosi delle cellule epatiche, contribuendo allo sviluppo della NAFLD. La proteina multifunzionale Glicina N-metiltransferasi (GNMT) svolge un ruolo regolatore nel metabolismo dei carboidrati epatici e la sua espressione è sottoregolata nei tessuti epatici della NAFLD (Liao, 2012).

Sebbene la perdita di peso e gli aggiustamenti dello stile di vita siano utili per controllare la NAFLD, attualmente mancano interventi farmacologici o sanitari efficaci per i pazienti con NAFLD (Julien et al., 2019; Mary et al., 2020). La resistenza all’insulina è cruciale nella patogenesi della NAFLD, suggerendo che i farmaci che migliorano la sensibilità all’insulina, come la metformina, potrebbero avere effetti terapeutici. Tuttavia, i recenti risultati di studi clinici su larga scala non hanno supportato questa ipotesi. Proponiamo che gli effetti inibitori mitocondriali della metformina possano essere correlati a questa discrepanza e che gli effetti negativi possano essere invertiti attraverso sostanze contenenti alimenti che promuovono l'espressione genica GNMT, come Ganwei (noto come "HepatoKeeper"). Esperimenti preliminari sugli animali mostrano anche che l’uso combinato di metformina e potenziatori della GNMT elimina efficacemente l’accumulo di goccioline lipidiche nel fegato e migliora l’infiammazione del fegato in un modello murino NAFLD, superando gli effetti di entrambi i farmaci usati da soli.

Sulla base di questi risultati, il nostro team ha progettato il gruppo di trattamento farmacologico per questo studio clinico, con l’obiettivo di indagare se la combinazione di Ganwei e metformina produce un effetto sinergico negli esseri umani. Le capsule di estratti di erbe composte Ganwei contengono estratti di alimenti naturali come Schisandra chinensis, Paeonia lactiflora e Punica granatum. Tra questi, è noto che Paeonia lactiflora contiene componenti che migliorano l'espressione della GNMT (Kyu-Han et al., 2020; Rajni et al., 2019). Esperimenti su animali e cellule hanno dimostrato il suo potenziale per riparare danni epatici e infiammazioni. Questo studio mira a valutare l'impatto della somministrazione orale delle capsule di estratto di erbe composte da Ganwei sui partecipanti e valutarne gli effetti sul fegato grasso, sulla fibrosi epatica e sugli indicatori metabolici.