転移性結腸直腸癌または胃食道癌と診断されたジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症患者におけるトリフルリジン/チピラシルの安全性 (TRIFLUOX-DP)
TRIFLUOX-DP：ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症患者における転移性結腸直腸がんまたは胃食道がんの第一選択レジメンとしてのフルオロピリミジン（5-フルオロウラシルおよびカペシタビン）ベースの化学療法の代替としてのトリフルリジン/チピラシルの安全性：第II相試験
この臨床試験の目的は、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症患者における転移性結腸直腸がんまたは胃食道がんの第一選択レジメンとして、フルオロピリミジンベースの化学療法の代替としてトリフルリジン/チピラシルの安全性をテストすることです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- この代替化学療法の選択肢は、このタイプの患者にとって安全性の観点からより良い選択肢なのでしょうか?
- 治療法を組み合わせると全体的な安全性は向上しますか?
- 治療の組み合わせにより、無増悪生存期間、全生存期間、客観的奏効率、疾患制御率は改善されますか?
- 治療の組み合わせは生活の質に影響を与えますか?
参加者は次のことを行います:
以下に関連して、オキサリプラチンとともにトリフルリジン/チピラシルを 14 日ごとに投与します。
- 結腸直腸腺癌に対するパニツムマブまたはベバシズマブ
- 胃食道腺癌に対するニボルマブまたはトラスツズマブ。
- 病気が進行するまでは 2 か月ごとに CT スキャンを受けてください。
- 最長 6 か月間、2 か月ごとに健康関連の生活の質に関するアンケートに回答します。
- オプションのトランスレーショナルリサーチに参加します: DPYD 遺伝子型解析および薬物動態解析のための血液サンプル
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emilie BRUMENT
- 電話番号：+33(0)6 68 32 03 59
- メール：e-brument@unicancer.fr
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス、80054
- まだ募集していません
- CHU Amiens
-
コンタクト：
- Vincent HAUTEFEUILLE, MD
-
Angers、フランス、49055
- まだ募集していません
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
コンタクト：
- Victor SIMMET, MD
-
Avignon、フランス、84918
- 積極的、募集していない
- Institut du Cancer d'Avignon
-
Besançon、フランス、25000
- 積極的、募集していない
- Chu Jean Minjoz
-
Cholet、フランス、49300
- 積極的、募集していない
- Centre Hospitalier de Cholet
-
Dijon、フランス、21079
- 引きこもった
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon、フランス、69008
- 積極的、募集していない
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Montpellier、フランス、34298
- 募集
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
コンタクト：
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Paris、フランス、75012
- 募集
- Hopital Saint Antoine
-
コンタクト：
- Daniel LOPEZ, MD
-
Paris、フランス、75014
- 積極的、募集していない
- Hôpital Cochin
-
Paris、フランス、75010
- 積極的、募集していない
- Hôpital Saint Louis
-
Paris、フランス、75960
- 積極的、募集していない
- Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite、フランス、69495
- 積極的、募集していない
- Hospices Civils de Lyon
-
Poitiers、フランス、86000
- 積極的、募集していない
- CHU de Poitiers
-
Reims、フランス、51100
- 募集
- Institut Godinot
-
コンタクト：
- Damien BOTSEN, MD
-
Reims、フランス、51092
- 積極的、募集していない
- Chu de Reims
-
Saint-Herblain、フランス
- 引きこもった
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
- 積極的、募集していない
- Chu Saint-Etienne
-
St-Malo、フランス、35403
- 積極的、募集していない
- CH de Saint-Malo
-
Trévenans、フランス、90400
- 積極的、募集していない
- Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
-
Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54519
- 積極的、募集していない
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、治験特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません。 患者が物理的に書面による同意を与えることができない場合、研究者や治験依頼者から独立して、信頼できる人が選んだ者が患者の同意を書面で確認することができます。
- 結腸または直腸の腺癌または胃食道癌（下部食道、胃食道接合部および胃）の組織学的または細胞学的記録
- 同時または異時性の転移性結腸直腸がんまたは胃食道がん
- RECIST v1.1 による測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する
- 転移性疾患に対するこれまでの治療歴がない
- 既知の DPD 欠損症は血漿ウラシル濃度 16 ng/ml 以上として定義されます。血漿ウラシル濃度が 16 ～ 20[ng/ml の場合、血漿ウラシル濃度が 16 ng/ml 以上であることを確認するために 7 日間に血漿ウラシル投与を繰り返す必要があります。 2 番目の結果が異なる場合 (つまり、ウラシル濃度 <16 ng/ml)、良好な結果を維持し、最初の血漿ウラシル濃度が 16 ng/ml 以上である場合のみ患者を含めないでください。
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤1
研究治療開始前7日以内の以下の臨床検査要件によって証明される適切な骨髄、腎臓および肝臓の機能：
- -治験治療開始前21日以内に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの生物学的反応修飾因子を含まない好中球絶対数（ANC）≧1,500/mm3
- 血小板数が100,000/mm3以上、治験治療開始前21日以内に血小板輸血を受けていない患者
- -ヘモグロビン（Hb）≧9 g/dL、治験治療開始前21日以内に輸血またはエリスロポエチンを投与されていない
- 血清クレアチニン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) によって評価される糸球体濾過量 腎疾患における食事療法 (MDRD) の略式によって計算される 1.73 平方メートル当たり 50 mL/分以上
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は ≤ 5 x ULN)
- アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN (がんおよび/または骨転移による肝臓病変のある患者の場合は ≤ 5.0 x ULN)
- 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN 注: 安定用量の抗凝固療法を受けている (少なくとも 28 日間用量を変更していない) 患者は、抗凝固療法の兆候がなければ参加が許可されます。出血または凝固、INR / PT および PTT / aPTT 検査の結果は、研究者の裁量により、許容可能な利益リスク比と一致します。 このような場合、前述の制限は適用されません。
- 生殖能力のある女性については、治験治療開始前7日以内に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査結果が陰性であること。 生殖能力のない女性とは、閉経後または永久不妊手術（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術など）を受けている女性患者です。
- 妊娠の可能性のある女性および男性の場合は、研究参加期間および治療完了後最大7か月間、適切な避妊法を使用することに同意してください。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意欲と能力
- 社会保障制度（または同等のもの）への加入。
除外基準:
- -治験参加前5年以内の結腸直腸がんまたは胃食道がんとは原発部位または組織学的に異なる既往または同時のがん（治癒治療を受けた上皮内子宮頸がん、非黒色腫皮膚がんおよび表在膀胱腫瘍を除く）[Ta（非浸潤性腫瘍）] 、Tis (上皮内癌) および T1 (固有層浸潤)]
- 初回治療前28日以内の放射線治療
以下のいずれかを含む活動性心疾患：
- 症候性うっ血性心不全 ≥ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4
- 重度の不安定狭心症（安静時の狭心症症状）
- 初回治療前12か月以内の心筋梗塞
- 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
- 進行中の感染症 ≥ グレード 2 (NCI CTCAE v.5.0)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
- 慢性B型肝炎またはC型肝炎感染（カルテから肝炎の状態が得られない場合は再検査が必要）
- 投薬が必要な発作性疾患
- 症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍
- 同種臓器移植の歴史
- -治験薬、治験薬クラス、または製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症
- オキサリプラチンによる計画的治療の場合: 末梢神経障害 > グレード 1 (NCI CTCAE v.5.0)
- ベバシズマブによる計画的治療の場合: 初回治療前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検、または重大な外傷
- ベバシズマブによる計画的治療の場合: 重症度にかかわらず、出血性素因の証拠または病歴。 -治験薬の開始前4週間以内にCTCAE v 5.0グレード3以上の出血または出血事象が発生した
- トラスツズマブ、パニツムマブ、またはベバシズマブによる計画的治療の場合: 進行中の兆候と症状を伴う間質性肺疾患
- 経口薬を飲み込むことができない
- 制御されていない吸収不良状態
- 妊娠中または授乳中の被験者。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前に血清妊娠検査を実施し、陰性結果を治験薬の開始前に文書化する必要があります。
- 地理的、家族的、社会的、薬物乱用、医学的または心理的理由、または治験責任医師の判断で患者の参加を妨げる何らかの状態により、治験で要求される医学的フォローアップに応じたがらない、または応じられない患者研究または研究治療の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈において
- 組み入れ前の過去30日間に治験薬を用いた別の臨床研究に参加した
- スポンサーサイトまたは治験責任医師と相互関係がある、または依存している可能性がある患者
- 自由を剥奪されている人、保護下にある人、保護下にある人、法的無能力者または法的能力が制限されている人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：結腸直腸腺癌
トリフルリジン/チピラシルとオキサリプラチンの併用または併用:
|
トリフルリジン/チピラシル経口投与 35 mg/m²/回 (D1-D5 1 日 2 回、D1=D15)
オキサリプラチン静脈内注射 85 mg/m² 2 週間ごと (D1=D15)
パニツムマブ静脈内注射 6 mg/kg (D1=D15)
ベバシズマブ静脈内注射 5 mg/kg (D1=D15)
|
|
他の：胃食道腺癌
トリフルリジン/チピラシルとオキサリプラチンの併用または併用:
|
トリフルリジン/チピラシル経口投与 35 mg/m²/回 (D1-D5 1 日 2 回、D1=D15)
オキサリプラチン静脈内注射 85 mg/m² 2 週間ごと (D1=D15)
トラスツズマブ静脈内注射 4 mg/kg (D1=D15)
ニボルマブ静注液 240mg（D1=D15）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療特有の安全性
時間枠：1ヶ月
|
第一選択の転移性治療の最初の2サイクルにわたって、グレード3〜4〜5の消化毒性（下痢および/または口内炎）およびグレード4〜5の好中球減少症または発熱性好中球減少症として定義される特定の毒性を有さない患者の割合。 毒性は、有害事象の主要な評価尺度として腫瘍学研究コミュニティで広く受け入れられている国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5 (NCI-CTCAE v5) を使用して等級付けされます。 この尺度は、研究者が決定した5段階（1＝「軽度」、2＝「中等度」、3＝「重度」、4＝「生命を脅かす」、5＝「死亡」）に分かれており、障害の重症度を評価するため。 |
1ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な安全性
時間枠：研究完了期間中、最長2年間
|
研究中に発生したあらゆる種類の毒性。
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5 (NCI-CTCAE v5) は、有害事象の主要な評価尺度として腫瘍研究コミュニティで広く受け入れられています。
この尺度は、研究者が決定した5段階（1＝「軽度」、2＝「中等度」、3＝「重度」、4＝「生命を脅かす」、5＝「死亡」）に分かれており、障害の重症度を評価するため。
|
研究完了期間中、最長2年間
|
|
研究治療の遵守
時間枠：1ヶ月
|
患者は毎日トリフルリジン/チピラシルの摂取量をリーフレットに記録します。
調査員は、最初の 2 サイクル中 (サイクル 3 の前) に現場を訪問するたびにこのデータを収集します。
|
1ヶ月
|
|
進行なしのサバイバル
時間枠：ベースラインから病気の進行または死亡まで、最長 2 年
|
無増悪生存期間とは、病気の治療中および治療後、患者が病気とともに生存するが悪化しない期間です。
|
ベースラインから病気の進行または死亡まで、最長 2 年
|
|
全生存
時間枠：ベースラインから病気の進行または死亡まで、最長 2 年
|
全生存期間は、研究に登録された患者がベースラインからまだ生存している期間です。
|
ベースラインから病気の進行または死亡まで、最長 2 年
|
|
客観的な回答率
時間枠：ベースラインから病気の進行まで、最長 2 年
|
客観的奏効率は、特定の治療に対して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
|
ベースラインから病気の進行まで、最長 2 年
|
|
疾病制御率
時間枠：ベースラインから病気の進行まで、最長 2 年
|
疾患制御率は、特定の治療に対して CR、PR、または安定した疾患を有する患者の割合として定義されます。
|
ベースラインから病気の進行まで、最長 2 年
|
|
生活の質アンケート - コア 30 (QLQ-C30)
時間枠：ベースライン、2 か月、4 か月、6 か月
|
EORTC によって開発されたこの自己申告式アンケートは、臨床試験におけるがん患者の健康関連の生活の質を評価します。 アンケートには、5 つの機能尺度 (身体、日常活動、認知、感情、社会)、3 つの症状尺度 (疲労、痛み、吐き気、嘔吐)、健康/生活の質の全体的な尺度、および共通の項目を評価する多数の追加要素が含まれています。症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）、および病気による経済的影響の認識。 すべてのスケールと単一項目のメジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 高いスケールスコアは、より高い応答レベルを表します。 |
ベースライン、2 か月、4 か月、6 か月
|
|
生活の質に関するアンケート - 食道-胃 (QLQ-OG25)
時間枠：ベースライン、2 か月、4 か月、6 か月
|
この EORTC 食道胃がんに特化した質問票は、QLQ-C30 を補足することを目的としています。 QLQ-OG25には、嚥下障害（3項目）、食事制限（4項目）、逆流（2項目）、嚥下痛（2項目）、痛み・不快感（2項目）、不安（2項目）の6段階に分類された25項目が含まれています。 、および10の個別項目：他人の前で食べること、口渇、味覚の問題、身体イメージ、唾液を飲み込む問題、飲み込むときにむせる、咳の問題、会話の問題、体重減少および脱毛。 すべての項目は、4 段階のリッカート型スケール (1 = 「まったくない」、2 = 「少し」、3 = 「かなり」、4 = 「非常に」) で評価され、線形変換されます。 0 ～ 100 のスケールで表され、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。 |
ベースライン、2 か月、4 か月、6 か月
|
|
生活の質に関するアンケート - 結腸直腸 (QLQ-CR29)
時間枠：ベースライン、2 か月、4 か月、6 か月
|
この EORTC 結腸直腸がんに特化した質問票は、QLQ-C30 を補足することを目的としています。 QLQ-CR29 には 5 つの機能スケールと 18 の症状スケールがあります。 これには、排尿回数 (2 項目)、便中の血液と粘液 (2 項目)、便の回数 (2 項目)、身体イメージ (3 項目) の 4 つのサブスケールに分類された 29 項目と、19 の個別項目 (尿失禁、排尿困難) が含まれています。 、腹痛、臀部の痛み、膨満感、口渇、脱毛、味覚、不安、体重、鼓腸、便失禁、皮膚の痛み、当惑、ストーマケアの問題、性的関心、インポテンス、性的関心、および性交困難）。 すべての項目は、4 段階のリッカート型スケール (1 = 「まったくない」、2 = 「少し」、3 = 「かなり」、4 = 「非常に」) で評価され、線形変換されます。 0 ～ 100 のスケールまで。 スコアが高いほど、機能スケールでは機能が良好であることを示し、症状スケールでは症状のレベルが高いことを示します。 |
ベースライン、2 か月、4 か月、6 か月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- プリン-ピリミジン代謝、先天性エラー
- 代謝、先天性エラー
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 代謝疾患
- 腸の病気
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 消化器疾患
- 腸の腫瘍
- 直腸疾患
- 結腸疾患
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 栄養および代謝疾患
- 結腸直腸腫瘍
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- 調整錯体
- トラスツズマブ
- オキサリプラチン
- ニボルマブ
- ベバシズマブ
- パニツムマブ
- トリフルリジンティピラシル薬の組み合わせ
その他の研究ID番号
- PRODIGE 91 - UCGI 46
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。