Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for trifluridin/tipiracil hos pasienter med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel diagnostisert med metastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kreft (TRIFLUOX-DP)

9. desember 2025 oppdatert av: UNICANCER

TRIFLUOX-DP: Sikkerhet av trifluridin/tipiracil som erstatning for fluorpyrimidiner (5-fluorouracil og capecitabin) basert kjemoterapi som førstelinjemetastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kreftregimer hos pasienter med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel: en fase II-studie

Målet med denne kliniske studien er å teste sikkerheten til trifluridin/tipiracil som erstatning for fluoropyrimidinbasert kjemoterapi som førstelinjemetastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kreftregime hos pasienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD).

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Er dette alternative kjemoterapialternativet et bedre alternativ med tanke på sikkerhet for denne typen pasienter?
  • Forbedrer kombinasjonen av behandlinger den generelle sikkerheten?
  • Forbedrer kombinasjonen av behandlinger progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, objektiv responsrate og sykdomskontrollrate?
  • Har kombinasjonen av behandling effekt på livskvaliteten?

Deltakerne vil:

  • Få trifluridin/tipiracil med oxaliplatin hver 14. dag, assosiert med:

    • Panitumumab eller bevacizumab for kolorektale adenokarsinomer
    • Nivolumab eller trastuzumab for gastroøsofageale adenokarsinomer.
  • Ta en CT-skanning hver 2. måned frem til sykdomsprogresjon
  • Fyll ut Helserelatert livskvalitetsspørreskjema hver 2. måned i maksimalt 6 måneder
  • Delta i den valgfrie translasjonsforskningen: Blodprøver for DPYD-genotyping og farmakokinetisk analyse

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Amiens
        • Ta kontakt med:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ta kontakt med:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Institut du Cancer d'Avignon
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu Jean Minjoz
      • Cholet, Frankrike, 49300
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Tilbaketrukket
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Rekruttering
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
        • Ta kontakt med:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Antoine
        • Ta kontakt med:
          • Daniel LOPEZ, MD
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75960
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospices Civils de Lyon
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Rekruttering
        • Institut Godinot
        • Ta kontakt med:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Reims
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Tilbaketrukket
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu Saint-Etienne
      • St-Malo, Frankrike, 35403
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CH de Saint-Malo
      • Trévenans, Frankrike, 90400
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Institut de Cancérologie de Lorraine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, skriftlig bekrefte pasientens samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen eller gastroøsofageal kreft (nedre spiserør, gastroøsofageal junction og gastrisk)
  3. Synkron eller metakron metastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kreft
  4. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
  5. Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom
  6. kjent DPD-mangel definert som plasma uracilkonsentrasjon ≥16 ng/ml For plasma uracilkonsentrasjon [16-20[ ng/ml, må plasma uracildosering gjentas i løpet av 7 dager for å bekrefte at plasma uracilkonsentrasjon ≥16 ng/ml. Hvis det andre resultatet er annerledes (dvs. uracilkonsentrasjon <16 ng/ml), behold det gunstige resultatet, og inkluder ikke pasienten hvis bare den første plasma-uracilkonsentrasjonen ≥16 ng/ml.
  7. Alder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1

  9. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som dokumentert av følgende laboratoriekrav innen 7 dager før studiebehandlingsstart:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³ uten biologiske responsmodifikatorer som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 21 dager før start av studiebehandling
    2. Blodplateantall ≥100 000/mm³, uten blodplatetransfusjon innen 21 dager før start av studiebehandling
    3. Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL, uten blodoverføring eller erytropoietin innen 21 dager før start av studiebehandling
    4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    5. Glomerulær filtrasjonshastighet vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 mL/min per 1,73 m² beregnet ved den forkortede formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft)
    8. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for pasienter med leverpåvirkning på grunn av kreft og/eller benmetastaser)
    9. International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN Merk: Pasienter på stabil dose (dosen er ikke endret på minst 28 dager) av antikoagulasjonsbehandling vil få delta hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulering og INR/PT- og PTT/aPTT-testresultater er kompatible med det akseptable nytte-risikoforholdet etter utrederens skjønn. I slike tilfeller vil grenser som nevnt ikke gjelde
  10. For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest oppnådd innen 7 dager før start av studiebehandling. Kvinner som ikke har reproduksjonspotensial er kvinnelige pasienter som er postmenopausale eller permanent steriliserte (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
  11. For kvinner i fertil alder og menn, avtale om å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 7 måneder etter avsluttet behandling.
  12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  13. Tilknytning til trygdesystemet (eller tilsvarende).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal eller gastroøsofageal kreft innen 5 år før studieinkludering, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst) , Tis (karsinom in situ) og T1 (lamina propria invasjon)]
  2. Strålebehandling innen 28 dager før første behandlingsdose

  3. Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    1. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt ≥New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
    2. Alvorlig ustabil angina (anginasymptomer i hvile)
    3. Hjerteinfarkt mindre enn 12 måneder før første behandlingsdose
  4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 90 mmHg) til tross for optimal medisinsk behandling.
  5. Pågående infeksjon ≥grad 2 (NCI CTCAE v.5.0)
  6. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  7. Kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon (hvis hepatittstatus ikke kan hentes fra medisinske journaler, er ny testing nødvendig)
  8. Anfallslidelse som krever medisinering
  9. Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
  10. Historie om organallograft
  11. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller en hvilken som helst bestanddel av produktene
  12. Ved planlagt behandling med oksaliplatin: Perifer nevropati >grad 1 (NCI CTCAE v.5.0)
  13. Ved planlagt behandling med bevacizumab: større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første behandlingsdose
  14. Ved planlagt behandling med bevacizumab: Bevis eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥CTCAE v 5.0 Grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
  15. Ved planlagt behandling med trastuzumab eller panitumumab eller bevacizumab: Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer
  16. Manglende evne til å svelge orale medisiner
  17. Enhver ukontrollert malabsorpsjonstilstand
  18. Gravide eller ammende personer. Kvinner i fertil alder må få utført serumgraviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat må dokumenteres før start av studiemedisin
  19. Pasienter som ikke er villige eller ute av stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av rettssaken på grunn av geografiske, familiære, sosiale, rusmisbruk, medisinske eller psykologiske årsaker, eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre pasientens deltakelse i studie eller evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
  20. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering
  21. Pasienter som kan være sammenkoblet med eller avhengige av sponsorstedet eller etterforskeren
  22. Personer berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål, eller rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kolorektalt adenokarsinom

Trifluridin/tipiracil i forbindelse med oksaliplatin med eller uten:

  • Panitumumab i RAS villtype svulster
  • Bevacizumab i RAS villtype høyre kolon eller RAS muterte svulster
Legemiddel: Lonsurf
Trifluridin/tipiracil oralt 35 mg/m²/dose (D1-D5 to ganger daglig, D1=D15)
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin intravenøs injeksjon 85 mg/m² annenhver uke (D1=D15)
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab intravenøs injeksjon 6 mg/kg (D1=D15)
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab intravenøs injeksjon 5 mg/kg (D1=D15)
Annen: Gastroøsofagealt adenokarsinom

Trifluridin/tipiracil i forbindelse med oksaliplatin med eller uten:

  • Trastuzumab i HER2-positive svulster (3+ IHC eller 2+/FISH+)
  • Nivolumab hvis CPS≥5 og HER2-negative svulster
Legemiddel: Lonsurf
Trifluridin/tipiracil oralt 35 mg/m²/dose (D1-D5 to ganger daglig, D1=D15)
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin intravenøs injeksjon 85 mg/m² annenhver uke (D1=D15)
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab intravenøs injeksjon 4 mg/kg (D1=D15)
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab intravenøs injeksjon 240 mg (D1=D15)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsspesifikk sikkerhet
Tidsramme: 1 måned

Prosentandelen av pasienter uten spesifikk toksisitet definert som grad 3-4-5 fordøyelsestoksisitet (diaré og/eller stomatitt) og grad 4-5 nøytropeni eller febril nøytropeni i løpet av de første 2 syklusene med førstelinjes metastatisk behandling.

Toksisiteter vil bli gradert ved å bruke National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (NCI-CTCAE v5), som er allment akseptert i fellesskapet av onkologisk forskning som den ledende vurderingsskalaen for uønskede hendelser. Denne skalaen, delt inn i 5 karakterer (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt av etterforskeren, vil gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av lidelsene.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Alle typer toksisiteter som oppstår under studien. National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (NCI-CTCAE v5) er allment akseptert i fellesskapet av onkologisk forskning som den ledende vurderingsskalaen for uønskede hendelser. Denne skalaen, delt inn i 5 karakterer (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt av etterforskeren, vil gjøre det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av lidelsene.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
Overholdelse av studiebehandling
Tidsramme: 1 måned
Pasienter vil registrere trifluridin/tipiracil-inntak i et pakningsvedlegg hver dag. Etterforskere vil samle inn disse dataene ved hvert besøk på stedet i løpet av de to første syklusene (før syklus 3).
1 måned
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, opptil 2 år
Den progresjonsfrie overlevelsen er hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, opptil 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, opptil 2 år
Den totale overlevelsen er hvor lang tid fra baseline at pasienter som er registrert i studien fortsatt er i live.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, opptil 2 år
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Den objektive responsraten er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) for en gitt behandling.
Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Sykdomskontrollraten er definert som prosentandelen av pasienter med en CR, en PR eller stabil sykdom for en gitt behandling.
Fra baseline til sykdomsprogresjon, opptil 2 år
Spørreskjema for livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier.

Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en totalskala for helse/livskvalitet, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse og diaré), samt den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen.

Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder
Spørreskjema for livskvalitet - Øsophago-Gastric (QLQ-OG25)
Tidsramme: Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Dette EORTC spiserørskreftspesifikke spørreskjemaet er ment å supplere QLQ-C30.

QLQ-OG25 inneholder 25 elementer organisert i seks skalaer: dysfagi (tre elementer), spiserestriksjoner (fire elementer), refluks (to elementer), odynofagi (to elementer), smerte og ubehag (to elementer) og angst (to elementer) , og ti enkeltvarer: spising foran andre, tørr munn, problemer med smak, kroppsbilde, problemer med å svelge spytt, kvalt ved svelging, problemer med hoste, problemer med å snakke, vekttap og hårtap. Alle elementer er vurdert på en firepunkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), og er lineært transformert til en skala fra 0-100, med høyere skåre som indikerer mer alvorlige symptomer.
Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder
Spørreskjema for livskvalitet - kolorektal (QLQ-CR29)
Tidsramme: Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Dette EORTC-spesifikke spørreskjemaet for kolorektalkreft er ment å supplere QLQ-C30.

QLQ-CR29 har 5 funksjonelle og 18 symptomskalaer. Den inneholder 29 elementer organisert i fire underskalaer: urinfrekvens (to elementer), blod og slim i avføring (to elementer), avføringsfrekvens (to elementer), og kroppsbilde (tre elementer), og 19 enkeltelementer (urininkontinens, dysuri , magesmerter, setesmerter, oppblåsthet, munntørrhet, hårtap, smak, angst, vekt, flatulens, fekal inkontinens, sår hud, forlegenhet, stomipleieproblemer, seksuell interesse, impotens, seksuell interesse og dyspareuni). Alle elementer er vurdert på en firepunkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye", og 4 = "veldig mye"), og er lineært transformert til en skala fra 0-100. Høyere skår representerer bedre funksjon på funksjonsskalaen og høyere nivå av symptomer på symptomskalaen.
Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Samarbeidspartnere

Servier

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut du Cancer de Montepllier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

22. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

21. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRODIGE 91 - UCGI 46

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere