Segurança de trifluridina/tipiracil em pacientes com deficiência de diidropirimidina desidrogenase com diagnóstico de câncer colorretal ou gastroesofágico metastático (TRIFLUOX-DP)
TRIFLUOX-DP: Segurança de trifluridina / tipiracil como substituição de quimioterapia baseada em fluoropirimidinas (5-fluorouracil e capecitabina) como regimes de câncer colorretal ou gastroesofágico metastático de primeira linha em pacientes com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase: um ensaio de fase II
O objetivo deste ensaio clínico é testar a segurança da trifluridina / tipiracil como substituição da quimioterapia à base de fluoropirimidinas como regimes de primeira linha para câncer colorretal ou gastroesofágico metastático em pacientes com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
As principais questões que pretende responder são:
- Esta opção alternativa de quimioterapia é a melhor opção em termos de segurança para este tipo de pacientes?
- A combinação de tratamentos melhora a segurança geral?
- A combinação de tratamentos melhora a sobrevida livre de progressão, a sobrevida global, a taxa de resposta objetiva e a taxa de controle da doença?
- A combinação de tratamento tem efeito na qualidade de vida?
Os participantes irão:
Receber trifluridina/tipiracil com oxaliplatina a cada 14 dias, associado a:
- Panitumumabe ou bevacizumabe para adenocarcinomas colorretais
- Nivolumabe ou trastuzumabe para adenocarcinomas gastroesofágicos.
- Faça uma tomografia computadorizada a cada 2 meses até a progressão da doença
- Preencha o questionário de qualidade de vida relacionada à saúde a cada 2 meses por no máximo 6 meses
- Participe da pesquisa translacional opcional: Amostras de sangue para genotipagem DPYD e análise farmacocinética
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emilie BRUMENT
- Número de telefone: +33(0)6 68 32 03 59
- E-mail: e-brument@unicancer.fr
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- Ainda não está recrutando
- Chu Amiens
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Contato:
- Vincent HAUTEFEUILLE, MD
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Angers, França, 49055
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Contato:
- Victor SIMMET, MD
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Avignon, França, 84918
- Ativo, não recrutando
- Institut du Cancer d'Avignon
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Besançon, França, 25000
- Ativo, não recrutando
- CHU Jean Minjoz
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Cholet, França, 49300
- Ativo, não recrutando
- Centre Hospitalier de Cholet
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Dijon, França, 21079
- Retirado
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lyon, França, 69008
- Ativo, não recrutando
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Montpellier, França, 34298
- Recrutamento
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Contato:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
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Paris, França, 75012
- Recrutamento
- Hôpital Saint Antoine
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Contato:
- Daniel LOPEZ, MD
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Paris, França, 75014
- Ativo, não recrutando
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75010
- Ativo, não recrutando
- Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75960
- Ativo, não recrutando
- Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Ativo, não recrutando
- Hospices Civils de Lyon
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Poitiers, França, 86000
- Ativo, não recrutando
- Chu de Poitiers
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Reims, França, 51100
- Recrutamento
- Institut Godinot
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Contato:
- Damien BOTSEN, MD
-
Reims, França, 51092
- Ativo, não recrutando
- CHU de Reims
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Saint-Herblain, França
- Retirado
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Ativo, não recrutando
- CHU Saint-étienne
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St-Malo, França, 35403
- Ativo, não recrutando
- CH de Saint-Malo
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Trévenans, França, 90400
- Ativo, não recrutando
- Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Ativo, não recrutando
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente é fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do paciente.
- Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto ou câncer gastroesofágico (esôfago inferior, junção gastroesofágica e gástrico)
- Câncer colorretal ou gastroesofágico metastático síncrono ou metacrônico
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Nenhuma terapia anterior para doença metastática
- deficiência conhecida de DPD definida como concentração plasmática de uracila ≥16 ng/ml Para concentração plasmática de uracila [16-20[ ng/ml, a dosagem plasmática de uracila deve ser repetida nos 7 dias para confirmar que a concentração plasmática de uracila ≥16 ng/ml. Se o segundo resultado for diferente (ou seja, concentração de uracila <16 ng/ml), manter o resultado favorável e não incluir o paciente se apenas a primeira concentração plasmática de uracila for ≥16 ng/ml.
- Idade ≥18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
Funções adequadas da medula óssea, renal e hepática, conforme evidenciado pelos seguintes requisitos laboratoriais nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/ mm³ sem modificadores de resposta biológica, como fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo
- Contagem de plaquetas ≥100.000/mm³, sem transfusão de plaquetas nos 21 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
- Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL, sem transfusão de sangue ou eritropoetina nos 21 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
- Creatinina sérica ≤1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Taxa de filtração glomerular avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min por 1,73 m² calculada pela fórmula abreviada de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de câncer)
- Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes com envolvimento hepático por câncer e/ou metástases ósseas)
- Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 x LSN Nota: Pacientes em dose estável (a dose não foi alterada em pelo menos 28 dias) de terapia anticoagulante poderão participar se não apresentarem sinais de sangramento ou coagulação e os resultados dos testes INR/PT e PTT/aPTT são compatíveis com a relação benefício-risco aceitável, a critério do investigador. Nesse caso, os limites indicados não se aplicariam
- Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico negativo obtido 7 dias antes do início do tratamento do estudo. Mulheres sem potencial reprodutivo são pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa ou esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral)
- Para mulheres com potencial para engravidar e homens, acordo para usar um método contraceptivo adequado durante a participação no estudo e até 7 meses após a conclusão da terapia.
- Disposição e capacidade de cumprir visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
- Filiação ao Sistema de Segurança Social (ou equivalente).
Critério de exclusão:
- Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer colorretal ou gastroesofágico nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo) , Tis (carcinoma in situ) e T1 (invasão da lâmina própria)]
- Radioterapia nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento
Doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ≥New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4
- Angina instável grave (sintomas de angina em repouso)
- Infarto do miocárdio menos de 12 meses antes da primeira dose de tratamento
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão diastólica ≥ 90 mmHg) apesar do tratamento médico ideal.
- Infecção contínua ≥Grau 2 (NCI CTCAE v.5.0)
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção crônica por hepatite B ou C (se o status de hepatite não puder ser obtido nos registros médicos, será necessário repetir o teste)
- Distúrbio convulsivo que requer medicação
- Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos
- História do aloenxerto de órgãos
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou qualquer constituinte dos produtos
- Em caso de tratamento planejado com oxaliplatina: Neuropatia periférica >Grau 1 (NCI CTCAE v.5.0)
- Em caso de tratamento planejado com bevacizumabe: procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento
- Em caso de tratamento planeado com bevacizumab: Evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade. Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥CTCAE v 5.0 Grau 3 nas 4 semanas anteriores ao início da medicação do estudo
- Em caso de tratamento planeado com trastuzumab ou panitumumab ou bevacizumab: Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Qualquer condição de má absorção não controlada
- Sujeitos grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste sérico de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do medicamento em estudo.
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo devido a motivos geográficos, familiares, sociais, de abuso de substâncias, médicos ou psicológicos, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do paciente no estudo ou avaliação do tratamento do estudo ou interpretação da segurança do paciente ou resultados do estudo
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 30 dias antes da inclusão
- Pacientes que possam estar interligados ou dependentes do centro patrocinador ou do investigador
- Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora, ou incapacidade legal ou capacidade jurídica limitada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Adenocarcinoma colorretal
Trifluridina/tipiracil em associação com oxaliplatina com ou sem:
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Trifluridina/tipiracil por via oral 35 mg/m²/dose (D1-D5 duas vezes ao dia, D1=D15)
Injeção intravenosa de oxaliplatina 85 mg/m² a cada 2 semanas (D1=D15)
Injeção intravenosa de panitumumabe 6 mg/kg (D1=D15)
Injeção intravenosa de bevacizumabe 5 mg/kg (D1=D15)
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Outro: Adenocarcinoma gastroesofágico
Trifluridina/tipiracil em associação com oxaliplatina com ou sem:
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Trifluridina/tipiracil por via oral 35 mg/m²/dose (D1-D5 duas vezes ao dia, D1=D15)
Injeção intravenosa de oxaliplatina 85 mg/m² a cada 2 semanas (D1=D15)
Injeção intravenosa de trastuzumabe 4 mg/kg (D1=D15)
Injeção intravenosa de nivolumabe 240 mg (D1 = D15)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança específica do tratamento
Prazo: 1 mês
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A percentagem de doentes sem toxicidades específicas definidas como toxicidades digestivas de grau 3-4-5 (diarreia e/ou estomatite) e neutropenia de grau 4-5 ou neutropenia febril durante os primeiros 2 ciclos de tratamento metastático de primeira linha. As toxicidades serão classificadas usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5 (NCI-CTCAE v5), amplamente aceito na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos. Esta escala, dividida em 5 graus (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = “grave”, 4 = “risco de vida” e 5 = “morte”) determinados pelo investigador, tornará possível para avaliar a gravidade dos distúrbios. |
1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança Geral
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos
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Todos os tipos de toxicidade que ocorrem durante o estudo.
Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5 (NCI-CTCAE v5) são amplamente aceitos na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos.
Esta escala, dividida em 5 graus (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = “grave”, 4 = “risco de vida” e 5 = “morte”) determinados pelo investigador, tornará possível para avaliar a gravidade dos distúrbios.
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Ao longo da conclusão do estudo, até 2 anos
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Conformidade com o tratamento do estudo
Prazo: 1 mês
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Os pacientes registrarão a ingestão de trifluridina/tipiracil em um folheto todos os dias.
Os investigadores coletarão esses dados em cada visita ao local durante os primeiros 2 ciclos (antes do Ciclo 3).
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1 mês
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde o início até a progressão da doença ou morte, até 2 anos
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A sobrevida livre de progressão é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença que um paciente convive com a doença, mas ela não piora.
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Desde o início até a progressão da doença ou morte, até 2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início até a progressão da doença ou morte, até 2 anos
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A sobrevida global é o período de tempo desde o início do estudo que os pacientes inscritos no estudo ainda estão vivos.
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Desde o início até a progressão da doença ou morte, até 2 anos
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Desde o início até a progressão da doença, até 2 anos
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A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) para um determinado tratamento.
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Desde o início até a progressão da doença, até 2 anos
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Desde o início até a progressão da doença, até 2 anos
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A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de pacientes com RC, RP ou doença estável para um determinado tratamento.
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Desde o início até a progressão da doença, até 2 anos
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Questionário de qualidade de vida - Core 30 (QLQ-C30)
Prazo: No início do estudo, 2 meses, 4 meses e 6 meses
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Desenvolvido pela EORTC, este questionário autoaplicável avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos. O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade cotidiana, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), uma escala geral de saúde/qualidade de vida e uma série de elementos adicionais que avaliam problemas comuns. sintomas (incluindo dispneia, perda de apetite, insônia, prisão de ventre e diarreia), bem como o impacto financeiro percebido da doença. Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação de escala alta representa um nível de resposta mais alto. |
No início do estudo, 2 meses, 4 meses e 6 meses
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Questionário de qualidade de vida - Esofago-Gástrico (QLQ-OG25)
Prazo: No início do estudo, 2 meses, 4 meses e 6 meses
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Este questionário específico do câncer esofagogástrico da EORTC destina-se a complementar o QLQ-C30. O QLQ-OG25 contém 25 itens organizados em seis escalas: disfagia (três itens), restrições alimentares (quatro itens), refluxo (dois itens), odinofagia (dois itens), dor e desconforto (dois itens) e ansiedade (dois itens) e dez itens únicos: comer na frente de outras pessoas, boca seca, dificuldade no paladar, imagem corporal, dificuldade para engolir saliva, engasgo ao engolir, dificuldade para tossir, dificuldade para falar, perda de peso e queda de cabelo. Todos os itens são avaliados em uma escala do tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente para uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. |
No início do estudo, 2 meses, 4 meses e 6 meses
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Questionário de qualidade de vida - Colorretal (QLQ-CR29)
Prazo: No início do estudo, 2 meses, 4 meses e 6 meses
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Este questionário específico do câncer colorretal da EORTC destina-se a complementar o QLQ-C30. O QLQ-CR29 possui 5 escalas funcionais e 18 de sintomas. Contém 29 itens organizados em quatro subescalas: frequência urinária (dois itens), sangue e muco nas fezes (dois itens), frequência fecal (dois itens) e imagem corporal (três itens) e 19 itens únicos (incontinência urinária, disúria , dor abdominal, dor nas nádegas, distensão abdominal, boca seca, perda de cabelo, paladar, ansiedade, peso, flatulência, incontinência fecal, pele inflamada, constrangimento, problemas de cuidados com o estoma, interesse sexual, impotência, interesse sexual e dispareunia). Todos os itens são avaliados em uma escala do tipo Likert de quatro pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "bastante" e 4 = "muito") e são transformados linearmente para uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas representam melhor funcionamento nas escalas funcionais e maior nível de sintomas nas escalas de sintomas. |
No início do estudo, 2 meses, 4 meses e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
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- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
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- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
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- Globulinas de soro
- Globulins
- Complexos de coordenação
- Trastuzumabe
- Oxaliplatina
- Nivolumabe
- Bevacizumabe
- Panitumumabe
- combinação de drogas Trifluridina Tipiracil
Outros números de identificação do estudo
- PRODIGE 91 - UCGI 46
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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