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Innocuité de la trifluridine/tipiracil chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase diagnostiqué avec un cancer colorectal ou gastro-œsophagien métastatique (TRIFLUOX-DP)

9 décembre 2025 mis à jour par: UNICANCER

TRIFLUOX-DP : innocuité de la trifluridine/tipiracil en remplacement de la chimiothérapie à base de fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) comme traitement de première intention contre le cancer colorectal ou gastro-œsophagien métastatique chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase : un essai de phase II

Le but de cet essai clinique est de tester l'innocuité de la trifluridine/tipiracil en remplacement des fluoropyrimidines chimiothérapie comme traitement de première intention contre le cancer colorectal métastatique ou gastro-œsophagien chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • Cette option de chimiothérapie alternative est-elle une meilleure option en termes de sécurité pour ce type de patients ?
  • La combinaison de traitements améliore-t-elle la sécurité globale ?
  • La combinaison de traitements améliore-t-elle la survie sans progression, la survie globale, le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie ?
  • L’association des traitements a-t-elle un effet sur la qualité de vie ?

Les participants :

  • Recevoir la trifluridine/tipiracil avec l'oxaliplatine tous les 14 jours, associé à :

    • Panitumumab ou bevacizumab pour les adénocarcinomes colorectaux
    • Nivolumab ou trastuzumab pour les adénocarcinomes gastro-œsophagiens.
  • Passer un scanner tous les 2 mois jusqu'à progression de la maladie
  • Remplir un questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé tous les 2 mois pendant 6 mois maximum
  • Participer à la recherche translationnelle facultative : Prélèvements sanguins pour génotypage DPYD et analyse pharmacocinétique

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

73

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Amiens
        • Contact:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Angers, France, 49055
        • Pas encore de recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contact:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, France, 84918
        • Actif, ne recrute pas
        • Institut du Cancer d'Avignon
      • Besançon, France, 25000
        • Actif, ne recrute pas
        • Chu Jean Minjoz
      • Cholet, France, 49300
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Dijon, France, 21079
        • Retiré
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, France, 69008
        • Actif, ne recrute pas
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Montpellier, France, 34298
        • Recrutement
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
        • Contact:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Hopital Saint Antoine
        • Contact:
          • Daniel LOPEZ, MD
      • Paris, France, 75014
        • Actif, ne recrute pas
        • Hôpital Cochin
      • Paris, France, 75010
        • Actif, ne recrute pas
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France, 75960
        • Actif, ne recrute pas
        • Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospices Civils de Lyon
      • Poitiers, France, 86000
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU De Poitiers
      • Reims, France, 51100
        • Recrutement
        • Institut Godinot
        • Contact:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, France, 51092
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU de Reims
      • Saint-Herblain, France
        • Retiré
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Actif, ne recrute pas
        • Chu Saint-Etienne
      • St-Malo, France, 35403
        • Actif, ne recrute pas
        • CH de Saint-Malo
      • Trévenans, France, 90400
        • Actif, ne recrute pas
        • Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Actif, ne recrute pas
        • Institut de Cancérologie de Lorraine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
  2. Documentation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum ou d'un cancer gastro-œsophagien (œsophage inférieur, jonction gastro-œsophagienne et gastrique)
  3. Cancer colorectal ou gastro-œsophagien métastatique synchrone ou métachrone
  4. Présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
  5. Aucun traitement préalable pour une maladie métastatique
  6. Déficit connu en DPD défini comme une concentration plasmatique d'uracile ≥ 16 ng/ml. Pour une concentration plasmatique d'uracile [16-20[ ng/ml, la dose plasmatique d'uracile doit être répétée dans les 7 jours pour confirmer que la concentration plasmatique d'uracile ≥ 16 ng/ml. Si le deuxième résultat est différent (c'est-à-dire concentration d'uracile <16 ng/ml), conserver le résultat favorable et ne pas inclure le patient si seule la première concentration plasmatique d'uracile ≥16 ng/ml.
  7. Âge ≥18 ans
  8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, des reins et du foie, comme en témoignent les exigences de laboratoire suivantes dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ sans modificateurs de la réponse biologique tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
    2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm³, sans transfusion de plaquettes dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
    3. Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL, sans transfusion sanguine ni érythropoïétine dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Débit de filtration glomérulaire tel qu'évalué par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 ml/min par 1,73 m² calculé par la formule abrégée de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
    6. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
    8. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique pour leur cancer et/ou métastases osseuses)
    9. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN Remarque : Les patients recevant une dose stable (la dose n'a pas été modifiée depuis au moins 28 jours) d'un traitement anticoagulant seront autorisés à participer s'ils ne présentent aucun signe de les saignements ou la coagulation et les résultats des tests INR/PT et PTT/aPTT sont compatibles avec le rapport bénéfice-risque acceptable à la discrétion de l'investigateur. Dans un tel cas, les limites indiquées ne s'appliqueraient pas
  10. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) sérique négatif obtenu dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les femmes non en âge de procréer sont des patientes ménopausées ou stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale).
  11. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes, accord pour utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement.
  12. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude
  13. Affiliation au système de sécurité sociale (ou équivalent).

Critère d'exclusion:

  1. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primaire ou de l'histologie du cancer colorectal ou gastro-œsophagien dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière curative, du cancer de la peau non mélanique et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive) , Tis (carcinome in situ) et T1 (invasion de la lamina propria)]
  2. Radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose du traitement

  3. Maladie cardiaque active incluant l’un des éléments suivants :

    1. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ≥classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Angor instable sévère (symptômes d'angor au repos)
    3. Infarctus du myocarde survenu moins de 12 mois avant la première dose de traitement
  4. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale optimale.
  5. Infection en cours ≥Grade 2 (NCI CTCAE v.5.0)
  6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  7. Infection chronique par l'hépatite B ou C (si le statut hépatique ne peut être obtenu à partir des dossiers médicaux, un nouveau test est requis)
  8. Trouble épileptique nécessitant des médicaments
  9. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
  10. Histoire de l'allogreffe d'organe
  11. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à tout constituant des produits
  12. En cas de traitement prévu par oxaliplatine : Neuropathie périphérique >Grade 1 (NCI CTCAE v.5.0)
  13. En cas de traitement prévu par bevacizumab : intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du traitement.
  14. En cas de traitement prévu par bevacizumab : Preuve ou antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité. Tout événement hémorragique ou hémorragique ≥CTCAE v 5.0 Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
  15. En cas de traitement prévu par trastuzumab ou panitumumab ou bevacizumab : Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants
  16. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale
  17. Toute condition de malabsorption incontrôlée
  18. Sujets enceintes ou allaitants. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du médicament à l'étude.
  19. Les patients ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales, de toxicomanie, médicales ou psychologiques, ou pour toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation du patient. dans l'étude ou l'évaluation du traitement à l'étude ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude
  20. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours précédant l'inclusion
  21. Patients susceptibles d'être interconnectés ou dépendants du site sponsor ou de l'investigateur
  22. Personnes privées de liberté ou placées sous garde ou tutelle protectrice, ou dans l'incapacité juridique ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Adénocarcinome colorectal

Trifluridine/tipiracil en association avec l'oxaliplatine avec ou sans :

  • Panitumumab dans les tumeurs RAS de type sauvage
  • Bevacizumab dans les tumeurs RAS sauvages du côlon droit ou mutées RAS
Médicament: Lonsurf
Trifluridine/tipiracil par voie orale 35 mg/m²/dose (J1-J5 deux fois par jour, J1=J15)
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine injection intraveineuse 85 mg/m² toutes les 2 semaines (J1=J15)
Médicament: Panitumumab
Panitumumab injection intraveineuse 6 mg/kg (J1=J15)
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab injection intraveineuse 5 mg/kg (J1=J15)
Autre: Adénocarcinome gastro-œsophagien

Trifluridine/tipiracil en association avec l'oxaliplatine avec ou sans :

  • Trastuzumab dans les tumeurs HER2-positives (3+ IHC ou 2+/FISH+)
  • Nivolumab si tumeurs CPS≥5 et HER2-négatives
Médicament: Lonsurf
Trifluridine/tipiracil par voie orale 35 mg/m²/dose (J1-J5 deux fois par jour, J1=J15)
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine injection intraveineuse 85 mg/m² toutes les 2 semaines (J1=J15)
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab injection intraveineuse 4 mg/kg (J1=J15)
Médicament: Nivolumab
Nivolumab injection intraveineuse 240 mg (J1=J15)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité spécifique au traitement
Délai: 1 mois

Le pourcentage de patients sans toxicités spécifiques définies comme des toxicités digestives de grade 3-4-5 (diarrhée et/ou stomatite) et une neutropénie de grade 4-5 ou une neutropénie fébrile au cours des 2 premiers cycles de traitement métastatique de première intention.

Les toxicités seront classées à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5 (NCI-CTCAE v5), largement acceptée dans la communauté de la recherche en oncologie comme principale échelle d'évaluation des événements indésirables. Cette échelle, divisée en 5 grades (1 = « léger », 2 = « modéré », 3 = « grave », 4 = « mettant la vie en danger » et 5 = « décès ») déterminés par l'enquêteur, permettra pour évaluer la gravité des troubles.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité globale
Délai: Tout au long de la fin des études, jusqu'à 2 ans
Tous types de toxicités survenant au cours de l'étude. La version 5 (NCI-CTCAE v5) des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute est largement acceptée dans la communauté de la recherche en oncologie comme la principale échelle d'évaluation des événements indésirables. Cette échelle, divisée en 5 grades (1 = « léger », 2 = « modéré », 3 = « grave », 4 = « mettant la vie en danger » et 5 = « décès ») déterminés par l'enquêteur, permettra pour évaluer la gravité des troubles.
Tout au long de la fin des études, jusqu'à 2 ans
Conformité au traitement de l'étude
Délai: 1 mois
Les patients enregistreront chaque jour leur consommation de trifluridine/tipiracil dans une notice. Les enquêteurs collecteront ces données à chaque visite sur place au cours des 2 premiers cycles (avant le cycle 3).
1 mois
Survie sans progression
Délai: Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 2 ans
La survie sans progression est la durée pendant et après le traitement d’une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s’aggrave.
Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 2 ans
La survie globale correspond à la durée pendant laquelle les patients inscrits à l'étude sont encore en vie depuis le début de l'étude.
Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 2 ans
Taux de réponse objectif
Délai: Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de patients ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) pour un traitement donné.
Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle des maladies
Délai: Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients présentant une RC, une PR ou une maladie stable pour un traitement donné.
Depuis le début jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Questionnaire de qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: Au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois

Développé par l'EORTC, ce questionnaire autodéclaré évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans le cadre d'essais cliniques.

Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les problèmes communs. symptômes (y compris dyspnée, perte d’appétit, insomnie, constipation et diarrhée), ainsi que l’impact financier perçu de la maladie.

Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100. Un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois
Questionnaire de qualité de vie - Œsophago-Gastrique (QLQ-OG25)
Délai: Au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois

Ce questionnaire spécifique au cancer œsophago-gastrique de l'EORTC est destiné à compléter le QLQ-C30.

Le QLQ-OG25 contient 25 items organisés en six échelles : dysphagie (trois items), restrictions alimentaires (quatre items), reflux (deux items), odynophagie (deux items), douleur et inconfort (deux items) et anxiété (deux items). , et dix éléments uniques : manger devant les autres, bouche sèche, troubles du goût, de l'image corporelle, difficulté à avaler la salive, étouffement en avalant, difficulté à tousser, difficulté à parler, perte de poids et perte de cheveux. Tous les items sont notés sur une échelle de type Likert à quatre points (1 = « pas du tout », 2 = « un peu », 3 = « pas mal » et 4 = « beaucoup »), et sont transformés linéairement. sur une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
Au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois
Questionnaire de qualité de vie - Colorectal (QLQ-CR29)
Délai: Au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois

Ce questionnaire spécifique au cancer colorectal de l'EORTC est destiné à compléter le QLQ-C30.

Le QLQ-CR29 dispose de 5 échelles fonctionnelles et 18 échelles de symptômes. Il contient 29 items organisés en quatre sous-échelles : fréquence urinaire (deux items), sang et mucus dans les selles (deux items), fréquence des selles (deux items) et image corporelle (trois items), et 19 items uniques (incontinence urinaire, dysurie). , douleurs abdominales, douleurs aux fesses, ballonnements, bouche sèche, perte de cheveux, goût, anxiété, poids, flatulences, incontinence fécale, douleurs cutanées, gêne, problèmes de soins des stomies, intérêt sexuel, impuissance, intérêt sexuel et dyspareunie). Tous les items sont notés sur une échelle de type Likert à quatre points (1 = « pas du tout », 2 = « un peu », 3 = « pas mal » et 4 = « beaucoup »), et sont transformés linéairement. sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement sur les échelles fonctionnelles et un niveau de symptômes plus élevé sur les échelles de symptômes.
Au départ, 2 mois, 4 mois et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNICANCER

Collaborateurs

Servier

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut du Cancer de Montepllier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

22 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Première publication (Réel)

7 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRODIGE 91 - UCGI 46

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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