曲氟尿苷/替吡嘧啶在诊断为转移性结直肠癌或胃食管癌的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者中的安全性 (TRIFLUOX-DP)
2025年12月9日 更新者：UNICANCER
TRIFLUOX-DP：曲氟尿苷/替吡嘧啶替代氟嘧啶（5-氟尿嘧啶和卡培他滨）化疗作为二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者一线转移性结直肠癌或胃食管癌治疗方案的安全性：II 期试验
该临床试验的目的是测试三氟尿苷/替吡嘧啶作为二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症患者一线转移性结直肠癌或胃食管癌化疗方案替代氟嘧啶类化疗方案的安全性。
它旨在回答的主要问题是：
- 就此类患者的安全性而言，这种替代化疗方案是否是更好的选择？
- 治疗组合是否可以提高整体安全性？
- 联合治疗是否可以提高无进展生存期、总生存期、客观缓解率和疾病控制率？
- 联合治疗对生活质量有影响吗？
参与者将：
每 14 天接受三氟尿苷/替匹拉西与奥沙利铂治疗，与以下情况相关：
- 帕尼单抗或贝伐单抗治疗结直肠腺癌
- 纳武单抗或曲妥珠单抗用于治疗胃食管腺癌。
- 每 2 个月进行一次 CT 扫描，直至疾病进展
- 每 2 个月完成一次与健康相关的生活质量调查问卷，最多持续 6 个月
- 参与可选的转化研究：用于 DPYD 基因分型和药代动力学分析的血液样本
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
73
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emilie BRUMENT
- 电话号码：+33(0)6 68 32 03 59
- 邮箱：e-brument@unicancer.fr
学习地点
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Amiens、法国、80054
- 尚未招聘
- CHU Amiens
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接触：
- Vincent HAUTEFEUILLE, MD
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Angers、法国、49055
- 尚未招聘
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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接触：
- Victor SIMMET, MD
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Avignon、法国、84918
- 主动，不招人
- Institut du Cancer d'Avignon
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Besançon、法国、25000
- 主动，不招人
- Chu Jean Minjoz
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Cholet、法国、49300
- 主动，不招人
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Dijon、法国、21079
- 撤销
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon、法国、69008
- 主动，不招人
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Montpellier、法国、34298
- 招聘中
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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接触：
- Emmanuelle SAMALIN, MD
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Paris、法国、75012
- 招聘中
- Hopital Saint Antoine
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接触：
- Daniel LOPEZ, MD
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Paris、法国、75014
- 主动，不招人
- Hôpital Cochin
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Paris、法国、75010
- 主动，不招人
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国、75960
- 主动，不招人
- Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 主动，不招人
- Hospices Civils de Lyon
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Poitiers、法国、86000
- 主动，不招人
- CHU De Poitiers
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Reims、法国、51100
- 招聘中
- Institut Godinot
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接触：
- Damien BOTSEN, MD
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Reims、法国、51092
- 主动，不招人
- CHU de Reims
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Saint-Herblain、法国
- 撤销
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- 主动，不招人
- Chu Saint-Etienne
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St-Malo、法国、35403
- 主动，不招人
- CH de Saint-Malo
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Trévenans、法国、90400
- 主动，不招人
- Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54519
- 主动，不招人
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书并注明日期。 当患者因身体原因无法给予书面同意时，他们选择的可信赖的人（独立于研究者或申办者）可以以书面形式确认患者的同意。
- 结肠或直肠腺癌或胃食管癌（食管下段、胃食管交界处和胃）的组织学或细胞学记录
- 同时或异时转移性结直肠癌或胃食管癌
- 根据 RECIST v1.1 存在至少一个可测量病变
- 既往未接受转移性疾病治疗
- 已知的 DPD 缺乏症定义为血浆尿嘧啶浓度≥16 ng/ml 对于血浆尿嘧啶浓度 [16-20[ ng/ml]，必须在 7 天内重复血浆尿嘧啶剂量，以确认血浆尿嘧啶浓度≥16 ng/ml。 如果第二次结果不同（即尿嘧啶浓度<16 ng/ml），则保留有利结果，如果只有第一次血浆尿嘧啶浓度≥16 ng/ml，则不包括该患者。
- 年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤1
在研究治疗开始前 7 天内，通过以下实验室要求证明骨髓、肾和肝功能充足：
- 研究治疗开始前 21 天内，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm³，不含生物反应调节剂，例如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
- 血小板计数≥100,000/mm3，开始研究治疗前21天内未输注血小板
- 开始研究治疗前 21 天内血红蛋白 (Hb) ≥9 g/dL，未输血或促红细胞生成素
- 血清肌酐≤1.5 x 正常上限（ULN）
- 通过估计肾小球滤过率 (eGFR) 评估的肾小球滤过率≥50 mL/min/1.73 m²，根据肾病饮食修改 (MDRD) 缩写公式计算
- 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（对于患有癌症肝脏受累的患者，≤ 5 x ULN）
- 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN（对于因癌症和/或骨转移而肝脏受累的患者，≤ 5.0 x ULN）
- 国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5 x ULN 注：接受稳定剂量（至少28天内没有改变剂量）抗凝治疗的患者，如果没有任何迹象，则允许参加出血或凝血以及 INR/PT 和 PTT/aPTT 测试结果与研究者自行判断可接受的获益风险比相符。 在这种情况下，所述限制不适用
- 对于具有生育潜力的女性，在研究治疗开始前 7 天内获得的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 无生育能力的女性是绝经后或永久绝育的女性患者（例如输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）
- 对于有生育能力的女性和男性，同意在参与研究期间以及治疗完成后 7 个月内使用适当的避孕措施。
- 愿意并有能力遵守预定就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序
- 加入社会保障体系（或同等体系）。
排除标准：
- 研究纳入前 5 年内，既往或并发的癌症在原发部位或组织学上与结直肠癌或胃食管癌不同，但经过治愈性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非侵袭性肿瘤） ，Tis（原位癌）和T1（固有层侵犯）]
- 首次治疗前 28 天内进行放射治疗
活动性心脏病，包括以下任何一种：
- 有症状的充血性心力衰竭 ≥纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级
- 严重不稳定心绞痛（休息时心绞痛症状）
- 首次治疗前 12 个月内发生心肌梗塞
- 尽管采取了最佳的医疗管理，但高血压仍不受控制（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）。
- 持续感染≥2级（NCI CTCAE v.5.0）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 慢性乙型或丙型肝炎感染（如果无法从病历中获得肝炎状况，则需要重新检测）
- 癫痫症需要药物治疗
- 有症状的转移性脑肿瘤或脑膜肿瘤
- 同种异体器官移植的历史
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或产品的任何成分过敏
- 如果计划使用奥沙利铂治疗：周围神经病变>1级（NCI CTCAE v.5.0）
- 如果计划使用贝伐珠单抗治疗：在第一次治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放性活检或严重外伤
- 如果计划使用贝伐单抗治疗：任何出血素质的证据或病史，无论严重程度如何。 开始研究药物治疗前 4 周内任何出血或出血事件≥CTCAE v 5.0 3 级
- 如果计划使用曲妥珠单抗或帕尼单抗或贝伐单抗进行治疗：具有持续体征和症状的间质性肺病
- 无法吞咽口服药物
- 任何不受控制的吸收不良状况
- 怀孕或哺乳期受试者。 有生育能力的女性必须在开始治疗前最多 7 天进行血清妊娠测试，并且在开始研究药物之前必须记录阴性结果
- 由于地理、家庭、社会、药物滥用、医疗或心理原因，或研究者认为会干扰患者参与的任何情况，患者不愿意或无法遵守试验要求的医疗随访在研究或研究治疗评估或患者安全或研究结果的解释中
- 在纳入前的最后 30 天内参与了另一项研究产品的临床研究
- 可能与申办方或研究者有关联或依赖的患者
- 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护、或无法律行为能力或限制法律行为能力的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：结直肠腺癌
曲氟尿苷/替匹拉西与奥沙利铂联用，有或没有：
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曲氟尿苷/替吡嘧啶口服 35 mg/m²/剂（D1-D5 每日两次，D1=D15）
奥沙利铂静脉注射 85 mg/m² 每 2 周 (D1=D15)
帕尼单抗静脉注射6 mg/kg (D1=D15)
贝伐珠单抗静脉注射5 mg/kg (D1=D15)
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其他：胃食管腺癌
曲氟尿苷/替匹拉西与奥沙利铂联用，有或没有：
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曲氟尿苷/替吡嘧啶口服 35 mg/m²/剂（D1-D5 每日两次，D1=D15）
奥沙利铂静脉注射 85 mg/m² 每 2 周 (D1=D15)
曲妥珠单抗静脉注射4 mg/kg (D1=D15)
纳武单抗静脉注射 240 mg (D1=D15)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗特定的安全性
大体时间：1个月
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在一线转移治疗的前 2 个周期中，没有特定毒性（定义为 3-4-5 级消化毒性（腹泻和/或口腔炎）和 4-5 级中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症）的患者百分比。 毒性将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI-CTCAE v5) 进行分级，该标准在肿瘤学研究界被广泛接受为不良事件的领先评级标准。 该量表由研究者确定，分为 5 个等级（1 =“轻度”、2 =“中度”、3 =“重度”、4 =“危及生命”和 5 =“死亡”）。评估疾病的严重程度。 |
1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体安全
大体时间：整个学习完成时间最长为 2 年
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研究期间发生的所有类型的毒性。
美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI-CTCAE v5) 被肿瘤学研究界广泛接受为不良事件的领先评级量表。
该量表由研究者确定，分为 5 个等级（1 =“轻度”、2 =“中度”、3 =“重度”、4 =“危及生命”和 5 =“死亡”）。评估疾病的严重程度。
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整个学习完成时间最长为 2 年
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遵守研究治疗
大体时间：1个月
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患者每天将在传单中记录曲氟尿苷/替匹拉西的摄入量。
研究人员将在前 2 个周期（第 3 周期之前）的每次现场访问中收集这些数据。
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1个月
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无进展生存
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，最长 2 年
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无进展生存期是指患者在治疗期间和治疗后仍患有疾病但病情不会恶化的时间长度。
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从基线到疾病进展或死亡，最长 2 年
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总体生存率
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，最长 2 年
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总生存期是指参与研究的患者从基线开始仍然存活的时间长度。
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从基线到疾病进展或死亡，最长 2 年
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客观反应率
大体时间：从基线到疾病进展，长达 2 年
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客观缓解率定义为对给定治疗有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。
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从基线到疾病进展，长达 2 年
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疾病控制率
大体时间：从基线到疾病进展，长达 2 年
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疾病控制率定义为在给定治疗下达到 CR、PR 或疾病稳定的患者百分比。
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从基线到疾病进展，长达 2 年
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生活质量调查问卷 - 核心 30 (QLQ-C30)
大体时间：基线、2 个月、4 个月和 6 个月
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该自我报告问卷由 EORTC 开发，评估临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 调查问卷包括五个功能量表（身体、日常活动、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、健康/生活质量总体量表以及评估常见症状的许多附加要素。症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻），以及该疾病对经济的影响。 所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。 高量表分数代表较高的响应水平。 |
基线、2 个月、4 个月和 6 个月
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生活质量问卷 - 食道胃病 (QLQ-OG25)
大体时间：基线、2 个月、4 个月和 6 个月
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该 EORTC 食管胃癌特定调查问卷旨在补充 QLQ-C30。 QLQ-OG25 包含 25 个项目，分为六个量表：吞咽困难（三个项目）、饮食限制（四个项目）、反流（两个项目）、吞咽疼痛（两个项目）、疼痛和不适（两个项目）和焦虑（两个项目） ，以及十个单项：在别人面前吃饭、口干、味觉障碍、身体形象、吞咽唾液困难、吞咽时窒息、咳嗽困难、说话困难、体重减轻和脱发。 所有项目均采用李克特式四点量表进行评分（1 =“一点也不”，2 =“一点”，3 =“相当多”，4 =“非常多”），并进行线性变换评分范围为 0-100，分数越高表示症状越严重。 |
基线、2 个月、4 个月和 6 个月
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生活质量调查问卷 - 结直肠 (QLQ-CR29)
大体时间：基线、2 个月、4 个月和 6 个月
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该 EORTC 结直肠癌特定调查问卷旨在补充 QLQ-C30。 QLQ-CR29 有 5 个功能量表和 18 个症状量表。 它包含 29 个项目，分为 4 个子量表：尿频（2 项）、便血和粘液（2 项）、大便频率（2 项）和身体形象（3 项），以及 19 个单项（尿失禁、排尿困难） 、腹痛、臀部疼痛、腹胀、口干、脱发、味觉、焦虑、体重、胀气、大便失禁、皮肤酸痛、尴尬、造口护理问题、性兴趣、阳痿、性兴趣和性交困难）。 所有项目均采用李克特式四点量表进行评分（1 =“一点也不”，2 =“一点”，3 =“相当多”，4 =“非常多”），并进行线性变换到 0-100 的范围。 分数越高代表功能量表上的功能越好，以及症状量表上的症状水平越高。 |
基线、2 个月、4 个月和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月21日
初级完成 (估计的)
2026年10月22日
研究完成 (估计的)
2028年10月21日
研究注册日期
首次提交
2024年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月29日
首次发布 (实际的)
2024年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月9日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRODIGE 91 - UCGI 46
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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