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Sicurezza di trifluridina/tipiracil in pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi con diagnosi di cancro metastatico del colon-retto o gastroesofageo (TRIFLUOX-DP)

9 dicembre 2025 aggiornato da: UNICANCER

TRIFLUOX-DP: Sicurezza di trifluridina/tipiracil in sostituzione della chemioterapia a base di fluoropirimidine (5-fluorouracile e capecitabina) come regime di prima linea per il cancro metastatico del colon-retto o del tratto gastroesofageo in pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi: uno studio di fase II

L'obiettivo di questo studio clinico è testare la sicurezza della combinazione trifluridina/tipiracil in sostituzione della chemioterapia a base di fluoropirimidine come regimi di prima linea per il cancro metastatico del colon-retto o del tratto gastroesofageo in pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).

Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • Questa opzione chemioterapica alternativa è un’opzione migliore in termini di sicurezza per questo tipo di pazienti?
  • La combinazione di trattamenti migliora la sicurezza generale?
  • La combinazione di trattamenti migliora la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva e il tasso di controllo della malattia?
  • La combinazione del trattamento ha un effetto sulla qualità della vita?

I partecipanti:

  • Ricevere trifluridina/tipiracil con oxaliplatino ogni 14 giorni, associato a:

    • Panitumumab o bevacizumab per gli adenocarcinomi del colon-retto
    • Nivolumab o trastuzumab per gli adenocarcinomi gastroesofagei.
  • Sottoporsi a una TAC ogni 2 mesi fino alla progressione della malattia
  • Compilare il questionario sulla qualità della vita correlata alla salute ogni 2 mesi per un massimo di 6 mesi
  • Partecipare alla ricerca traslazionale opzionale: Campioni di sangue per la genotipizzazione DPYD e analisi farmacocinetica

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

73

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Amiens
        • Contatto:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Angers, Francia, 49055
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de cancerologie de l'ouest
        • Contatto:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Francia, 84918
        • Attivo, non reclutante
        • Institut du Cancer d'Avignon
      • Besançon, Francia, 25000
        • Attivo, non reclutante
        • Chu Jean Minjoz
      • Cholet, Francia, 49300
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Dijon, Francia, 21079
        • Ritirato
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Francia, 69008
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Reclutamento
        • Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
        • Contatto:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Antoine
        • Contatto:
          • Daniel LOPEZ, MD
      • Paris, Francia, 75014
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francia, 75010
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75960
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Attivo, non reclutante
        • Hospices Civils de Lyon
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Attivo, non reclutante
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • Institut Godinot
        • Contatto:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Francia, 51092
        • Attivo, non reclutante
        • CHU de Reims
      • Saint-Herblain, Francia
        • Ritirato
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Attivo, non reclutante
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Francia, 35403
        • Attivo, non reclutante
        • CH de Saint-Malo
      • Trévenans, Francia, 90400
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
        • Attivo, non reclutante
        • Institut de Cancerologie de Lorraine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente deve aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di fornire il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.
  2. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto o di tumore gastroesofageo (esofago inferiore, giunzione gastroesofagea e gastrico)
  3. Cancro metastatico del colon-retto o gastroesofageo sincrono o metacrono
  4. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
  5. Nessuna terapia precedente per la malattia metastatica
  6. Deficit noto di DPD definito come concentrazione plasmatica di uracile ≥16 ng/ml Per la concentrazione plasmatica di uracile [16-20[ ng/ml, il dosaggio di uracile plasmatico deve essere ripetuto nei 7 giorni per confermare che la concentrazione plasmatica di uracile è ≥16 ng/ml. Se il secondo risultato è diverso (cioè concentrazione di uracile <16 ng/ml), mantenere il risultato favorevole e non includere il paziente se solo la prima concentrazione plasmatica di uracile ≥ 16 ng/ml.
  7. Età ≥18 anni
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

  9. Adeguate funzioni del midollo osseo, renali ed epatiche come evidenziato dai seguenti requisiti di laboratorio entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³ senza modificatori della risposta biologica come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³, senza trasfusione di piastrine entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    3. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, senza trasfusione di sangue o eritropoietina entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
    5. Velocità di filtrazione glomerulare valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min per 1,73 m² calcolata mediante la formula abbreviata Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
    6. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    7. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico dovuto al cancro)
    8. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico dovuto al cancro e/o metastasi ossee)
    9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN Nota: i pazienti in terapia anticoagulante con dose stabile (la dose non è stata modificata in almeno 28 giorni) potranno partecipare se non presentano segni di sanguinamento o coagulazione e i risultati dei test INR/PT e PTT/aPTT sono compatibili con il rapporto rischio-beneficio accettabile a discrezione dello sperimentatore. In tal caso, i limiti indicati non si applicherebbero
  10. Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) ottenuto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le donne non potenzialmente riproduttive sono pazienti di sesso femminile in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale)
  11. Per le donne in età fertile e gli uomini, accordo sull'uso di un metodo contraccettivo adeguato per tutta la durata della partecipazione allo studio e fino a 7 mesi dopo il completamento della terapia.
  12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio
  13. Affiliazione al sistema di previdenza sociale (o equivalente).

Criteri di esclusione:

  1. Cancro precedente o concomitante che è distinto nella sede primaria o nell'istologia dal cancro del colon-retto o gastroesofageo nei 5 anni precedenti l'inclusione nello studio, ad eccezione del cancro della cervice in situ trattato curativamente, del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo) , Tis (carcinoma in situ) e T1 (invasione della lamina propria)]
  2. Radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento

  3. Malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica ≥ classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
    2. Grave angina instabile (sintomi di angina a riposo)
    3. Infarto miocardico meno di 12 mesi prima della prima dose di trattamento
  4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg) nonostante una gestione medica ottimale.
  5. Infezione in corso ≥Grado 2 (NCI CTCAE v.5.0)
  6. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  7. Infezione cronica da epatite B o C (se lo stato di epatite non può essere ottenuto dalle cartelle cliniche, è necessario ripetere il test)
  8. Disturbo convulsivo che richiede farmaci
  9. Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici
  10. Storia dell'allotrapianto d'organo
  11. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, alle classi di farmaci in studio o a qualsiasi componente dei prodotti
  12. In caso di trattamento programmato con oxaliplatino: Neuropatia periferica >Grado 1 (NCI CTCAE v.5.0)
  13. In caso di trattamento programmato con bevacizumab: intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento
  14. In caso di trattamento programmato con bevacizumab: evidenza o storia di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità. Qualsiasi emorragia o evento di sanguinamento ≥ CTCAE v 5,0 Grado 3 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  15. In caso di trattamento programmato con trastuzumab o panitumumab o bevacizumab: malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso
  16. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale
  17. Qualsiasi condizione di malassorbimento incontrollato
  18. Soggetti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del farmaco in studio
  19. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di sottoporsi al follow-up medico richiesto dallo studio per motivi geografici, familiari, sociali, di abuso di sostanze, medici o psicologici o per qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente nello studio o nella valutazione del trattamento in studio o nell'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
  20. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione
  21. Pazienti che potrebbero essere interconnessi o dipendenti dal sito sponsor o dallo sperimentatore
  22. Persone private della libertà o sotto custodia cautelare o tutelata, o incapaci o con capacità giuridica limitata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Adenocarcinoma colorettale

Trifluridina/tipiracil in associazione con oxaliplatino con o senza:

  • Panitumumab nei tumori RAS wild type
  • Bevacizumab nel tumore del colon destro con RAS wild type o con mutazione RAS
Droga: Lonsurf
Trifluridina/tipiracil per via orale 35 mg/m²/dose (G1-D5 due volte al giorno, G1=G15)
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino iniezione endovenosa 85 mg/m² ogni 2 settimane (D1=D15)
Droga: Panitumumab
Panitumumab iniezione endovenosa 6 mg/kg (D1=D15)
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab iniezione endovenosa 5 mg/kg (D1=D15)
Altro: Adenocarcinoma gastroesofageo

Trifluridina/tipiracil in associazione con oxaliplatino con o senza:

  • Trastuzumab nei tumori HER2-positivi (3+ IHC o 2+/FISH+)
  • Nivolumab se tumori CPS≥5 e HER2-negativi
Droga: Lonsurf
Trifluridina/tipiracil per via orale 35 mg/m²/dose (G1-D5 due volte al giorno, G1=G15)
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino iniezione endovenosa 85 mg/m² ogni 2 settimane (D1=D15)
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab iniezione endovenosa 4 mg/kg (D1=D15)
Droga: Nivolumab
Nivolumab iniezione endovenosa 240 mg (D1=D15)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza specifica del trattamento
Lasso di tempo: 1 mese

La percentuale di pazienti senza tossicità specifiche definite come tossicità digestive di grado 3-4-5 (diarrea e/o stomatite) e neutropenia o neutropenia febbrile di grado 4-5 nei primi 2 cicli di trattamento metastatico di prima linea.

Le tossicità saranno classificate utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5 (NCI-CTCAE v5), ampiamente accettati nella comunità della ricerca oncologica come la principale scala di valutazione per gli eventi avversi. Questa scala, divisa in 5 gradi (1 = "lieve", 2 = "moderato", 3 = "grave", 4 = "pericoloso per la vita" e 5 = "morte") determinati dallo sperimentatore, consentirà per valutare la gravità dei disturbi.
1 mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza generale
Lasso di tempo: Durante il completamento degli studi, fino a 2 anni
Tutti i tipi di tossicità che si verificano durante lo studio. La versione 5 (NCI-CTCAE v5) del National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events è ampiamente accettata nella comunità della ricerca oncologica come la principale scala di valutazione degli eventi avversi. Questa scala, divisa in 5 gradi (1 = "lieve", 2 = "moderato", 3 = "grave", 4 = "pericoloso per la vita" e 5 = "morte") determinati dallo sperimentatore, consentirà per valutare la gravità dei disturbi.
Durante il completamento degli studi, fino a 2 anni
Conformità al trattamento in studio
Lasso di tempo: 1 mese
I pazienti registreranno ogni giorno l'assunzione di trifluridina/tipiracil all'interno di un foglio illustrativo. Gli investigatori raccoglieranno questi dati ad ogni visita in loco durante i primi 2 cicli (prima del Ciclo 3).
1 mese
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente convive con la malattia senza che questa peggiori.
Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 2 anni
La sopravvivenza globale è il periodo di tempo dal basale in cui i pazienti arruolati nello studio sono ancora in vita.
Dal basale fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia, fino a 2 anni
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) per un dato trattamento.
Dal basale fino alla progressione della malattia, fino a 2 anni
Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Dal basale fino alla progressione della malattia, fino a 2 anni
Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di pazienti con una CR, una PR o una malattia stabile per un dato trattamento.
Dal basale fino alla progressione della malattia, fino a 2 anni
Questionario sulla qualità della vita - Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi

Sviluppato dall’EORTC, questo questionario autosomministrato valuta la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti affetti da cancro negli studi clinici.

Il questionario comprende cinque scale funzionali (fisica, attività quotidiana, cognitiva, emotiva e sociale), tre scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito), una scala generale di salute/qualità della vita e una serie di elementi aggiuntivi che valutano i comuni sintomi (inclusi dispnea, perdita di appetito, insonnia, stitichezza e diarrea), nonché l’impatto finanziario percepito della malattia.

Tutte le scale e le misure dei singoli elementi variano in punteggio da 0 a 100. Un punteggio elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi
Questionario sulla qualità della vita – Esofago-Gastrico (QLQ-OG25)
Lasso di tempo: Al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi

Questo questionario specifico per il cancro esofago-gastrico dell'EORTC è destinato a integrare il QLQ-C30.

Il QLQ-OG25 contiene 25 item organizzati in sei scale: disfagia (tre item), restrizioni alimentari (quattro item), reflusso (due item), odinofagia (due item), dolore e disagio (due item) e ansia (due item). , e dieci singoli item: mangiare davanti ad altri, secchezza delle fauci, problemi con il gusto, immagine corporea, difficoltà a deglutire la saliva, soffocamento durante la deglutizione, problemi con la tosse, problemi a parlare, perdita di peso e perdita di capelli. Tutti gli item sono valutati su una scala di tipo Likert a quattro punti (1 = "per niente", 2 = "un po'", 3 = "abbastanza" e 4 = "molto"), e sono trasformati linearmente su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
Al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi
Questionario sulla qualità della vita - Colorettale (QLQ-CR29)
Lasso di tempo: Al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi

Questo questionario specifico per il cancro del colon-retto dell'EORTC è destinato a integrare il QLQ-C30.

Il QLQ-CR29 ha 5 scale funzionali e 18 scale sintomatiche. Contiene 29 item organizzati in quattro sottoscale: frequenza urinaria (due item), sangue e muco nelle feci (due item), frequenza delle feci (due item) e immagine corporea (tre item), e 19 item singoli (incontinenza urinaria, disuria , dolore addominale, dolore ai glutei, gonfiore, secchezza delle fauci, perdita di capelli, gusto, ansia, peso, flatulenza, incontinenza fecale, pelle irritata, imbarazzo, problemi di cura della stomia, interesse sessuale, impotenza, interesse sessuale e dispareunia). Tutti gli item sono valutati su una scala di tipo Likert a quattro punti (1 = "per niente", 2 = "un po'", 3 = "abbastanza" e 4 = "molto"), e sono trasformati linearmente ad una scala 0-100. Punteggi più alti rappresentano un funzionamento migliore sulle scale funzionali e un livello più elevato di sintomi sulle scale dei sintomi.
Al basale, 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

Servier

Investigatori

  • Investigatore principale: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut du Cancer de Montepllier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

22 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

21 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRODIGE 91 - UCGI 46

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Lonsurf

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