Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность трифлуридина/типирацила у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы, у которых диагностирован метастатический колоректальный или гастроэзофагеальный рак (TRIFLUOX-DP)

9 декабря 2025 г. обновлено: UNICANCER

TRIFLUOX-DP: Безопасность трифлуридина/типирацила в качестве замены химиотерапии на основе фторпиримидинов (5-фторурацила и капецитабина) в качестве схем первой линии при метастатическом колоректальном или гастроэзофагеальном раке у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы: исследование фазы II

Целью данного клинического исследования является проверка безопасности комбинации трифлуридин/типирацил в качестве замены химиотерапии на основе фторпиримидинов в качестве схем первой линии при метастатическом колоректальном или гастроэзофагеальном раке у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).

Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Является ли этот альтернативный вариант химиотерапии лучшим вариантом с точки зрения безопасности для этого типа пациентов?
  • Улучшает ли комбинация методов лечения общую безопасность?
  • Улучшает ли комбинация методов лечения выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, частоту объективного ответа и степень контроля заболевания?
  • Влияет ли сочетание лечения на качество жизни?

Участники:

  • Прием трифлуридина/типирацила с оксалиплатином каждые 14 дней, что связано с:

    • Панитумумаб или бевацизумаб при колоректальных аденокарциномах
    • Ниволумаб или трастузумаб при аденокарциноме желудка и пищевода.
  • Проходите КТ каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания.
  • Заполнять опросник качества жизни, связанного со здоровьем, каждые 2 месяца в течение максимум 6 месяцев.
  • Примите участие в дополнительных трансляционных исследованиях: образцы крови для генотипирования DPYD и фармакокинетического анализа.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emilie BRUMENT
  • Номер телефона: +33(0)6 68 32 03 59
  • Электронная почта: e-brument@unicancer.fr

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Еще не набирают
        • CHU Amiens
        • Контакт:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Angers, Франция, 49055
        • Еще не набирают
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Контакт:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Франция, 84918
        • Активный, не рекрутирующий
        • Institut du Cancer d'Avignon
      • Besançon, Франция, 25000
        • Активный, не рекрутирующий
        • Chu Jean Minjoz
      • Cholet, Франция, 49300
        • Активный, не рекрутирующий
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Dijon, Франция, 21079
        • Отозван
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Франция, 69008
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Рекрутинг
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
        • Контакт:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Antoine
        • Контакт:
          • Daniel LOPEZ, MD
      • Paris, Франция, 75014
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75010
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75960
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospices Civils de Lyon
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Франция, 51100
        • Рекрутинг
        • Institut Godinot
        • Контакт:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Франция, 51092
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU de Reims
      • Saint-Herblain, Франция
        • Отозван
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Активный, не рекрутирующий
        • Chu Saint-Etienne
      • St-Malo, Франция, 35403
        • Активный, не рекрутирующий
        • CH de Saint-Malo
      • Trévenans, Франция, 90400
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Активный, не рекрутирующий
        • Institut de Cancérologie de Lorraine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен подписать и поставить дату письменной формы информированного согласия до начала каких-либо процедур, специфичных для исследования. Когда пациент физически не может дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может подтвердить письменное согласие пациента.
  2. Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки или рака желудочно-кишечного тракта (нижнего отдела пищевода, желудочно-пищеводного перехода и желудка)
  3. Синхронный или метахронный метастатический колоректальный или гастроэзофагеальный рак
  4. Наличие хотя бы одного измеримого поражения согласно RECIST v1.1.
  5. Отсутствие предшествующей терапии метастатического заболевания
  6. известный дефицит ДПД, определяемый как концентрация урацила в плазме ≥16 нг/мл. При концентрации урацила в плазме [16-20 нг/мл дозировку урацила в плазме необходимо повторить в течение 7 дней, чтобы подтвердить, что концентрация урацила в плазме ≥16 нг/мл. Если второй результат отличается (т. е. концентрация урацила <16 нг/мл), сохраните положительный результат и не включайте пациента, если только первая концентрация урацила в плазме ≥16 нг/мл.
  7. Возраст ≥18 лет
  8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1

  9. Адекватные функции костного мозга, почек и печени, что подтверждается следующими лабораторными требованиями в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм³ без модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
    2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³, без переливания тромбоцитов в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
    3. Гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл, без переливания крови или эритропоэтина в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
    4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
    5. Скорость клубочковой фильтрации, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин на 1,73 м², рассчитанной по сокращенной формуле Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
    6. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с поражением печени при раке)
    8. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5,0 x ВГН для пациентов с поражением печени вследствие рака и/или метастазов в костях)
    9. Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 или протромбиновое время (ПВ) <1,5 x ВГН. Примечание. Пациенты, получающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии (доза не менялась в течение как минимум 28 дней), будут допущены к участию, если у них нет признаков кровотечение или свертывание крови, а результаты тестов МНО/ПВ и ЧТВ/АПТВ соответствуют приемлемому соотношению польза-риск по усмотрению исследователя. В таком случае указанные ограничения не будут применяться.
  10. У женщин репродуктивного потенциала отрицательный результат теста на беременность с сывороточным бета-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ), полученный в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Женщины без репродуктивного потенциала – это пациентки женского пола, находящиеся в постменопаузе или постоянно стерилизованные (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия).
  11. Для женщин детородного возраста и мужчин согласие использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании и до 7 месяцев после завершения терапии.
  12. Желание и способность соблюдать плановые посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  13. Принадлежность к системе социального обеспечения (или ее эквиваленту).

Критерий исключения:

  1. Предыдущий или сопутствующий рак, отличающийся по первичной локализации или гистологии от колоректального или гастроэзофагеального рака в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль) , Tis (карцинома in situ) и T1 (инвазия собственной пластинки)]
  2. Лучевая терапия в течение 28 дней до первой дозы лечения

  3. Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    1. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность ≥ 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    2. Тяжелая нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое)
    3. Инфаркт миокарда менее чем за 12 месяцев до первой дозы лечения.
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  5. Текущая инфекция ≥2 степени (NCI CTCAE v.5.0)
  6. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  7. Хроническая инфекция гепатита B или C (если статус гепатита не может быть получен из медицинской документации, требуется повторное тестирование)
  8. Судорожное расстройство, требующее приема лекарств
  9. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек.
  10. История аллотрансплантации органов
  11. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или любому компоненту продуктов.
  12. В случае планового лечения оксалиплатином: Периферическая нейропатия >1 степени (NCI CTCAE v.5.0).
  13. В случае запланированного лечения бевацизумабом: обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до приема первой дозы лечения.
  14. В случае планового лечения бевацизумабом: наличие или наличие в анамнезе любого геморрагического диатеза, независимо от его тяжести. Любое кровотечение или кровотечение ≥CTCAE v 5,0, степень 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
  15. В случае планового лечения трастузумабом, панитумумабом или бевацизумабом: интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами.
  16. Невозможность глотать пероральные лекарства.
  17. Любое неконтролируемое состояние мальабсорбции
  18. Беременные или кормящие грудью субъекты. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность максимум за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть документально подтвержден до начала приема исследуемого препарата.
  19. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое в ходе исследования, по географическим, семейным, социальным причинам, злоупотреблению психоактивными веществами, медицинским или психологическим причинам или по каким-либо причинам, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациентов или результатов исследования
  20. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 30 дней перед включением
  21. Пациенты, которые могут быть связаны или зависеть от учреждения-спонсора или исследователя.
  22. Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой или попечительством, либо недееспособные или ограниченно дееспособные

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Колоректальная аденокарцинома

Трифлуридин/типирацил в сочетании с оксалиплатином с или без:

  • Панитумумаб при опухолях дикого типа RAS
  • Бевацизумаб при диком типе RAS правой части толстой кишки или мутированных опухолях RAS
Лекарство: Лонсерфинг
Трифлуридин/типирацил перорально 35 мг/м²/доза (Д1-Д5 два раза в день, Д1=Д15)
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин внутривенно 85 мг/м² каждые 2 недели (Д1=Д15)
Лекарство: Панитумумаб
Панитумумаб внутривенно 6 мг/кг (Д1=Д15)
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб внутривенно 5 мг/кг (Д1=Д15)
Другой: Гастроэзофагеальная аденокарцинома

Трифлуридин/типирацил в сочетании с оксалиплатином с или без:

  • Трастузумаб при HER2-положительных опухолях (3+ IHC или 2+/FISH+)
  • Ниволумаб при CPS≥5 и HER2-негативных опухолях
Лекарство: Лонсерфинг
Трифлуридин/типирацил перорально 35 мг/м²/доза (Д1-Д5 два раза в день, Д1=Д15)
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин внутривенно 85 мг/м² каждые 2 недели (Д1=Д15)
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб внутривенно 4 мг/кг (Д1=Д15)
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб внутривенно 240 мг (Д1=Д15)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность лечения
Временное ограничение: 1 месяц

Процент пациентов без специфической токсичности, определяемой как пищеварительная токсичность 3-4-5 степени (диарея и/или стоматит) и нейтропения 4-5 степени или фебрильная нейтропения в течение первых 2 циклов метастатического лечения первой линии.

Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5 (NCI-CTCAE v5), широко признанных в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей шкалы оценки нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «средняя», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемых исследователем, позволит оценить тяжесть нарушений.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая безопасность
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Все виды токсичности, возникшие во время исследования. Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5 (NCI-CTCAE v5), широко приняты в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей шкалы оценки нежелательных явлений. Эта шкала, разделенная на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «средняя», 3 = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемых исследователем, позволит оценить тяжесть нарушений.
На протяжении всего обучения до 2 лет
Соблюдение исследуемого лечения
Временное ограничение: 1 месяц
Пациенты будут ежедневно записывать прием трифлуридина/типирацила в листовке-вкладыше. Следователи будут собирать эти данные при каждом посещении места в течение первых двух циклов (до цикла 3).
1 месяц
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти — до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования — это период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с заболеванием, но состояние не ухудшается.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти — до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти — до 2 лет
Общая выживаемость — это период времени от исходного уровня, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти — до 2 лет
Частота объективных ответов
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания – до 2 лет
Частота объективного ответа определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на данное лечение.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания – до 2 лет
Скорость контроля заболевания
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания – до 2 лет
Уровень контроля заболевания определяется как процент пациентов с полным выздоровлением, частичным выздоровлением или стабильным заболеванием при данном лечении.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания – до 2 лет
Анкета качества жизни - Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходно, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев.

Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает качество жизни онкологических больных, связанное со здоровьем, в клинических исследованиях.

Анкета включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (утомляемость, боль, тошнота и рвота), общая шкала здоровья/качества жизни, а также ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.

Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале означает более высокий уровень ответа.
Исходно, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев.
Опросник качества жизни – пищеводно-желудочный (QLQ-OG25)
Временное ограничение: Исходно, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев.

Этот опросник EORTC, посвященный раку пищевода и желудка, призван дополнить QLQ-C30.

QLQ-OG25 содержит 25 пунктов, сгруппированных в шесть шкал: дисфагия (три пункта), ограничения в еде (четыре пункта), рефлюкс (два пункта), одинофагия (два пункта), боль и дискомфорт (два пункта) и тревога (два пункта). и десять отдельных пунктов: прием пищи на глазах у других, сухость во рту, проблемы со вкусом, образом тела, проблемы с глотанием слюны, поперхивание при глотании, проблемы с кашлем, проблемы с речью, потеря веса и выпадение волос. Все элементы оцениваются по четырехбалльной шкале Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного», 4 = «очень») и линейно преобразуются. по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
Исходно, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев.
Опросник качества жизни – колоректальный (QLQ-CR29)
Временное ограничение: Исходно, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев.

Этот опросник EORTC, посвященный колоректальному раку, дополняет QLQ-C30.

QLQ-CR29 имеет 5 функциональных и 18 шкал симптомов. Он содержит 29 пунктов, сгруппированных в четыре подшкалы: частота мочеиспускания (два пункта), кровь и слизь в кале (два пункта), частота стула (два пункта) и образ тела (три пункта), а также 19 отдельных пунктов (недержание мочи, дизурия). боль в животе, боль в ягодицах, вздутие живота, сухость во рту, выпадение волос, вкус, беспокойство, вес, метеоризм, недержание кала, болезненность кожи, смущение, проблемы с уходом за стомой, сексуальный интерес, импотенция, сексуальный интерес и диспареуния). Все элементы оцениваются по четырехбалльной шкале Лайкерта (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного», 4 = «очень») и линейно преобразуются. по шкале от 0 до 100. Более высокие баллы отражают лучшее функционирование по функциональным шкалам и более высокий уровень симптомов по шкалам симптомов.
Исходно, через 2 месяца, 4 месяца и 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

Servier

Следователи

  • Главный следователь: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut du Cancer de Montepllier

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRODIGE 91 - UCGI 46

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться