Säkerheten för trifluridin/tipiracil hos patienter med dihydropyrimidin-dehydrogenasbrist diagnostiserad med metastaserad kolorektal eller gastroesofageal cancer (TRIFLUOX-DP)
TRIFLUOX-DP: Säkerhet för trifluridin/tipiracil som ersättning för fluorpyrimidiner (5-fluorouracil och capecitabin) baserad kemoterapi som första linjens metastaserande kolorektal eller gastroesofageal cancerbehandling hos patienter med dihydropyrimidindehydrogenasbrist: en fas II-studie
Målet med denna kliniska prövning är att testa säkerheten hos trifluridin/tipiracil som ersättning för fluoropyrimidinbaserad kemoterapi som förstahandsbehandling med metastaserande kolorektal eller gastroesofageal cancer hos patienter med dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Är detta alternativa kemoterapialternativ ett bättre alternativ när det gäller säkerhet för denna typ av patienter?
- Förbättrar kombinationen av behandlingar den övergripande säkerheten?
- Förbättrar kombinationen av behandlingar den progressionsfria överlevnaden, den totala överlevnaden, objektiva svarsfrekvensen och sjukdomskontrollfrekvensen?
- Har kombinationen av behandling effekt på livskvaliteten?
Deltagarna kommer att:
Få trifluridin/tipiracil med oxaliplatin var 14:e dag, i samband med:
- Panitumumab eller bevacizumab för kolorektala adenokarcinom
- Nivolumab eller trastuzumab för gastroesofageala adenokarcinom.
- Gör en CT-skanning varannan månad tills sjukdomen fortskrider
- Fyll i hälsorelaterat livskvalitetsformulär varannan månad i max 6 månader
- Delta i den valfria translationella forskningen: Blodprover för DPYD-genotypning och farmakokinetisk analys
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Emilie BRUMENT
- Telefonnummer: +33(0)6 68 32 03 59
- E-post: e-brument@unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Amiens
-
Kontakt:
- Vincent HAUTEFEUILLE, MD
-
Angers, Frankrike, 49055
- Har inte rekryterat ännu
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Kontakt:
- Victor SIMMET, MD
-
Avignon, Frankrike, 84918
- Aktiv, inte rekryterande
- Institut du Cancer d'Avignon
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Aktiv, inte rekryterande
- Chu Jean Minjoz
-
Cholet, Frankrike, 49300
- Aktiv, inte rekryterande
- Centre Hospitalier de CHOLET
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Indragen
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Aktiv, inte rekryterande
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Rekrytering
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Kontakt:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekrytering
- Hopital Saint Antoine
-
Kontakt:
- Daniel LOPEZ, MD
-
Paris, Frankrike, 75014
- Aktiv, inte rekryterande
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75010
- Aktiv, inte rekryterande
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75960
- Aktiv, inte rekryterande
- Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospices Civils de Lyon
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU De Poitiers
-
Reims, Frankrike, 51100
- Rekrytering
- Institut Godinot
-
Kontakt:
- Damien BOTSEN, MD
-
Reims, Frankrike, 51092
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU de Reims
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Indragen
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Aktiv, inte rekryterande
- Chu Saint-Etienne
-
St-Malo, Frankrike, 35403
- Aktiv, inte rekryterande
- CH de Saint-Malo
-
Trévenans, Frankrike, 90400
- Aktiv, inte rekryterande
- Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Aktiv, inte rekryterande
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär före eventuella prövningsspecifika procedurer. När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke kan en betrodd person efter eget val, oberoende av utredaren eller sponsorn, skriftligen bekräfta patientens samtycke.
- Histologisk eller cytologisk dokumentation av adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen eller gastroesofageal cancer (nedre esofagus, gastroesofageal junction och gastrisk)
- Synkron eller metakron metastaserande kolorektal eller gastroesofageal cancer
- Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
- Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom
- känd DPD-brist definierad som plasma uracilkoncentration ≥16 ng/ml För plasma uracilkoncentration [16-20[ ng/ml, måste plasma uracildosering upprepas under de 7 dagarna för att bekräfta att plasma uracilkoncentration ≥16 ng/ml. Om det andra resultatet är annorlunda (dvs uracilkoncentration <16 ng/ml), behåll det gynnsamma resultatet och inkludera inte patienten om endast den första plasmakoncentrationen av uracil ≥16 ng/ml.
- Ålder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
Adekvata benmärgs-, njur- och leverfunktioner, vilket framgår av följande laboratoriekrav inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³ utan biologiska responsmodifierare såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- Trombocytantal ≥100 000/mm³, utan blodplättstransfusion inom 21 dagar före start av studiebehandling
- Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL, utan blodtransfusion eller erytropoietin inom 21 dagar före start av studiebehandling
- Serumkreatinin ≤1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Glomerulär filtrationshastighet bedömd med den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) ≥50 mL/min per 1,73 m² beräknad med den förkortade formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
- Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN för patienter med leverpåverkan för sin cancer och/eller skelettmetastaser)
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 eller protrombintid (PT) ≤1,5 x ULN Obs! Patienter med stabil dos (dosen har inte ändrats på minst 28 dagar) av antikoaguleringsterapi kommer att tillåtas delta om de inte har några tecken på blödning eller koagulering och INR/PT- och PTT/aPTT-testresultat är kompatibla med det acceptabla nytta-riskförhållandet efter utredarens gottfinnande. I sådana fall skulle de angivna gränserna inte gälla
- För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest erhållits inom 7 dagar före påbörjad studiebehandling. Kvinnor som inte har reproduktionspotential är kvinnliga patienter som är postmenopausala eller permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
- För kvinnor i fertil ålder och män, överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel under hela studiens deltagande och upp till 7 månader efter avslutad behandling.
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
- Anslutning till socialförsäkringssystemet (eller motsvarande).
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektal eller gastroesofageal cancer inom 5 år före studieinkludering, förutom kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör) , Tis (karcinom in situ) och T1 (invasion av lamina propria)]
- Strålbehandling inom 28 dagar före första behandlingsdos
Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt ≥New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4
- Svår instabil angina (anginasymtom i vila)
- Hjärtinfarkt mindre än 12 månader före första behandlingsdos
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt tryck ≥ 90 mmHg) trots optimal medicinsk behandling.
- Pågående infektion ≥Grad 2 (NCI CTCAE v.5.0)
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Kronisk hepatit B- eller C-infektion (om hepatitstatus inte kan erhållas från medicinska journaler krävs omtestning)
- Anfallsstörning som kräver medicinering
- Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer
- Historia av organallotransplantat
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasser eller någon beståndsdel i produkterna
- Vid planerad behandling med oxaliplatin: Perifer neuropati >Grad 1 (NCI CTCAE v.5.0)
- Vid planerad behandling med bevacizumab: större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före första behandlingsdosen
- Vid planerad behandling med bevacizumab: Bevis eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad. Varje blödning eller blödningshändelse ≥CTCAE v 5.0 Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering
- Vid planerad behandling med trastuzumab eller panitumumab eller bevacizumab: Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom
- Oförmåga att svälja oral medicin
- Alla okontrollerade malabsorptionstillstånd
- Gravida eller ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest högst 7 dagar innan behandlingsstart och ett negativt resultat måste dokumenteras innan studieläkemedlet påbörjas
- Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljningen som krävs av prövningen på grund av geografiska, familjära, sociala, missbruks-, medicinska eller psykologiska skäl eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa patientens deltagande vid studie eller utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering
- Patienter som kan vara sammankopplade med eller beroende av sponsorplatsen eller utredaren
- Personer som är frihetsberövade eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap, eller juridisk oförmåga eller begränsad rättskapacitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kolorektalt adenokarcinom
Trifluridin/tipiracil i kombination med oxaliplatin med eller utan:
|
Trifluridin/tipiracil oralt 35 mg/m²/dos (D1-D5 två gånger dagligen, D1=D15)
Oxaliplatin intravenös injektion 85 mg/m² varannan vecka (D1=D15)
Panitumumab intravenös injektion 6 mg/kg (D1=D15)
Bevacizumab intravenös injektion 5 mg/kg (D1=D15)
|
|
Övrig: Gastroesofagealt adenokarcinom
Trifluridin/tipiracil i kombination med oxaliplatin med eller utan:
|
Trifluridin/tipiracil oralt 35 mg/m²/dos (D1-D5 två gånger dagligen, D1=D15)
Oxaliplatin intravenös injektion 85 mg/m² varannan vecka (D1=D15)
Trastuzumab intravenös injektion 4 mg/kg (D1=D15)
Nivolumab intravenös injektion 240 mg (D1=D15)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsspecifik säkerhet
Tidsram: 1 månad
|
Andelen patienter utan specifik toxicitet definierad som grad 3-4-5 matsmältningstoxicitet (diarré och/eller stomatit) och grad 4-5 neutropeni eller febril neutropeni under de första 2 cyklerna av första linjens metastaserande behandling. Toxiciteter kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5), allmänt accepterad inom området onkologisk forskning som den ledande betygsskalan för biverkningar. Denna skala, uppdelad i 5 grader (1 = "mild", 2 = "måttlig", 3 = "svår", 4 = "livshotande" och 5 = "död") som fastställts av utredaren, kommer att göra det möjligt för att bedöma svårighetsgraden av störningarna. |
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande säkerhet
Tidsram: Under hela avslutad studie, upp till 2 år
|
Alla typer av toxicitet som uppstår under studien.
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) är allmänt accepterad inom området onkologisk forskning som den ledande betygsskalan för biverkningar.
Denna skala, uppdelad i 5 grader (1 = "mild", 2 = "måttlig", 3 = "svår", 4 = "livshotande" och 5 = "död") som fastställts av utredaren, kommer att göra det möjligt för att bedöma svårighetsgraden av störningarna.
|
Under hela avslutad studie, upp till 2 år
|
|
Överensstämmelse med studiebehandling
Tidsram: 1 månad
|
Patienterna kommer att registrera trifluridin/tipiracil-intag i en bipacksedel varje dag.
Utredarna kommer att samla in dessa data vid varje besök på plats under de första två cyklerna (före cykel 3).
|
1 månad
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, upp till 2 år
|
Den progressionsfria överlevnaden är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre.
|
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, upp till 2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, upp till 2 år
|
Den totala överlevnaden är hur lång tid från baslinjen som patienter som inkluderades i studien fortfarande lever.
|
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, upp till 2 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression, upp till 2 år
|
Den objektiva svarsfrekvensen definieras som andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) för en given behandling.
|
Från baslinje till sjukdomsprogression, upp till 2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression, upp till 2 år
|
Sjukdomskontrollfrekvensen definieras som andelen patienter med en CR, en PR eller stabil sjukdom för en given behandling.
|
Från baslinje till sjukdomsprogression, upp till 2 år
|
|
Enkät om livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsram: Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader och 6 månader
|
Detta självrapporterade frågeformulär, som utvecklats av EORTC, bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter i kliniska prövningar. Frågeformuläret innehåller fem funktionsskalor (fysisk, vardaglig aktivitet, kognitiv, emotionell och social), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en övergripande skala för hälsa/livskvalitet och ett antal ytterligare element som bedömer vanliga symtom (inklusive dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning och diarré), såväl som den upplevda ekonomiska effekten av sjukdomen. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. |
Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader och 6 månader
|
|
Enkät om livskvalitet - Oesophago-Gastric (QLQ-OG25)
Tidsram: Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader och 6 månader
|
Detta EORTC-specifika frågeformulär för matstrupscancer är avsett att komplettera QLQ-C30. QLQ-OG25 innehåller 25 föremål organiserade i sex skalor: dysfagi (tre föremål), ätrestriktioner (fyra föremål), reflux (två föremål), odynofagi (två föremål), smärta och obehag (två föremål) och ångest (två föremål) , och tio enstaka saker: äta inför andra, muntorrhet, problem med smak, kroppsuppfattning, problem med att svälja saliv, kvävd vid sväljning, problem med hosta, problem med att prata, viktminskning och håravfall. Alla objekt är betygsatta på en fyragradig Likert-skala (1 = "inte alls", 2 = "lite", 3 = "ganska lite" och 4 = "väldigt mycket") och är linjärt transformerade till en skala 0-100, med högre poäng som indikerar allvarligare symtom. |
Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader och 6 månader
|
|
Enkät om livskvalitet - Kolorektal (QLQ-CR29)
Tidsram: Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader och 6 månader
|
Detta EORTC-specifika frågeformulär för kolorektalcancer är avsett att komplettera QLQ-C30. QLQ-CR29 har 5 funktionella och 18 symptomskalor. Den innehåller 29 föremål organiserade i fyra underskalor: urinfrekvens (två föremål), blod och slem i avföring (två föremål), avföringsfrekvens (två föremål), och kroppsuppfattning (tre föremål), och 19 enskilda föremål (urininkontinens, dysuri) buksmärtor, rumpa, uppblåsthet, muntorrhet, håravfall, smak, ångest, vikt, flatulens, fekal inkontinens, öm hud, pinsamhet, stomivårdsproblem, sexuellt intresse, impotens, sexuellt intresse och dyspareuni). Alla objekt är betygsatta på en fyragradig Likert-skala (1 = "inte alls", 2 = "lite", 3 = "ganska lite" och 4 = "väldigt mycket") och är linjärt transformerade på en skala 0-100. Högre poäng representerar bättre funktion på de funktionella skalorna och en högre nivå av symtom på symtomskalorna. |
Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Purin-pyrimidinmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Närings- och metabola sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Dihydropyrimidindehydrogenasbrist
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Koordinationskomplex
- Trastuzumab
- Oxaliplatin
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Panitumumab
- trifluidin tipiracil läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- PRODIGE 91 - UCGI 46
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .