Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trifluridin/Tipiracils sikkerhed hos patienter med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel diagnosticeret med metastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kræft (TRIFLUOX-DP)

9. december 2025 opdateret af: UNICANCER

TRIFLUOX-DP: Trifluridin/Tipiracils sikkerhed som erstatning for fluorpyrimidiner (5-fluorouracil og Capecitabin) baseret kemoterapi som førstelinjemetastatisk kolorektal eller gastroøsofageal kræftbehandling hos patienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel: et fase II-forsøg

Målet med dette kliniske forsøg er at teste sikkerheden af ​​trifluridin/tipiracil som erstatning for fluoropyrimidinbaseret kemoterapi som førstelinjemetastatisk kolorektal eller gastroøsofageal cancerbehandling hos patienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD).

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Er denne alternative kemoterapi mulighed en bedre mulighed med hensyn til sikkerhed for denne type patienter?
  • Forbedrer kombinationen af ​​behandlinger den generelle sikkerhed?
  • Forbedrer kombinationen af ​​behandlinger den progressionsfrie overlevelse, overordnede overlevelse, objektiv responsrate og sygdomsbekæmpelsesrate?
  • Har kombinationen af ​​behandling effekt på livskvaliteten?

Deltagerne vil:

  • Modtag trifluridin/tipiracil med oxaliplatin hver 14. dag, forbundet med:

    • Panitumumab eller bevacizumab til kolorektale adenokarcinomer
    • Nivolumab eller trastuzumab til gastroøsofageale adenokarcinomer.
  • Få en CT-scanning hver 2. måned indtil sygdomsprogression
  • Udfyld Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema hver 2. måned i maksimalt 6 måneder
  • Deltag i den valgfri translationelle forskning: Blodprøver til DPYD genotyping og farmakokinetisk analyse

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Angers, Frankrig, 49055
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut de cancerologie de l'ouest
        • Kontakt:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Institut du Cancer d'Avignon
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu Jean Minjoz
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Trukket tilbage
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Rekruttering
        • Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
        • Kontakt:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Daniel LOPEZ, MD
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75960
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospices Civils de Lyon
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Rekruttering
        • Institut Godinot
        • Kontakt:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Reims
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • Trukket tilbage
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Frankrig, 35403
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CH de Saint-Malo
      • Trévenans, Frankrig, 90400
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Institut de Cancerologie de Lorraine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal have underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Når patienten er fysisk ude af stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, uafhængig af investigator eller sponsor, skriftligt bekræfte patientens samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen eller gastroøsofageal cancer (nedre spiserør, gastroøsofageal junction og gastrisk)
  3. Synkron eller metakron metastatisk kolorektal eller gastroøsofageal cancer
  4. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
  5. Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom
  6. kendt DPD-mangel defineret som plasma uracil koncentration ≥16 ng/ml For plasma uracil koncentration [16-20[ ng/ml, skal plasma uracil dosering gentages i de 7 dage for at bekræfte, at plasma uracil koncentration ≥16 ng/ml. Hvis det andet resultat er anderledes (dvs. uracilkoncentration <16 ng/ml), behold det gunstige resultat, og medtag ikke patienten, hvis kun den første plasma-uracilkoncentration ≥16 ng/ml.
  7. Alder ≥18 år
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1

  9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner som påvist af følgende laboratoriekrav inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandling:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm³ uden biologiske responsmodifikatorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 21 dage før start af undersøgelsesbehandling
    2. Blodpladetal ≥100.000/mm³, uden blodpladetransfusion inden for 21 dage før start af undersøgelsesbehandling
    3. Hæmoglobin (Hb) ≥9 g/dL, uden blodtransfusion eller erythropoietin inden for 21 dage før start af undersøgelsesbehandling
    4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Glomerulær filtrationshastighed vurderet ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ≥50 mL/min pr. 1,73 m² beregnet ved den forkortede formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    6. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    7. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
    8. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for patienter med leverpåvirkning på grund af deres cancer og/eller knoglemetastaser)
    9. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN Bemærk: Patienter i stabil dosis (dosis er ikke blevet ændret i mindst 28 dage) af antikoaguleringsbehandling vil få lov til at deltage, hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulering og INR/PT og PTT/aPTT testresultater er forenelige med det acceptable forhold mellem fordele og risici efter investigators skøn. I sådanne tilfælde vil grænser som nævnt ikke gælde
  10. For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest opnået inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Kvinder, der ikke har reproduktionspotentiale, er kvindelige patienter, som er postmenopausale eller permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
  11. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd, aftale om at bruge en passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og op til 7 måneder efter afslutning af behandlingen.
  12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer
  13. Tilknytning til socialsikringssystemet (eller tilsvarende).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller samtidig kræft, der i primært sted eller histologi adskiller sig fra kolorektal eller gastroøsofageal kræft inden for 5 år forud for undersøgelsens inklusion, undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor) , Tis (carcinoma in situ) og T1 (lamina propria invasion)]
  2. Strålebehandling inden for 28 dage før første dosis af behandlingen

  3. Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    1. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt ≥New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
    2. Svær ustabil angina (anginasymptomer i hvile)
    3. Myokardieinfarkt mindre end 12 måneder før første dosis af behandlingen
  4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg) på trods af optimal medicinsk behandling.
  5. Igangværende infektion ≥Grade 2 (NCI CTCAE v.5.0)
  6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  7. Kronisk hepatitis B- eller C-infektion (hvis hepatitisstatus ikke kan opnås fra lægejournaler, er gentestning påkrævet)
  8. Anfaldslidelse, der kræver medicin
  9. Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
  10. Historie om organallograft
  11. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller enhver bestanddel af produkterne
  12. Ved planlagt behandling med oxaliplatin: Perifer neuropati >grad 1 (NCI CTCAE v.5.0)
  13. I tilfælde af planlagt behandling med bevacizumab: Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første dosis af behandlingen
  14. I tilfælde af planlagt behandling med bevacizumab: Bevis eller anamnese på blødende diatese, uanset sværhedsgrad. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥CTCAE v 5.0 Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinering
  15. Ved planlagt behandling med trastuzumab eller panitumumab eller bevacizumab: Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer
  16. Manglende evne til at sluge oral medicin
  17. Enhver ukontrolleret malabsorptionstilstand
  18. Gravide eller ammende personer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en serumgraviditetstest maks. 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres før start af studiemedicin
  19. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale, stofmisbrug, medicinske eller psykologiske årsager eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelse eller evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
  20. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før inklusion
  21. Patienter, der kan være forbundet med eller afhængige af sponsorstedet eller investigatoren
  22. Personer, der er berøvet deres frihed eller under beskyttende varetægt eller værgemål, eller juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kolorektalt adenokarcinom

Trifluridin/tipiracil i forbindelse med oxaliplatin med eller uden:

  • Panitumumab i RAS vildtype tumorer
  • Bevacizumab i RAS-vildtype af højre colon eller RAS-muterede tumorer
Medicin: Lonsurf
Trifluridin/tipiracil oralt 35 mg/m²/dosis (D1-D5 to gange daglig, D1=D15)
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin intravenøs injektion 85 mg/m² hver 2. uge (D1=D15)
Medicin: Panitumumab
Panitumumab intravenøs injektion 6 mg/kg (D1=D15)
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab intravenøs injektion 5 mg/kg (D1=D15)
Andet: Gastroøsofagealt adenokarcinom

Trifluridin/tipiracil i forbindelse med oxaliplatin med eller uden:

  • Trastuzumab i HER2-positive tumorer (3+ IHC eller 2+/FISH+)
  • Nivolumab hvis CPS≥5 og HER2-negative tumorer
Medicin: Lonsurf
Trifluridin/tipiracil oralt 35 mg/m²/dosis (D1-D5 to gange daglig, D1=D15)
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin intravenøs injektion 85 mg/m² hver 2. uge (D1=D15)
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab intravenøs injektion 4 mg/kg (D1=D15)
Medicin: Nivolumab
Nivolumab intravenøs injektion 240 mg (D1=D15)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsspecifik sikkerhed
Tidsramme: 1 måned

Procentdelen af ​​patienter uden specifik toksicitet defineret som grad 3-4-5 fordøjelsestoksicitet (diarré og/eller stomatitis) og grad 4-5 neutropeni eller febril neutropeni i løbet af de første 2 cyklusser af metastatisk førstelinjebehandling.

Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5), der er bredt accepteret i samfundet af onkologisk forskning som den førende vurderingsskala for bivirkninger. Denne skala, opdelt i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt af efterforskeren, vil gøre det muligt at vurdere sværhedsgraden af ​​lidelserne.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhed
Tidsramme: Gennem hele studieafslutningen, op til 2 år
Alle typer toksiciteter, der forekommer under undersøgelsen. National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (NCI-CTCAE v5) er bredt accepteret i samfundet af onkologisk forskning som den førende vurderingsskala for bivirkninger. Denne skala, opdelt i 5 grader (1 = "mild", 2 = "moderat", 3 = "alvorlig", 4 = "livstruende" og 5 = "død") bestemt af efterforskeren, vil gøre det muligt at vurdere sværhedsgraden af ​​lidelserne.
Gennem hele studieafslutningen, op til 2 år
Overholdelse af studiebehandling
Tidsramme: 1 måned
Patienterne vil registrere Trifluridin/tipiracil-indtagelse i en folder hver dag. Efterforskere vil indsamle disse data ved hvert besøg på stedet i løbet af de første 2 cyklusser (før cyklus 3).
1 måned
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, op til 2 år
Den progressionsfrie overlevelse er det tidsrum under og efter behandlingen af ​​en sygdom, at en patient lever med sygdommen, men den bliver ikke værre.
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, op til 2 år
Den samlede overlevelse er det tidsrum fra baseline, hvor patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, stadig er i live.
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, op til 2 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression, op til 2 år
Den objektive responsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) for en given behandling.
Fra baseline til sygdomsprogression, op til 2 år
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression, op til 2 år
Sygdomsbekæmpelsesraten er defineret som procentdelen af ​​patienter med en CR, en PR eller stabil sygdom for en given behandling.
Fra baseline til sygdomsprogression, op til 2 år
Spørgeskema om livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Dette selvrapporterede spørgeskema er udviklet af EORTC og vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg.

Spørgeskemaet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en samlet skala for sundhed/livskvalitet og en række yderligere elementer, der vurderer fælles symptomer (inklusive dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), såvel som den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.

Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder
Spørgeskema om livskvalitet - Øsophago-Gastric (QLQ-OG25)
Tidsramme: Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Dette EORTC esophago-mavekræft specifikke spørgeskema er beregnet til at supplere QLQ-C30.

QLQ-OG25 indeholder 25 genstande organiseret i seks skalaer: dysfagi (tre genstande), spiserestriktioner (fire genstande), refluks (to genstande), odynofagi (to genstande), smerte og ubehag (to genstande) og angst (to genstande) , og ti enkelte ting: at spise foran andre, mundtørhed, smagsbesvær, kropsopfattelse, synkebesvær, synkebesvær, hostebesvær, talebesvær, vægttab og hårtab. Alle elementer er vurderet på en firepunkts Likert-skala (1 = "slet ikke", 2 = "lidt", 3 = "ganske lidt" og 4 = "meget meget") og er lineært transformeret til en 0-100 skala, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer.
Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder
Spørgeskema om livskvalitet - kolorektal (QLQ-CR29)
Tidsramme: Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Dette EORTC kolorektal cancer-specifikke spørgeskema er beregnet til at supplere QLQ-C30.

QLQ-CR29 har 5 funktionelle og 18 symptomskalaer. Den indeholder 29 genstande organiseret i fire underskalaer: urinfrekvens (to genstande), blod og slim i afføringen (to genstande), afføringsfrekvens (to genstande) og kropsbillede (tre genstande) og 19 enkelte genstande (urininkontinens, dysuri) , mavesmerter, baldesmerter, oppustethed, mundtørhed, hårtab, smag, angst, vægt, flatulens, fækal inkontinens, øm hud, forlegenhed, stomiplejeproblemer, seksuel interesse, impotens, seksuel interesse og dyspareuni). Alle elementer er vurderet på en firepunkts Likert-skala (1 = "slet ikke", 2 = "lidt", 3 = "ganske lidt" og 4 = "meget meget") og er lineært transformeret på en skala fra 0-100. Højere score repræsenterer bedre funktion på de funktionelle skalaer og et højere niveau af symptomer på symptomskalaerne.
Ved baseline, 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Samarbejdspartnere

Servier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut du Cancer de Montepllier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

21. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRODIGE 91 - UCGI 46

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Lonsurf

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner