Seguridad de trifluridina/tipiracilo en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa diagnosticada con cáncer colorrectal o gastroesofágico metastásico (TRIFLUOX-DP)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente no pueda físicamente dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto o cáncer gastroesofágico (esófago inferior, unión gastroesofágica y gástrico)
3. Cáncer colorrectal o gastroesofágico metastásico sincrónico o metacrónico
4. Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1
5. Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
6. deficiencia conocida de DPD definida como concentración plasmática de uracilo ≥16 ng/ml. Para la concentración plasmática de uracilo [16-20 [ng/ml, la dosis de uracilo plasmático debe repetirse en los 7 días para confirmar que la concentración plasmática de uracilo es ≥16 ng/ml. Si el segundo resultado es diferente (es decir, concentración de uracilo <16 ng/ml), mantenga el resultado favorable y no incluya al paciente si solo la primera concentración plasmática de uracilo es ≥16 ng/ml.
7. Edad ≥18 años
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1

9. Funciones adecuadas de la médula ósea, los riñones y el hígado, según lo demuestran los siguientes requisitos de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³ sin modificadores de la respuesta biológica como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³, sin transfusión de plaquetas en los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   3. Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL, sin transfusión de sangre ni eritropoyetina en los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
   5. Tasa de filtración glomerular evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥50 ml/min por 1,73 m² calculada mediante la fórmula abreviada de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD)
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática de su cáncer)
   8. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes con afectación hepática por cáncer y/o metástasis óseas)
   9. Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN Nota: Los pacientes que reciben una dosis estable (la dosis no ha cambiado en al menos 28 días) de terapia anticoagulante podrán participar si no tienen signos de sangrado o coagulación y los resultados de las pruebas INR / PT y PTT / aPTT son compatibles con la relación riesgo-beneficio aceptable a criterio del investigador. En tal caso, los límites indicados no se aplicarían.
10. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en suero negativa obtenida dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las mujeres que no tienen potencial reproductivo son pacientes posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral)
11. Para mujeres en edad fértil y hombres, acuerdo de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y hasta 7 meses después de finalizar la terapia.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
13. Afiliación al Sistema de Seguridad Social (o equivalente).

Criterio de exclusión:

1. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal o gastroesofágico dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo) , Tis (carcinoma in situ) y T1 (invasión de la lámina propia)]
2. Radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento.

3. Enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de las siguientes:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática ≥ clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
   2. Angina inestable grave (síntomas de angina en reposo)
   3. Infarto de miocardio menos de 12 meses antes de la primera dosis del tratamiento
4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión diastólica ≥ 90 mmHg) a pesar del manejo médico óptimo.
5. Infección continua ≥Grado 2 (NCI CTCAE v.5.0)
6. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Infección crónica por hepatitis B o C (si no se puede obtener el estado de la hepatitis a partir de los registros médicos, se requiere volver a realizar la prueba)
8. Trastorno convulsivo que requiere medicación.
9. Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
10. Historia del aloinjerto de órganos
11. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, clases de medicamentos del estudio o cualquier componente de los productos.
12. En caso de tratamiento planificado con oxaliplatino: Neuropatía periférica >Grado 1 (NCI CTCAE v.5.0)
13. En caso de tratamiento planificado con bevacizumab: procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento.
14. En caso de tratamiento planificado con bevacizumab: evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de su gravedad. Cualquier hemorragia o episodio de sangrado ≥CTCAE v 5.0 Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
15. En caso de tratamiento planificado con trastuzumab, panitumumab o bevacizumab: Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos.
16. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
17. Cualquier condición de malabsorción no controlada.
18. Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del fármaco del estudio.
19. Pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales, de abuso de sustancias, médicas o psicológicas, o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del paciente. en el estudio o evaluación del tratamiento del estudio o interpretación de la seguridad del paciente o resultados del estudio
20. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión.
21. Pacientes que podrían estar interconectados o dependientes del sitio patrocinador o del investigador.
22. Personas privadas de libertad o bajo custodia protectora o tutela, o incapaces o limitadas capacidades jurídicas