Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost trifluridinu/tipiracilu u pacientů s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy diagnostikovaným metastatickým kolorektálním nebo gastroezofageálním karcinomem (TRIFLUOX-DP)

9. prosince 2025 aktualizováno: UNICANCER

TRIFLUOX-DP: Bezpečnost trifluridinu/tipiracilu jako náhrady fluoropyrimidinů (5-fluorouracil a kapecitabin) na chemoterapii jako režimy první linie metastatického kolorektálního nebo gastroezofageálního karcinomu u pacientů s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy: studie fáze II

Cílem této klinické studie je otestovat bezpečnost trifluridinu/tipiracilu jako náhrady chemoterapie na bázi fluoropyrimidinů jako režimů první linie metastatického kolorektálního nebo gastroezofageálního karcinomu u pacientů s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Je tato varianta alternativní chemoterapie lepší variantou z hlediska bezpečnosti pro tento typ pacientů?
  • Zlepšuje kombinace léčebných postupů celkovou bezpečnost?
  • Zlepšuje kombinace léčby přežití bez progrese, celkové přežití, míru objektivní odpovědi a míru kontroly onemocnění?
  • Má kombinace léčby vliv na kvalitu života?

Účastníci budou:

  • Dostávejte trifluridin/tipiracil s oxaliplatinou každých 14 dní, spojený s:

    • Panitumumab nebo bevacizumab pro kolorektální adenokarcinomy
    • Nivolumab nebo trastuzumab pro gastroezofageální adenokarcinomy.
  • Provádějte CT vyšetření každé 2 měsíce až do progrese onemocnění
  • Vyplňujte dotazník o kvalitě života související se zdravím každé 2 měsíce po dobu maximálně 6 měsíců
  • Zúčastněte se volitelného translačního výzkumu: Vzorky krve pro genotypizaci DPYD a farmakokinetickou analýzu

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

73

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Angers, Francie, 49055
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de cancerologie de l'ouest
        • Kontakt:
          • Victor SIMMET, MD
      • Avignon, Francie, 84918
        • Aktivní, ne nábor
        • Institut du Cancer d'Avignon
      • Besançon, Francie, 25000
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu Jean Minjoz
      • Cholet, Francie, 49300
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Dijon, Francie, 21079
        • Staženo
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Francie, 69008
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Nábor
        • Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
        • Kontakt:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Hopital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Daniel LOPEZ, MD
      • Paris, Francie, 75014
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francie, 75010
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75960
        • Aktivní, ne nábor
        • Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospices Civils de Lyon
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU De Poitiers
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • Institut Godinot
        • Kontakt:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Francie, 51092
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU de Reims
      • Saint-Herblain, Francie
        • Staženo
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Francie, 35403
        • Aktivní, ne nábor
        • CH de Saint-Malo
      • Trévenans, Francie, 90400
        • Aktivní, ne nábor
        • Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
        • Aktivní, ne nábor
        • Institut de Cancerologie de Lorraine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta.
  2. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku nebo karcinomu gastroezofageálního (dolního jícnu, gastroezofageální junkce a žaludku)
  3. Synchronní nebo metachronní metastatický kolorektální nebo gastroezofageální karcinom
  4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1
  5. Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění
  6. známý nedostatek DPD definovaný jako plazmatická koncentrace uracilu ≥ 16 ng/ml Pro plazmatickou koncentraci uracilu [16-20 [ ng/ml musí být dávka uracilu v plazmě opakována po 7 dnech, aby se potvrdilo, že plazmatická koncentrace uracilu ≥ 16 ng/ml. Pokud je druhý výsledek jiný (tj. koncentrace uracilu <16 ng/ml), ponechte příznivý výsledek a nezahrnujte pacienta, pokud je pouze první plazmatická koncentrace uracilu ≥16 ng/ml.
  7. Věk ≥18 let
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

  9. Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin a jater, jak dokládají následující laboratorní požadavky během 7 dnů před zahájením studie:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/ mm³ bez modifikátorů biologické odezvy, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 21 dnů před zahájením studijní léčby
    2. Počet krevních destiček ≥100 000/mm³, bez transfuze krevních destiček během 21 dnů před zahájením studijní léčby
    3. Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl, bez krevní transfuze nebo erytropoetinu během 21 dnů před zahájením studijní léčby
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Rychlost glomerulární filtrace hodnocená pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 ml/min na 1,73 m² vypočtené zkráceným vzorcem Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
    6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
    8. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN u pacientů s postižením jater pro jejich rakovinu a/nebo kostní metastázy)
    9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN Poznámka: Pacienti se stabilní dávkou (dávka nebyla změněna po dobu nejméně 28 dnů) antikoagulační léčby se budou moci zúčastnit, pokud nebudou mít žádné známky krvácení nebo srážení krve a výsledky testů INR/PT a PTT/aPTT jsou kompatibilní s přijatelným poměrem přínosu a rizika podle uvážení zkoušejícího. V takovém případě by uvedené limity neplatily
  10. U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru získaný během 7 dnů před zahájením studijní léčby. Ženy bez reprodukčního potenciálu jsou pacientky, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie)
  11. U žen ve fertilním věku a mužů souhlas s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 7 měsíců po ukončení léčby.
  12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
  13. Příslušnost k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od kolorektálního nebo gastroezofageálního karcinomu během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře [Ta (neinvazivní tumor) , Tis (karcinom in situ) a T1 (invaze lamina propria)]
  2. Radioterapie do 28 dnů před první dávkou léčby

  3. Aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

    1. Symptomatické městnavé srdeční selhání ≥New York Heart Association (NYHA) třída 3 nebo 4
    2. Těžká nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu)
    3. Infarkt myokardu méně než 12 měsíců před první dávkou léčby
  4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg) navzdory optimální léčbě.
  5. Probíhající infekce ≥2. stupeň (NCI CTCAE v.5.0)
  6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  7. Chronická infekce hepatitidy B nebo C (pokud nelze zjistit stav hepatitidy ze zdravotních záznamů, je nutné opakované vyšetření)
  8. Záchvatová porucha vyžadující léky
  9. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
  10. Historie orgánového aloštěpu
  11. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo jakoukoli složku produktů
  12. V případě plánované léčby oxaliplatinou: Periferní neuropatie > 1. stupně (NCI CTCAE v.5.0)
  13. V případě plánované léčby bevacizumabem: Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou léčby
  14. V případě plánované léčby bevacizumabem: Důkaz nebo anamnéza jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥CTCAE v 5.0 stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
  15. V případě plánované léčby trastuzumabem nebo panitumumabem nebo bevacizumabem: Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími známkami a příznaky
  16. Neschopnost spolknout perorální léky
  17. Jakýkoli stav nekontrolované malabsorpce
  18. Těhotné nebo kojící subjekty. U žen ve fertilním věku musí být sérový těhotenský test proveden maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby studovaným lékem
  19. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržet lékařské sledování požadované ve studii z důvodu geografických, rodinných, sociálních, zneužívání návykových látek, zdravotních nebo psychologických důvodů nebo z jakéhokoli důvodu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast pacienta ve studii nebo hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
  20. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 30 dnů před zařazením
  21. Pacienti, kteří mohou být propojeni nebo závislí na místě sponzora nebo zkoušejícího
  22. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné výchově nebo poručnictví, nezpůsobilosti k právním úkonům nebo omezené způsobilosti k právním úkonům

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kolorektální adenokarcinom

Trifluridin/tipiracil ve spojení s oxaliplatinou s nebo bez:

  • Panitumumab u nádorů divokého typu RAS
  • Bevacizumab u RAS divokého typu pravého tlustého střeva nebo RAS mutovaných nádorů
Lék: Lonsurf
Trifluridin/tipiracil perorálně 35 mg/m²/dávka (D1-D5 dvakrát denně, D1=D15)
Lék: Oxaliplatina
Intravenózní injekce oxaliplatiny 85 mg/m² každé 2 týdny (D1=D15)
Lék: Panitumumab
Panitumumab intravenózní injekce 6 mg/kg (D1=D15)
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab intravenózní injekce 5 mg/kg (D1=D15)
Jiný: Gastroezofageální adenokarcinom

Trifluridin/tipiracil ve spojení s oxaliplatinou s nebo bez:

  • Trastuzumab u HER2-pozitivních nádorů (3+ IHC nebo 2+/FISH+)
  • Nivolumab, pokud CPS≥5 a HER2-negativní nádory
Lék: Lonsurf
Trifluridin/tipiracil perorálně 35 mg/m²/dávka (D1-D5 dvakrát denně, D1=D15)
Lék: Oxaliplatina
Intravenózní injekce oxaliplatiny 85 mg/m² každé 2 týdny (D1=D15)
Lék: Trastuzumab
Intravenózní injekce trastuzumabu 4 mg/kg (D1=D15)
Lék: Nivolumab
Nivolumab intravenózní injekce 240 mg (D1=D15)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Specifická bezpečnost léčby
Časové okno: 1 měsíc

Procento pacientů bez specifických toxicit definovaných jako zažívací toxicita 3-4-5 stupně (průjem a/nebo stomatitida) a neutropenie nebo febrilní neutropenie stupně 4-5 během prvních 2 cyklů metastatické léčby první linie.

Toxicita bude hodnocena pomocí National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5), široce akceptovaného v komunitě onkologického výzkumu jako přední hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková bezpečnost
Časové okno: Po celou dobu studia, až 2 roky
Všechny typy toxicit vyskytující se během studie. National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako přední hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
Po celou dobu studia, až 2 roky
Dodržování studijní léčby
Časové okno: 1 měsíc
Pacienti budou každý den zaznamenávat příjem trifluridinu/tipiracilu do příbalového letáku. Vyšetřovatelé budou tato data shromažďovat při každé návštěvě na místě během prvních 2 cyklů (před 3. cyklem).
1 měsíc
Přežití bez progrese
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, až 2 roky
Přežití bez progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, až 2 roky
Celkové přežití je doba od výchozího stavu, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění nebo smrti, až 2 roky
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění až 2 roky
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na danou léčbu.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění až 2 roky
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění až 2 roky
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento pacientů s CR, PR nebo stabilním onemocněním pro danou léčbu.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění až 2 roky
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku 2 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců

Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.

Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.

Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Na začátku 2 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců
Dotazník kvality života - jícno-žaludeční (QLQ-OG25)
Časové okno: Na začátku 2 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců

Tento specifický dotazník EORTC pro rakovinu jícnu a žaludku je určen k doplnění QLQ-C30.

QLQ-OG25 obsahuje 25 položek uspořádaných do šesti škál: dysfagie (tři položky), omezení příjmu potravy (čtyři položky), reflux (dvě položky), odynofagie (dvě položky), bolest a nepohodlí (dvě položky) a úzkost (dvě položky) a deset jednotlivých položek: jíst před ostatními, sucho v ústech, potíže s chutí, tělesný vzhled, potíže s polykáním slin, dušení se při polykání, potíže s kašlem, potíže s mluvením, ztráta hmotnosti a vypadávání vlasů. Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové stupnici Likertova typu (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi mnoho“) a jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Na začátku 2 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců
Dotazník kvality života – kolorektální (QLQ-CR29)
Časové okno: Na začátku 2 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců

Tento specifický dotazník EORTC pro kolorektální karcinom je určen k doplnění QLQ-C30.

QLQ-CR29 má 5 funkčních a 18 symptomových škál. Obsahuje 29 položek uspořádaných do čtyř subškál: frekvence močení (dvě položky), krev a hlen ve stolici (dvě položky), frekvence stolice (dvě položky) a body image (tři položky) a 19 jednotlivých položek (inkontinence moči, dysurie). , bolest břicha, bolest hýždí, nadýmání, sucho v ústech, vypadávání vlasů, chuť, úzkost, váha, plynatost, fekální inkontinence, bolavá kůže, rozpaky, problémy s péčí o stomii, sexuální zájem, impotence, sexuální zájem a dyspareunie). Všechny položky jsou hodnoceny na čtyřbodové stupnici Likertova typu (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost málo“ a 4 = „velmi mnoho“) a jsou lineárně transformovány na stupnici 0-100. Vyšší skóre představuje lepší fungování na funkčních škálách a vyšší úroveň symptomů na škálách symptomů.
Na začátku 2 měsíce, 4 měsíce a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

Servier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut du Cancer de Montepllier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRODIGE 91 - UCGI 46

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lonsurf

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit