Veiligheid van trifluridine/tipiracil bij patiënten met dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie, gediagnosticeerd met gemetastaseerde colorectale of gastro-oesofageale kanker (TRIFLUOX-DP)
TRIFLUOX-DP: Veiligheid van trifluridine/tipiracil als vervanging van op fluoropyrimidines (5-fluorouracil en capecitabine) gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling met gemetastaseerde colorectale of gastro-oesofageale kanker bij patiënten met dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie: een fase II-onderzoek
Het doel van deze klinische studie is het testen van de veiligheid van trifluridine/tipiracil ter vervanging van op fluoropyrimidines gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling met gemetastaseerde colorectale of gastro-oesofageale kanker bij patiënten met dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Is deze alternatieve chemotherapieoptie qua veiligheid een betere optie voor dit soort patiënten?
- Verbetert de combinatie van behandelingen de algehele veiligheid?
- Verbetert de combinatie van behandelingen de progressievrije overleving, de algehele overleving, het objectieve responspercentage en het ziektecontrolepercentage?
- Heeft de combinatie van behandelingen effect op de kwaliteit van leven?
Deelnemers zullen:
Ontvang de trifluridine/tipiracil met oxaliplatine elke 14 dagen, geassocieerd met:
- Panitumumab of bevacizumab voor colorectale adenocarcinomen
- Nivolumab of trastuzumab voor gastro-oesofageale adenocarcinomen.
- Laat elke 2 maanden een CT-scan maken tot ziekteprogressie
- Vul de Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-vragenlijst elke 2 maanden in, gedurende maximaal 6 maanden
- Neem deel aan het optionele translationele onderzoek: Bloedmonsters voor DPYD-genotypering en farmacokinetische analyse
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emilie BRUMENT
- Telefoonnummer: +33(0)6 68 32 03 59
- E-mail: e-brument@unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Nog niet aan het werven
- CHU Amiens
-
Contact:
- Vincent HAUTEFEUILLE, MD
-
Angers, Frankrijk, 49055
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Contact:
- Victor SIMMET, MD
-
Avignon, Frankrijk, 84918
- Actief, niet wervend
- Institut du Cancer d'Avignon
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Actief, niet wervend
- Chu Jean Minjoz
-
Cholet, Frankrijk, 49300
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier de CHOLET
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Ingetrokken
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Actief, niet wervend
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Werving
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Contact:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Werving
- Hopital Saint Antoine
-
Contact:
- Daniel LOPEZ, MD
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Actief, niet wervend
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Actief, niet wervend
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75960
- Actief, niet wervend
- Hôpital des Diaconesses Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Actief, niet wervend
- Hospices Civils de Lyon
-
Poitiers, Frankrijk, 86000
- Actief, niet wervend
- CHU De Poitiers
-
Reims, Frankrijk, 51100
- Werving
- Institut Godinot
-
Contact:
- Damien BOTSEN, MD
-
Reims, Frankrijk, 51092
- Actief, niet wervend
- CHU de Reims
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- Ingetrokken
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- Actief, niet wervend
- Chu Saint-Etienne
-
St-Malo, Frankrijk, 35403
- Actief, niet wervend
- CH de Saint-Malo
-
Trévenans, Frankrijk, 90400
- Actief, niet wervend
- Hôpital Nord Franche-Comté / Site du Mittan
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
- Actief, niet wervend
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon van zijn keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, de toestemming van de patiënt schriftelijk bevestigen.
- Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum of gastro-oesofageale kanker (onderste slokdarm, gastro-oesofageale overgang en maag)
- Synchrone of metachrone metastatische colorectale of gastro-oesofageale kanker
- Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1
- Geen eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte
- bekende DPD-deficiëntie gedefinieerd als plasma-uracilconcentratie ≥16 ng/ml Voor plasma-uracilconcentratie [16-20[ng/ml] moet de plasma-uracildosering binnen de 7 dagen worden herhaald om te bevestigen dat de plasma-uracilconcentratie ≥16 ng/ml is. Als het tweede resultaat anders is (d.w.z. uracilconcentratie <16 ng/ml), behoud dan het gunstige resultaat en betrek de patiënt niet als de eerste plasma-uracilconcentratie ≥16 ng/ml is.
- Leeftijd ≥18 jaar
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
Adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties zoals blijkt uit de volgende laboratoriumvereisten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³ zonder biologische responsmodificatoren zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), binnen 21 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³, zonder bloedplaatjestransfusie binnen 21 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Hemoglobine (Hb) ≥9 g/dl, zonder bloedtransfusie of erytropoëtine binnen 21 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Serumcreatinine ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Glomerulaire filtratiesnelheid zoals beoordeeld door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥50 ml/min per 1,73 m² berekend door de verkorte formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten bij wie de lever betrokken is bij hun kanker)
- Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid vanwege hun kanker en/of botmetastasen)
- International normalised ratio (INR) ≤1,5 of protrombinetijd (PT) ≤1,5 x ULN Opmerking: Patiënten met een stabiele dosis (dosis is niet veranderd in ten minste 28 dagen) antistollingstherapie mogen deelnemen als zij geen tekenen van bloedingen of stolling en INR/PT- en PTT/apTT-testresultaten zijn verenigbaar met de aanvaardbare baten-risicoverhouding, naar goeddunken van de onderzoeker. In dat geval zijn de genoemde limieten niet van toepassing
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest van humaan choriongonadotrofine (β-HCG), verkregen binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die niet reproductief kunnen zijn, zijn vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn of permanent gesteriliseerd zijn (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie)
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen geldt de afspraak om een adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en tot 7 maanden na voltooiing van de behandeling.
- Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven
- Aansluiting bij het socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire locatie of histologie verschilt van colorectale of gastro-oesofageale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in de studie, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor) , Tis (carcinoom in situ) en T1 (invasie van lamina propria)]
- Radiotherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis behandeling
Actieve hartziekte, waaronder een van de volgende:
- Symptomatisch congestief hartfalen ≥New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4
- Ernstige instabiele angina (angina-symptomen in rust)
- Myocardinfarct minder dan 12 maanden vóór de eerste dosis behandeling
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische druk ≥ 90 mmHg) ondanks optimaal medisch management.
- Aanhoudende infectie ≥graad 2 (NCI CTCAE v.5.0)
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Chronische hepatitis B- of C-infectie (als de hepatitisstatus niet kan worden verkregen uit medische dossiers, is opnieuw testen vereist)
- Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is
- Symptomatische metastatische hersen- of meningeale tumoren
- Geschiedenis van orgelallograft
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of enig bestanddeel van de producten
- In geval van geplande behandeling met oxaliplatine: Perifere neuropathie >Graad 1 (NCI CTCAE v.5.0)
- In geval van een geplande behandeling met bevacizumab: Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeling
- In geval van een geplande behandeling met bevacizumab: Bewijs of geschiedenis van enige bloedingsdiathese, ongeacht de ernst. Elke bloeding of bloeding ≥CTCAE v 5,0 graad 3 binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie
- In geval van een geplande behandeling met trastuzumab, panitumumab of bevacizumab: Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen
- Onvermogen om orale medicatie door te slikken
- Elke ongecontroleerde malabsorptietoestand
- Zwangere proefpersonen of personen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten maximaal 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een serumzwangerschapstest laten uitvoeren, en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor het onderzoek vanwege geografische, familiale, sociale, middelenmisbruik, medische of psychologische redenen, of een omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt zou belemmeren bij het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór inclusie
- Patiënten die mogelijk verbonden zijn met of afhankelijk zijn van de sponsorsite of de onderzoeker
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder beschermende hechtenis of voogdij staan, of die handelingsonbekwaam zijn of beperkte handelingsbekwaamheid hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Colorectaal adenocarcinoom
Trifluridine/tipiracil in combinatie met oxaliplatine, met of zonder:
|
Trifluridine/tipiracil oraal 35 mg/m²/dosis (D1-D5 tweemaal daags, D1=D15)
Oxaliplatine intraveneuze injectie 85 mg/m² elke 2 weken (D1=D15)
Panitumumab intraveneuze injectie 6 mg/kg (D1=D15)
Bevacizumab intraveneuze injectie 5 mg/kg (D1=D15)
|
|
Ander: Gastro-oesofageaal adenocarcinoom
Trifluridine/tipiracil in combinatie met oxaliplatine, met of zonder:
|
Trifluridine/tipiracil oraal 35 mg/m²/dosis (D1-D5 tweemaal daags, D1=D15)
Oxaliplatine intraveneuze injectie 85 mg/m² elke 2 weken (D1=D15)
Trastuzumab intraveneuze injectie 4 mg/kg (D1=D15)
Nivolumab intraveneuze injectie 240 mg (D1=D15)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsspecifieke veiligheid
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het percentage patiënten zonder specifieke toxiciteiten, gedefinieerd als graad 3-4-5 spijsverteringstoxiciteiten (diarree en/of stomatitis) en graad 4-5 neutropenie of febriele neutropenie gedurende de eerste 2 cycli van eerstelijnsbehandeling met metastasen. Toxiciteiten zullen worden beoordeeld aan de hand van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5), algemeen aanvaard in de gemeenschap van oncologisch onderzoek als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Deze schaal, verdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "dood"), bepaald door de onderzoeker, zal het mogelijk maken om de ernst van de stoornissen in te schatten. |
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene veiligheid
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, maximaal 2 jaar
|
Alle soorten toxiciteiten die tijdens het onderzoek voorkomen.
De National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (NCI-CTCAE v5) wordt in de gemeenschap van oncologisch onderzoek algemeen aanvaard als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen.
Deze schaal, verdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend" en 5 = "dood"), bepaald door de onderzoeker, zal het mogelijk maken om de ernst van de stoornissen in te schatten.
|
Gedurende de voltooiing van de studie, maximaal 2 jaar
|
|
Naleving van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: 1 maand
|
Patiënten noteren de inname van trifluridine/tipiracil elke dag in een bijsluiter.
Onderzoekers verzamelen deze gegevens bij elk bezoek ter plaatse tijdens de eerste twee cycli (vóór cyclus 3).
|
1 maand
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, maximaal 2 jaar
|
De progressievrije overleving is de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte waarin een patiënt met de ziekte leeft, maar deze niet verergert.
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, maximaal 2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, maximaal 2 jaar
|
De totale overleving is de tijdsduur vanaf de uitgangswaarde dat de patiënten die deelnamen aan het onderzoek nog in leven zijn.
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden, maximaal 2 jaar
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie, maximaal 2 jaar
|
Het objectieve responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) voor een bepaalde behandeling.
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie, maximaal 2 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie, maximaal 2 jaar
|
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR, een PR of een stabiele ziekte voor een bepaalde behandeling.
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie, maximaal 2 jaar
|
|
Vragenlijst over levenskwaliteit - Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij aanvang: 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden
|
Deze zelfgerapporteerde vragenlijst is ontwikkeld door de EORTC en beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken. De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysieke, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven, en een aantal aanvullende elementen die algemene gezondheidsproblemen beoordelen. symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte. Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau. |
Bij aanvang: 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven - Oesophago-Maag (QLQ-OG25)
Tijdsspanne: Bij aanvang: 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden
|
Deze EORTC-specifieke vragenlijst voor slokdarm-maagkanker is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30. De QLQ-OG25 bevat 25 items, onderverdeeld in zes schalen: dysfagie (drie items), eetbeperkingen (vier items), reflux (twee items), odynofagie (twee items), pijn en ongemak (twee items) en angst (twee items). en tien afzonderlijke items: eten in het bijzijn van anderen, droge mond, smaakproblemen, lichaamsbeeld, problemen met het doorslikken van speeksel, stikken bij het slikken, problemen met hoesten, problemen met praten, gewichtsverlies en haaruitval. Alle items worden beoordeeld op een vierpunts Likert-schaal (1 = ‘helemaal niet’, 2 = ‘een beetje’, 3 = ‘redelijk een beetje’ en 4 = ‘heel erg’), en worden lineair getransformeerd op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores wijzen op ernstiger symptomen. |
Bij aanvang: 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven - Colorectaal (QLQ-CR29)
Tijdsspanne: Bij aanvang: 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden
|
Deze EORTC-specifieke vragenlijst voor colorectale kanker is bedoeld als aanvulling op de QLQ-C30. De QLQ-CR29 heeft 5 functionele en 18 symptoomschalen. Het bevat 29 items, onderverdeeld in vier subschalen: urinefrequentie (twee items), bloed en slijm in de ontlasting (twee items), stoelgangfrequentie (twee items) en lichaamsbeeld (drie items), en 19 afzonderlijke items (urine-incontinentie, dysurie). buikpijn, pijn in de billen, opgeblazen gevoel, droge mond, haaruitval, smaak, angst, gewicht, winderigheid, fecale incontinentie, pijnlijke huid, schaamte, stomazorgproblemen, seksuele interesse, impotentie, seksuele interesse en dyspareunie). Alle items worden beoordeeld op een vierpunts Likert-schaal (1 = ‘helemaal niet’, 2 = ‘een beetje’, 3 = ‘redelijk een beetje’ en 4 = ‘heel erg’), en worden lineair getransformeerd op een schaal van 0-100. Hogere scores vertegenwoordigen een beter functioneren op de functionele schalen en een hoger niveau van symptomen op de symptoomschalen. |
Bij aanvang: 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Purine-Pyrimidine metabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Colorectale neoplasmata
- Dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Coördinatiecomplexen
- Trastuzumab
- Oxaliplatine
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Panitumumab
- Trifluridine tipiracil medicijncombinatie
Andere studie-ID-nummers
- PRODIGE 91 - UCGI 46
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .